Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor kinazy Aurora AT9283 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym lub chłoniakiem nieziarniczym

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: NCIC Clinical Trials Group

Badanie fazy I AT9283 podawanego w 24-godzinnym wlewie w dniach 1 i 8 co trzy tygodnie u pacjentów z zaawansowanym nieuleczalnym nowotworem złośliwym

UZASADNIENIE: Inhibitor kinazy Aurora AT9283 (AT9283) może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki AT9283 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określić maksymalną tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę II fazy inhibitora kinazy Aurora AT9283 (AT9283) u pacjentów z nieuleczalnym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym lub chłoniakiem nieziarniczym.
  • Należy określić bezpieczeństwo, tolerancję, profil toksyczności, toksyczność ograniczającą dawkę i profil farmakokinetyczny tego leku u tych pacjentów.
  • Skorelować profil toksyczności z farmakokinetyką tego leku u tych pacjentów.
  • Należy wstępnie ocenić dowody działania przeciwnowotworowego tego leku u tych pacjentów.
  • Określić aktywność farmakodynamiczną tego leku u tych pacjentów i skorelować z biologicznymi punktami końcowymi.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują inhibitor kinazy Aurora AT9283 (AT9283) IV przez 24 godziny w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki AT9283, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dawka poprzedzająca MTD jest zalecaną dawką fazy II (RPTD). W RPTD leczonych jest do 8 dodatkowych pacjentów.

Pacjenci leczeni w RPTD przechodzą biopsję skóry i tkanki guza oraz pobieranie krwi na początku badania oraz w dniach 2 i/lub 3. Próbki są badane za pomocą analizy farmakokinetycznej i farmakodynamicznej, w tym immunohistochemii, immunocytochemii, western blotting, technik immunoenzymatycznych, cytometrii przepływowej i odwrotnej reakcja łańcuchowa transkryptazy-polimerazy dla markerów biologicznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych do 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych:

    • Zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity
    • Zaawansowany lub przerzutowy chłoniak nieziarniczy oporny na standardowe leczenie

  • Choroba udokumentowana klinicznie lub radiologicznie

    • Brak wzrostu markera nowotworowego jako jedyny dowód choroby

  • Brak nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowych

    • Dozwolone są leczone i stabilne przerzuty do mózgu pod warunkiem, że są bezobjawowe i nie wymagają sterydów

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Kreatynina ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Bilirubina w normie
  • AlAT i AspAT ≤ 2 razy GGN (≤5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji
  • Brak nieleczonego lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, chorób sercowo-naczyniowych lub objawowej dysfunkcji serca
  • Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji
  • Brak poważnej choroby lub schorzenia, które wykluczałyby leczenie w ramach badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia

  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej i powrót do zdrowia

    • Można zezwolić na niskodawkową, niemielosupresyjną radioterapię

  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii guzów litych i powrót do zdrowia

    • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w chorobie przerzutowej
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich sterydów
  • Brak ograniczeń w zakresie wcześniejszego leczenia pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna, immunologiczna, biologiczna lub inhibitory transdukcji sygnału
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AT9283
Lek: Inhibitor kinazy Aurora AT9283
Dawka początkowa AT9283 będzie wynosić 1,5 mg/m2 pc. w 24-godzinnym wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. co trzy tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka inhibitora kinazy Aurora AT9283 (AT9283)
Ramy czasowe: 1 rok
Dawki zwiększano zgodnie z opisem w punkcie 4.3 protokołu. MTD zdefiniowano jako dawkę, przy której ≥ 2/6 lub ≥ 2/3 pacjentów doświadcza DLT (zgodnie z definicją w punkcie 4.4 protokołu).
1 rok
Zalecana dawka II fazy AT9283
Ramy czasowe: 1 rok
RPTD zdefiniowane jako jedna dawka niższa niż MTD.
1 rok
Bezpieczeństwo, tolerancja, profil toksyczności i toksyczność ograniczająca dawkę AT9283
Ramy czasowe: co 3 tygodnie
Zdarzenia niepożądane oceniane za pomocą NCI CTCAE V3.0
co 3 tygodnie
Profil farmakokinetyczny AT9283
Ramy czasowe: cykl tylko jeden
Próbki farmakokinetyczne pobrane od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1, jak opisano w części protokołu 17.2.
cykl tylko jeden

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność AT9283
Ramy czasowe: co 6 tygodni
Wszyscy pacjenci z mierzalną chorobą byli oceniani pod kątem odpowiedzi przy użyciu kryteriów RECIST, jak opisano w części 10 protokołu.
co 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Współpracownicy

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Susan F. Dent, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Krzesło do nauki: Karen A. Gelmon, MD, British Columbia Cancer Agency

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I181
  • CDR0000523837 (Identyfikator rejestru: PDQ)
  • CAN-NCIC-IND181 (Identyfikator rejestru: NCI US - Physician Data Query)
  • ASTEX-CAN-NCIC-IND181 (Identyfikator rejestru: Astex Therapeutics Inc.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj