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Aurora-Kinase-Inhibitor AT9283 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom

3. August 2023 aktualisiert von: NCIC Clinical Trials Group

Eine Phase-I-Studie zu AT9283, verabreicht als 24-Stunden-Infusion an den Tagen 1 und 8 alle drei Wochen bei Patienten mit fortgeschrittener unheilbarer Malignität

BEGRÜNDUNG: Der Aurora-Kinase-Inhibitor AT9283 (AT9283) kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem er einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von AT9283 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis des Aurora-Kinase-Inhibitors AT9283 (AT9283) bei Patienten mit unheilbaren fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit, Verträglichkeit, das Toxizitätsprofil, die dosisbegrenzende Toxizität und das pharmakokinetische Profil dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie das Toxizitätsprofil mit der Pharmakokinetik dieses Medikaments bei diesen Patienten.
  • Beurteilen Sie vorläufig den Nachweis einer Antitumoraktivität dieses Medikaments bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die pharmakodynamische Aktivität dieses Medikaments bei diesen Patienten und korrelieren Sie mit biologischen Endpunkten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie.

Die Patienten erhalten den Aurora-Kinase-Inhibitor AT9283 (AT9283) i.v. über 24 Stunden an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von AT9283, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die Dosis vor der MTD ist die empfohlene Phase-II-Dosis (RPTD). Am RPTD werden bis zu 8 weitere Patienten behandelt.

Patienten, die am RPTD behandelt werden, werden zu Studienbeginn und an den Tagen 2 und/oder 3 einer Haut- und Tumorgewebebiopsie und einer Blutentnahme unterzogen. Die Proben werden durch pharmakokinetische und pharmakodynamische Analyse untersucht, einschließlich Immunhistochemie, Immunzytochemie, Western Blotting, Immunenzymtechniken, Durchflusszytometrie und umgekehrt Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion für biologische Marker.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden bis zu 30 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor
    • Fortgeschrittenes oder metastasiertes Non-Hodgkin-Lymphom, das auf die Standardtherapie nicht anspricht

  • Klinisch oder radiologisch dokumentierte Erkrankung

    • Keine Tumormarkererhöhung als einziger Hinweis auf eine Erkrankung

  • Keine unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen

    • Behandelte und stabile Hirnmetastasen sind erlaubt, sofern sie asymptomatisch sind und keine Steroide erfordern

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Bilirubin normal
  • ALT und AST ≤ 2-fache ULN (≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  • Keine unbehandelte oder unkontrollierte Hypertonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder symptomatische Herzfunktionsstörungen
  • Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen
  • Keine ernsthafte Krankheit oder Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger größerer Operation und erholt

  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger palliativer Strahlentherapie und erholt

    • Eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie kann erlaubt sein

  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie bei soliden Tumoren und erholt

    • Nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Steroidgabe
  • Keine Einschränkungen hinsichtlich der vorherigen Therapie für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom
  • Vorherige hormonelle, immunologische, biologische oder Signaltransduktionshemmer-Therapie erlaubt
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AT9283
Arzneimittel: Aurora-Kinase-Inhibitor AT9283
Die Anfangsdosis von AT9283 beträgt 1,5 mg/m2, verabreicht als 24-stündige IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 alle drei Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis des Aurora-Kinase-Inhibitors AT9283 (AT9283)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Dosen eskalierten wie in Abschnitt 4.3 des Protokolls beschrieben. MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei ≥ 2/6 oder ≥ 2/3 Patienten eine DLT auftritt (wie in Abschnitt 4.4 des Protokolls definiert).
1 Jahr
Empfohlene Phase-II-Dosis von AT9283
Zeitfenster: 1 Jahr
RPTD definiert als eine Dosis niedriger als MTD.
1 Jahr
Sicherheit, Verträglichkeit, Toxizitätsprofil und dosisbegrenzende Toxizität von AT9283
Zeitfenster: alle 3 Wochen
Nebenwirkungen bewertet mit NCI CTCAE V3.0
alle 3 Wochen
Pharmakokinetisches Profil von AT9283
Zeitfenster: Zyklus nur eins
PK-Proben, die bei allen Patienten während Zyklus 1 gesammelt wurden, wie in Abschnitt 17.2 des Protokolls beschrieben.
Zyklus nur eins

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von AT9283
Zeitfenster: alle 6 wochen
Das Ansprechen aller Patienten mit messbarer Erkrankung wurde anhand der RECIST-Kriterien bewertet, wie in Abschnitt 10 des Protokolls beschrieben.
alle 6 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Mitarbeiter

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Susan F. Dent, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Studienstuhl: Karen A. Gelmon, MD, British Columbia Cancer Agency

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I181
  • CDR0000523837 (Registrierungskennung: PDQ)
  • CAN-NCIC-IND181 (Registrierungskennung: NCI US - Physician Data Query)
  • ASTEX-CAN-NCIC-IND181 (Registrierungskennung: Astex Therapeutics Inc.)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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