Fludarabin a celkové tělesné ozáření 400 CGY pro příjemce HLA-shodných nebo chybně shodných rodinných nebo nepříbuzných transplantací hematopoetických kmenových buněk dárců, kteří odmítli svou první alogenní transplantaci kmenových buněk
Hlavní cíle A. Zjistit, zda lze u pacientů, kteří odmítli (<5% chimerismus T-buněk) předchozí alogenní štěp hematopoetických kmenových buněk pomocí alogenní SCT z HLA-identické nebo neidentické rodiny, bezpečně stanovit stabilní alogenní hematopoetický štěp dárci nebo nepříbuzní dárci, s fludarabinem (150 mg/m2) a TBI (400 cGy), s posttransplantační imunosupresí s použitím takrolimu a MMF.
B. Vyhodnotit výskyt mortality související s transplantací.
Vedlejší cíle A. Vyhodnotit výskyt akutní a chronické GVHD po druhé alogenní HCT využívající Tac/MMF s kmenovými buňkami periferní krve od shodných nebo nesprávně spárovaných alogenních dárců.
B. Vyhodnotit odpovědi na onemocnění a přežití po druhé alogenní SCT. C. Vyhodnotit potřebu DLI po druhé transplantaci buď pro kontrolu onemocnění, nebo pro přetrvávající smíšený chimérismus.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tento protokol vyhodnotí použití fludarabinu (150 mg/m2) s TBI (400 cGy) jako předtransplantační kondicionování pro druhou alogenní transplantaci kmenových buněk po počáteční rejekci štěpu. Předběžné údaje naznačují, že kombinace chřipky/TBI v navrhovaných dávkách je bezpečnější a účinnější než předchozí režimy druhé transplantace, které byly dosud publikovány. Vzhledem k tomu, že provádíme více nemyeloablativních transplantací, očekáváme, že se tento problém bude vyskytovat častěji. Dostupné předběžné údaje naznačují, že navrhovaný režim je nejbezpečnější a nejúčinnější pro nakapání krvetvorby dárce po odmítnutí původního štěpu.
Rádi bychom také vyhodnotili bezpečnost a účinnost takrolimu a MMF jako profylaxi GVHD u pacientů po druhé transplantaci. Tac/MMF je náš současný režim profylaxe GVHD. Ukázalo se, že je dobře snášen a poskytuje dobrou ochranu proti GVHD, a to i u silně předléčených pacientů. Navrhujeme použít tuto standardní profylaxi první transplantace GVHD k prevenci GVHD po druhé transplantaci. DLI může být podáván v přítomnosti progrese onemocnění nebo pro smíšený chimérismus, jak je klinicky indikováno.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Nábor
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert M Rifkin, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jeffrey V Matous, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Scott I Bearman, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael B Maris, MD
-
Kontakt:
- Juli Murphy
- Telefonní číslo: 303-285-5087
- E-mail: Juli.Murphy@usoncology.com
-
Kontakt:
- Nicole Stephens
- Telefonní číslo: 303-336-2183
- E-mail: Nicole.Stephens@usoncology.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark W Brunvand, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Peter A McSweeney, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jakýkoli pacient, který odmítl předchozí odmítnutí alogenního transplantátu (souvisejícího nebo nesouvisejícího) na základě údajů o chimerismu ze vzorků periferní krve vykazujících ztrátu dárcovských T buněk.
- Dostupný HLA-identický, sourozenecký dárce s chybně shodným jedním antigenem, fenotypově shodný člen rodiny s HLA, fenotypicky shodný nepříbuzný dárce nebo 9/10 shodný nepříbuzný dárce s negativní křížovou shodou.
- Věk ≤ 75 let.
- Pacienti, u kterých se nepodaří přihojení štěpu nebo mají známky časného relapsu po autologní transplantaci, mohou být zvažováni pro tento protokol jako záchranná léčba, pokud jsou prezentováni na setkání klinické péče RMBMTP a většina skupiny souhlasí s tím, že je to rozumná možnost léčby.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, jejichž nízký chimérismus dárců je pociťován jako důsledek rychle progredujících hematologických malignit, pokud je nelze léčit do minimálního chorobného stavu další léčbou.
- Pacienti s aktivním nekontrolovaným postižením CNS s maligním onemocněním.
- Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě.
- Ženy, které jsou těhotné.
- Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní
Orgánová dysfunkce byla považována za způsobenou přípravou na první transplantaci, včetně následujících:
- Ejekční frakce levé komory < 35 %.
- DLCO < 35 % předpokládané hodnoty nebo příjem nepřetržitého doplňkového kyslíku.
- Karnofského skóre <50 pro pacienty < 60 let nebo <70 pro pacienty ve věku 60 - 69 let (viz příloha B).
- Clearance kreatininu < 40 ml/min.
Pacienti s těmito toxicitami pro koncové orgány mohou být prezentováni na konferenci RMBMTP Patient Care Conference. Pokud je většinový názor, že tato léčba je pro pacienta, který odmítl svou první transplantaci, nejbezpečnější možností, bude mu po podepsání informovaného souhlasu umožněno léčbu podstoupit.
- Pacienti s pozitivní PRA nebo antidárcovskými T nebo B buňkami (+) budou zvažováni pro tento léčebný protokol pouze v případě, že není k dispozici žádná jiná možnost. Neměli by mít nárok na další výzkumnou studii. Transplantační skupina musí mít většinový názor, že se jedná o nejlepší dostupnou možnost pro daného pacienta. U pacientů s oběma onemocněními bude jediným přijatelným zdrojem kmenových buněk periferní krev.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Fludarabin a 400cGY TBI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stabilní alogenní hematopoetický engraftment s fludarabinem (150 mg/m2) a TBI (400 cGy), s posttransplantační imunosupresí s využitím takrolimu a MMF.
Časové okno: Celkové přežití bez onemocnění
|
Celkové přežití bez onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt akutní a chronické GVHD po druhé alogenní HCT využívající Tac/MMF s kmenovými buňkami periferní krve od shodných nebo nesprávně spárovaných alogenních dárců, reakce na onemocnění a přežití po druhé alogenní SCT.
Časové okno: Celková léčba akutní a chronické GVHD
|
Celková léčba akutní a chronické GVHD
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Jiný identifikátor: Colorado Blood Cancer Institute)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .