Fludarabin og 400 CGY total kropsbestråling for modtagere af HLA-matchede eller mis-matchede familie- eller ikke-beslægtede donorhæmatopoietiske stamcelletransplantationer, der har afvist deres første allogene stamcelletransplantation
Hovedmål A. At bestemme, om stabil allogen hæmatopoietisk engraftment sikkert kan etableres hos patienter, der har afvist (<5 % T-cellekimærisme) et tidligere allogent hæmatopoietisk stamcelletransplantat ved at bruge en allogen SCT fra en HLA-Identisk eller ikke-identisk familie donor eller ikke-beslægtede donorer, med fludarabin (150mg/m2) og TBI (400cGy), med post-transplantation immunsuppression ved hjælp af tacrolimus og MMF.
B. At evaluere forekomsten af transplantationsrelateret dødelighed.
Mindre mål A. At evaluere forekomsten af akut og kronisk GVHD efter anden allogen HCT ved anvendelse af Tac/MMF med perifere blodstamceller fra matchede eller mismatchede allogene donorer.
B. At evaluere sygdomsresponser og overlevelse efter anden allogen SCT. C. At evaluere behovet for DLI efter anden transplantation for enten sygdomsbekæmpelse eller vedvarende blandet kimærisme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne protokol vil evaluere brugen af Fludarabin (150 mg/m2) med TBI (400cGy) som præ-transplantationskonditionering for en anden allogen stamcelletransplantation efter indledende transplantatafstødning. Foreløbige data tyder på, at kombinationen af influenza/TBI ved de foreslåede doser er sikrere og mere effektiv end tidligere offentliggjorte andre transplantationsregimer til dato. Efterhånden som vi udfører flere ikke-myeloablative transplantationer, forventer vi, at dette problem opstår hyppigere. De foreløbige tilgængelige data indikerer, at det foreslåede regime er det sikreste og mest effektive til at indgyde donorhæmatopoiese efter det første transplantat er blevet afvist.
Vi ønsker også at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Tacrolimus og MMF som GVHD-profylakse hos patienter, der får en anden transplantation. Tac/MMF er vores nuværende GVHD-profylakseregime. Det har vist sig at være veltolereret og give god beskyttelse mod GVHD, selv hos stærkt forbehandlede patienter. Vi foreslår at bruge denne standard GVHD-profylakse for første transplantation for at forhindre GVHD efter anden transplantation. DLI kan gives i nærvær af sygdomsprogression eller til blandet kimærisme som klinisk indiceret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Rekruttering
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
-
Underforsker:
- Robert M Rifkin, MD
-
Underforsker:
- Jeffrey V Matous, MD
-
Underforsker:
- Scott I Bearman, MD
-
Underforsker:
- Michael B Maris, MD
-
Kontakt:
- Juli Murphy
- Telefonnummer: 303-285-5087
- E-mail: Juli.Murphy@usoncology.com
-
Kontakt:
- Nicole Stephens
- Telefonnummer: 303-336-2183
- E-mail: Nicole.Stephens@usoncology.com
-
Ledende efterforsker:
- Mark W Brunvand, MD
-
Underforsker:
- Peter A McSweeney, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Enhver patient, der har afvist en tidligere allogen transplantation (relateret eller ikke-relateret) afstødning baseret på kimæriske data fra perifere blodprøver, der viser tab af donor-T-celler.
- Tilgængelig HLA-identisk, en et-antigen mismatchet søskendedonor, et fænotypisk HLA-matchet familiemedlem, en fænotypisk matchet ikke-relateret donor eller en 9/10 matchet ikke-relateret donor med en negativ krydsmatch.
- Alder ≤ 75 år.
- Patienter, der undlader at transplantere eller har tegn på tidligt tilbagefald efter en autolog transplantation, kan overvejes for denne protokol som redningsbehandling, hvis de præsenteres for RMBMTP Clinical Care-mødet, og størstedelen af gruppen er enig i, at dette er en rimelig behandlingsmulighed.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvis lave donorkimerisme menes at skyldes hurtigt fremadskridende hæmatologiske maligniteter, medmindre de kan behandles til en minimal sygdomstilstand med yderligere behandling.
- Patienter med aktiv ukontrolleret CNS-involvering med malignitet.
- Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen.
- Kvinder, der er gravide.
- Patienter, der er HIV-positive
Organdysfunktion menes at skyldes konditioneringen til den første transplantation, herunder følgende:
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %.
- DLCO <35% af forudsagt, eller modtager kontinuerlig supplerende ilt.
- Karnofsky-score <50 for patienter < 60 år eller <70 for patienter i alderen 60 - 69 år (se appendiks B).
- Kreatininclearance < 40 ml/min.
Patienter med disse end-organ toksiciteter kan præsenteres for RMBMTP Patient Care Conference. Hvis flertallet mener, at denne behandling er den sikreste mulighed for en patient, der har afvist sin første transplantation, får vedkommende lov til at gennemgå behandlingen, efter at informeret samtykke er underskrevet.
- Patienter med en positiv PRA eller antidonor T- eller B-celle (+) vil kun blive overvejet for denne behandlingsprotokol, hvis ingen anden mulighed er tilgængelig. De bør ikke være berettiget til en anden forskningsundersøgelse. Transplantationsgruppen skal have flertallets opfattelse af, at dette er den bedst tilgængelige mulighed for den pågældende patient. Hos patienter med begge tilstande vil den eneste acceptable stamcellekilde være perifert blod.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Fludarabin og 400cGY TBI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Stabil allogen hæmatopoietisk engraftment med fludarabin (150mg/m2) og TBI (400cGy), med post-transplantation immunsuppression ved brug af tacrolimus og MMF.
Tidsramme: Samlet sygdomsfri overlevelse
|
Samlet sygdomsfri overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af akut og kronisk GVHD efter anden allogen HCT ved anvendelse af Tac/MMF med perifere blodstamceller fra matchede eller mismatchede allogene donorer, sygdomsresponser og overlevelse efter anden allogen SCT.
Tidsramme: Overordnet behandling af akut og kronisk GVHD
|
Overordnet behandling af akut og kronisk GVHD
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Anden identifikator: Colorado Blood Cancer Institute)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .