Fludarabiini ja 400 CGY:n kokonaiskehon säteilytys HLA-yhteensopivien tai yhteensopimattomien perheen tai muiden luovuttajien hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajille, jotka ovat hylänneet ensimmäisen allogeenisen kantasolusiirronsa
Tärkeimmät tavoitteet A. Selvittää, voidaanko stabiili allogeeninen hematopoieettinen siirrännäinen turvallisesti todeta potilailla, jotka ovat hylänneet (<5 % T-solukimerismi) aiemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirteen käyttämällä allogeenistä SCT:tä HLA-identtisestä tai ei-identtisestä perheestä luovuttajat tai sukulaiset luovuttajat fludarabiinilla (150 mg/m2) ja TBI:lla (400 cGy) ja transplantaation jälkeisellä immunosuppressiolla käyttämällä takrolimuusia ja MMF:ää.
B. Arvioida elinsiirtoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus.
Pienet tavoitteet A. Arvioida akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus toisen allogeenisen HCT:n jälkeen käyttämällä Tac/MMF:ää perifeerisen veren kantasolujen kanssa, jotka ovat yhteensopivien tai yhteensopimattomien allogeenisten luovuttajien kanssa.
B. Arvioida sairausvasteita ja eloonjäämistä toisen allogeenisen SCT:n jälkeen. C. Arvioida DLI:n tarve toisen siirron jälkeen joko taudin hallinnan tai jatkuvan sekakimeerin vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla arvioi fludarabiinin (150 mg/m2) käytön TBI:n (400 cGy) kanssa siirtoa edeltävänä hoitona toiselle allogeeniselle kantasolusiirrolle ensimmäisen siirteen hylkimisen jälkeen. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että flunssa/TBI-yhdistelmä ehdotetuilla annoksilla on turvallisempi ja tehokkaampi kuin aiemmat tähän mennessä julkaistut toiset elinsiirto-ohjelmat. Kun teemme enemmän ei-myeloablatiivisia siirtoja, odotamme tämän ongelman ilmaantuvan useammin. Käytettävissä olevat alustavat tiedot osoittavat, että ehdotettu hoito-ohjelma on turvallisin ja tehokkain luovuttajan hematopoieesin juurruttamiseen sen jälkeen, kun alkuperäinen siirrännäinen on hylätty.
Haluamme myös arvioida takrolimuusin ja MMF:n turvallisuutta ja tehokkuutta GVHD-profylaksina potilailla, jotka saavat toisen elinsiirron. Tac/MMF on nykyinen GVHD-profylaksia-ohjelmamme. Se on osoittautunut hyvin siedetyksi ja tarjoaa hyvän suojan GVHD:tä vastaan jopa voimakkaasti esikäsitellyillä potilailla. Ehdotamme tämän tavanomaisen ensimmäisen siirron GVHD-profylaksia käyttöä GVHD:n estämiseksi toisen siirron jälkeen. DLI voidaan antaa sairauden etenemisen yhteydessä tai sekakimerismin vuoksi kliinisesti aiheellisen mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rekrytointi
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
-
Alatutkija:
- Robert M Rifkin, MD
-
Alatutkija:
- Jeffrey V Matous, MD
-
Alatutkija:
- Scott I Bearman, MD
-
Alatutkija:
- Michael B Maris, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Juli Murphy
- Puhelinnumero: 303-285-5087
- Sähköposti: Juli.Murphy@usoncology.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Stephens
- Puhelinnumero: 303-336-2183
- Sähköposti: Nicole.Stephens@usoncology.com
-
Päätutkija:
- Mark W Brunvand, MD
-
Alatutkija:
- Peter A McSweeney, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokainen potilas, joka on hylännyt aikaisemman allogeenisen siirteen (liitännäisen tai ei-sukuisen) hyljintäreaktion, joka perustuu perifeeristen verinäytteiden kimerismitietoihin, jotka osoittavat luovuttajien T-solujen katoamisen.
- Saatavilla HLA-identtinen, yhden antigeenin kanssa yhteensopimaton sisarusluovuttaja, fenotyyppisesti HLA-yhteensopiva perheenjäsen, fenotyyppisesti samanlainen ei-sukulainen luovuttaja tai 9/10-vastaava luovuttaja, jolla on negatiivinen ristisovitus.
- Ikä ≤ 75 vuotta.
- Potilaat, jotka eivät pysty istuttamaan tai joilla on merkkejä varhaisesta uusiutumisesta autologisen siirron jälkeen, voidaan harkita tämän protokollan käyttämistä pelastushoitona, jos heidät esitetään RMBMTP Clinical Care -kokouksessa ja suurin osa ryhmästä on sitä mieltä, että tämä on järkevä hoitovaihtoehto.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden vähäisen luovuttajan kimerismin katsotaan johtuvan nopeasti etenevistä hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, ellei heitä voida hoitaa minimaaliseen sairaustilaan lisähoidolla.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon keskushermostohäiriö ja pahanlaatuinen kasvain.
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- Raskaana olevat naiset.
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia
Elinten toimintahäiriön katsottiin johtuvan ensimmäisen elinsiirron valmistelusta, mukaan lukien seuraavat:
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %.
- DLCO < 35 % ennustetusta tai jatkuva lisähapen saaminen.
- Karnofskyn pistemäärä <50 < 60-vuotiailla potilailla tai <70 60–69-vuotiailla potilailla (katso liite B).
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
Potilaat, joilla on näitä elintoksisuutta, voidaan esittää RMBMTP-potilashoitokonferenssille. Jos enemmistön mielipide on, että tämä hoito on turvallisin vaihtoehto potilaalle, joka on hylännyt ensimmäisen siirtonsa, hän saa käydä hoidon, kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu.
- Potilaille, joilla on positiivinen PRA tai anti-luovuttaja T- tai B-solu (+), tätä hoitoa harkitaan vain, jos muuta vaihtoehtoa ei ole saatavilla. Heidän ei pitäisi olla oikeutettuja toiseen tutkimustutkimukseen. Elinsiirtoryhmällä tulee olla enemmistön mielipide, että tämä on paras mahdollinen vaihtoehto kyseiselle potilaalle. Potilailla, joilla on jompikumpi sairaus, ainoa hyväksyttävä kantasolulähde on perifeerinen veri.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Fludarabiini ja 400cGY TBI
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Stabiili allogeeninen hematopoieettinen siirrännäinen fludarabiinilla (150 mg/m2) ja TBI:lla (400 cGy) ja transplantaation jälkeinen immunosuppressio käyttämällä takrolimuusia ja MMF:ää.
Aikaikkuna: Kaiken taudista vapaa eloonjääminen
|
Kaiken taudista vapaa eloonjääminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys toisen allogeenisen HCT:n jälkeen, kun käytetään Tac/MMF:ää perifeerisen veren kantasolujen kanssa, jotka ovat yhteensopivien tai yhteensopimattomien allogeenisten luovuttajien kanssa, sairausvasteet ja eloonjääminen toisen allogeenisen SCT:n jälkeen.
Aikaikkuna: Akuutin ja kroonisen GVHD:n yleinen hallinta
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n yleinen hallinta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Muu tunniste: Colorado Blood Cancer Institute)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .