Evaluering af progression af og diagnostiske værktøjer til primær ciliær dyskinesi hos børn og unge
3. oktober 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Longitudinel undersøgelse af primær ciliær dyskinesi: deltagere i alderen 5-18 år
Mucociliær clearance, hvor slimsekretioner fjernes fra vejrtrækningsluftvejene, er den primære forsvarsmekanisme for lungerne.
Indåndede partikler, herunder mikrober, der kan forårsage infektioner, fanges normalt i slim på luftvejsoverfladerne og fjernes derefter af den koordinerede virkning af små hårlignende strukturer kaldet cilia.
Personer med primær ciliær dyskinesi (PCD) har defekt mucociliær clearance, som igen fører til lungeinfektioner og sygdom.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvordan lungesygdomme udvikler sig over tid hos børn og unge med PCD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PCD er en sjælden genetisk lidelse, hvor nedsat slimclearance almindeligvis resulterer i kronisk hoste og infektioner i luftvejene, bihulerne og mellemørerne. Langvarig luftvejsinfektion fører i sidste ende til strukturel skade på luftvejene, kendt som bronkiektasi, og til gengæld tab af lungefunktion. Mens PCD deler nogle ligheder med sygdommen cystisk fibrose, er det vigtigt at skelne PCD fra cystisk fibrose. Især er alderen for debut og progression af PCD's kliniske lungesygdom, herunder timing af specifikke mikrobielle patogene infektioner og bronkiektasi, stadig dårligt defineret. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvordan lungesygdomme udvikler sig over tid hos børn og unge med PCD. Specifik opmærksomhed vil blive rettet mod at bestemme, om visse faktorer spiller en rolle i lungesygdomsprogression. Undersøgelsen vil også evaluere diagnostiske værktøjer og livskvalitet blandt personer med PCD. At udfylde disse huller i viden kan bidrage til at forbedre den kliniske håndtering af PCD i fremtiden.
Denne longitudinelle undersøgelse vil vare 5 år. Der vil være i alt 5 studiebesøg, og disse besøg vil finde sted årligt. Hvert studiebesøg vil vare 3 til 4 timer. Alle studiebesøg vil omfatte en sygehistorie gennemgang; fysisk eksamen; højde, vægt og vitale tegn målinger; prøveudtagning af åndedrætsvæsker og slim; lungefunktionstests; og spørgeskemaer. Det indledende besøg kan også omfatte brug af en sonde til at måle nitrogenoxidniveauer i næsen og blodopsamling til genetisk testning. Studiebesøg 1, 3 og 5 vil også omfatte blodprøvetagning til graviditetstest og en høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning af brystet for at afbilde lungerne. I slutningen af hver måned vil deltagerne rapportere enhver brug af orale, inhalerede eller intravenøse antibiotika.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
150
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University Of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Børn og unge med primær ciliær dyskinesi
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af PCD eller sandsynlig PCD. Mere information om kriterierne for en PCD-diagnose kan findes i protokollen.
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Manglende mulighed for at deltage i opfølgningsaftaler
- Har tidligere fået lungetransplantation
- Enhver sygdom, der kan have væsentlig indvirkning på lungefunktionen (f.eks. alvorlig medfødt hjertesygdom, svær skoliose), luftvejsinfektioner (f.eks. AIDS) eller den generelle sundhedstilstand (f.eks. kræft, nyresygdom i slutstadiet)
- Gravid eller ammende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Spirometriske foranstaltninger
Tidsramme: Målt årligt i 5 år
|
Målt årligt i 5 år
|
|
HRCT-scanning af brystet for at afbilde lunger
Tidsramme: Ved besøg 1, 3 og 5
|
Ved besøg 1, 3 og 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Margaret W Leigh, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Knowles MR, Leigh MW, Ostrowski LE, Huang L, Carson JL, Hazucha MJ, Yin W, Berg JS, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Rosenfeld M, Sagel SD, Milla CE, Olivier KN, Turner EH, Lewis AP, Bamshad MJ, Nickerson DA, Shendure J, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Exome sequencing identifies mutations in CCDC114 as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2013 Jan 10;92(1):99-106. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.11.003. Epub 2012 Dec 20.
- Noone PG, Leigh MW, Sannuti A, Minnix SL, Carson JL, Hazucha M, Zariwala MA, Knowles MR. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Feb 15;169(4):459-67. doi: 10.1164/rccm.200303-365OC. Epub 2003 Dec 4.
- Griggs RC, Batshaw M, Dunkle M, Gopal-Srivastava R, Kaye E, Krischer J, Nguyen T, Paulus K, Merkel PA; Rare Diseases Clinical Research Network. Clinical research for rare disease: opportunities, challenges, and solutions. Mol Genet Metab. 2009 Jan;96(1):20-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.10.003. Epub 2008 Nov 13.
- Lie H, Zariwala MA, Helms C, Bowcock AM, Carson JL, Brown DE 3rd, Hazucha MJ, Forsen J, Molter D, Knowles MR, Leigh MW, Ferkol TW. Primary ciliary dyskinesia in Amish communities. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):1023-1025. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.01.054. Epub 2010 Mar 29.
- Olin JT, Burns K, Carson JL, Metjian H, Atkinson JJ, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Milla CE, Olivier KN, Rosenfeld M, Baker B, Leigh MW, Knowles MR, Sagel SD; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Diagnostic yield of nasal scrape biopsies in primary ciliary dyskinesia: a multicenter experience. Pediatr Pulmonol. 2011 May;46(5):483-8. doi: 10.1002/ppul.21402. Epub 2011 Jan 31.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Ostrowski LE, Dutcher SK, Lo CW. Cilia and models for studying structure and function. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):423-9. doi: 10.1513/pats.201103-027SD.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Sears PR, Thompson K, Knowles MR, Davis CW. Human airway ciliary dynamics. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 Feb 1;304(3):L170-83. doi: 10.1152/ajplung.00105.2012. Epub 2012 Nov 9.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Corbelli R, Bringolf-Isler B, Amacher A, Sasse B, Spycher M, Hammer J. Nasal nitric oxide measurements to screen children for primary ciliary dyskinesia. Chest. 2004 Oct;126(4):1054-9. doi: 10.1378/chest.126.4.1054.
- Hossain T, Kappelman MD, Perez-Atayde AR, Young GJ, Huttner KM, Christou H. Primary ciliary dyskinesia as a cause of neonatal respiratory distress: implications for the neonatologist. J Perinatol. 2003 Dec;23(8):684-7. doi: 10.1038/sj.jp.7210987.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Antony D, Becker-Heck A, Zariwala MA, Schmidts M, Onoufriadis A, Forouhan M, Wilson R, Taylor-Cox T, Dewar A, Jackson C, Goggin P, Loges NT, Olbrich H, Jaspers M, Jorissen M, Leigh MW, Wolf WE, Daniels ML, Noone PG, Ferkol TW, Sagel SD, Rosenfeld M, Rutman A, Dixit A, O'Callaghan C, Lucas JS, Hogg C, Scambler PJ, Emes RD; Uk10k; Chung EM, Shoemark A, Knowles MR, Omran H, Mitchison HM. Mutations in CCDC39 and CCDC40 are the major cause of primary ciliary dyskinesia with axonemal disorganization and absent inner dynein arms. Hum Mutat. 2013 Mar;34(3):462-72. doi: 10.1002/humu.22261. Epub 2013 Feb 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. marts 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. marts 2007
Først opslået (Skøn)
22. marts 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-2997
- U54HL096458 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- RDCRN 5901 (Anden identifikator: UNC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Primær ciliær dyskinesi
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetExcitabilitet af diaphragmatic Primary Motor CortexFrankrig
-
OCHIN, Inc.University of FloridaUkendtAkutafdelingens udnyttelse | Primary Care Quality Metrics | Børnebesøg i de første 15 måneder af livet NQF 1392 | Diabetes mellitus NQF 0059 | Screening af kolorektal cancer NQF 0034 | Alkohol- og stofscreening