Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aurora Kinase-remmer AT9283 bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren of non-Hodgkin-lymfoom

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-studie van AT9283 toegediend als een 24-uursinfuus op dag 1 en 8 om de drie weken bij patiënten met gevorderde ongeneeslijke maligniteit

RATIONALE: Aurora-kinaseremmer AT9283 (AT9283) kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AT9283 bij de behandeling van patiënten met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis van Aurora-kinaseremmer AT9283 (AT9283) bij patiënten met ongeneeslijke gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom.
  • Bepaal de veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel, dosisbeperkende toxiciteit en farmacokinetisch profiel van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Correleer het toxiciteitsprofiel met de farmacokinetiek van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Beoordeel voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van dit medicijn bij deze patiënten.
  • Bepaal de farmacodynamische activiteit van dit medicijn bij deze patiënten en correleer met biologische eindpunten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen Aurora-kinaseremmer AT9283 (AT9283) IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses AT9283 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. De dosis voorafgaand aan de MTD is de aanbevolen fase II-dosis (RPTD). Op de RPTD worden maximaal 8 extra patiënten behandeld.

Patiënten die op de RPTD worden behandeld, ondergaan biopsie van huid en tumorweefsel en bloedafname bij aanvang en op dag 2 en/of 3. Monsters worden onderzocht door middel van farmacokinetische en farmacodynamische analyse, waaronder immunohistochemie, immunocytochemie, western blotting, immuno-enzymtechnieken, flowcytometrie en omgekeerd transcriptase-polymerasekettingreactie, voor biologische markers.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd en vervolgens elke 3 maanden tot progressie van de ziekte.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Gevorderde en/of uitgezaaide solide tumor
    • Gevorderd of gemetastaseerd non-Hodgkin-lymfoom dat ongevoelig is voor standaardtherapie

  • Klinisch of radiologisch gedocumenteerde ziekte

    • Geen verhoging van de tumormarker als enig bewijs van ziekte

  • Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen

    • Behandelde en stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan, mits ze asymptomatisch zijn en geen steroïden nodig hebben

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Creatinine ≤ 1,25 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Bilirubine normaal
  • ALAT en ASAT ≤ 2 keer ULN (≤5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
  • Geen onbehandelde of ongecontroleerde hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen of symptomatische hartdisfunctie
  • Geen actieve of ongecontroleerde infecties
  • Geen ernstige ziekte of medische aandoening die studiebehandeling in de weg zou staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 2 weken sinds een eerdere grote operatie en hersteld

  • Minstens 3 weken sinds eerdere palliatieve radiotherapie en hersteld

    • Laaggedoseerde, niet-myelosuppressieve radiotherapie kan worden toegestaan

  • Minstens 3 weken geleden sinds eerdere chemotherapie voor solide tumoren en hersteld

    • Niet meer dan 2 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
  • Minstens 4 weken sinds eerdere steroïden
  • Geen beperkingen op eerdere therapie voor patiënten met non-Hodgkin-lymfoom
  • Eerdere behandeling met hormonale, immunologische, biologische of signaaltransductieremmers is toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AT9283
Geneesmiddel: Aurora-kinaseremmer AT9283
De aanvangsdosis van AT9283 is 1,5 mg/m2 toegediend als een 24-uurs intraveneuze infusie op dag 1 en 8 om de drie weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis Aurora-kinaseremmer AT9283 (AT9283)
Tijdsspanne: 1 jaar
Doses escaleerden zoals beschreven in protocolparagraaf 4.3. MTD gedefinieerd als die dosis waarbij ≥ 2/6 of ≥ 2/3 patiënten DLT ervaren (zoals gedefinieerd in protocolsectie 4.4).
1 jaar
Aanbevolen fase II dosis AT9283
Tijdsspanne: 1 jaar
RPTD gedefinieerd als één dosis lager dan MTD.
1 jaar
Veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel en dosisbeperkende toxiciteit van AT9283
Tijdsspanne: elke 3 weken
Bijwerkingen beoordeeld met behulp van NCI CTCAE V3.0
elke 3 weken
Farmacokinetisch profiel van AT9283
Tijdsspanne: fiets er maar één
PK-monsters verzameld bij alle patiënten tijdens cyclus 1, zoals beschreven in protocolparagraaf 17.2.
fiets er maar één

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van AT9283
Tijdsspanne: elke 6 weken
Alle patiënten met meetbare ziekte werden beoordeeld op respons met behulp van RECIST-criteria zoals beschreven in protocolsectie 10.
elke 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Medewerkers

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Susan F. Dent, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Studie stoel: Karen A. Gelmon, MD, British Columbia Cancer Agency

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

7 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I181
  • CDR0000523837 (Register-ID: PDQ)
  • CAN-NCIC-IND181 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
  • ASTEX-CAN-NCIC-IND181 (Register-ID: Astex Therapeutics Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren