Inibitore della chinasi Aurora AT9283 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici o linfoma non Hodgkin

OBIETTIVI:

• Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II dell'inibitore della chinasi Aurora AT9283 (AT9283) in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici incurabili o linfoma non-Hodgkin.
• Determinare la sicurezza, la tollerabilità, il profilo di tossicità, la tossicità dose-limitante e il profilo farmacocinetico di questo farmaco in questi pazienti.
• Correlare il profilo di tossicità con la farmacocinetica di questo farmaco in questi pazienti.
• Valutare, preliminarmente, l'evidenza dell'attività antitumorale di questo farmaco in questi pazienti.
• Determinare l'attività farmacodinamica di questo farmaco in questi pazienti e correlarla con gli endpoint biologici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico in aperto, con aumento della dose.

I pazienti ricevono l'inibitore della chinasi Aurora AT9283 (AT9283) IV per 24 ore nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di AT9283 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. La dose che precede la MTD è la dose raccomandata di fase II (RPTD). Presso l'RPTD vengono curati fino a 8 pazienti aggiuntivi.

I pazienti trattati presso l'RPTD vengono sottoposti a biopsia della pelle e del tessuto tumorale e al prelievo di sangue al basale e nei giorni 2 e/o 3. I campioni vengono esaminati mediante analisi farmacocinetica e farmacodinamica, tra cui immunoistochimica, immunocitochimica, western blotting, tecniche di immunoenzimatica, citometria a flusso e reverse reazione a catena trascrittasi-polimerasi, per marcatori biologici.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane e poi ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati fino a 30 pazienti.