最初の同種幹細胞移植を拒否した HLA 一致または不一致の家族または血縁関係のないドナー造血幹細胞移植のレシピエントに対するフルダラビンおよび 400 CGY の全身照射
主な目的 A. HLA 同一または非同一家系からの同種 SCT を使用して、以前の同種造血幹細胞移植片を拒絶した (T 細胞キメリズムが 5% 未満) 患者において、安定した同種造血生着を安全に確立できるかどうかを判断するフルダラビン (150mg/m2) および TBI (400cGy) によるドナーまたは血縁関係のないドナー、タクロリムスおよび MMF を利用した移植後の免疫抑制。
B. 移植関連死亡率の評価。
副次的な目的 A. Tac/MMF を使用した 2 回目の同種 HCT 後の急性および慢性 GVHD の発生率を、一致または不一致の同種ドナーからの末梢血幹細胞で評価すること。
B. 2 回目の同種 SCT 後の疾患反応と生存率を評価する。 C. 2 回目の移植後の DLI の必要性を評価して、疾患の制御または永続的な混合キメリズムのいずれかを行う。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルでは、最初の移植片拒絶反応後の 2 回目の同種幹細胞移植のための移植前コンディショニングとして、フルダラビン (150mg/m2) と TBI (400cGy) の使用を評価します。 予備データは、提案された用量でのインフルエンザ/TBI の組み合わせが、これまでに発表された以前の 2 回目の移植レジメンよりも安全で効果的であることを示唆しています。 非骨髄破壊的移植を行うにつれて、この問題がより頻繁に発生することが予想されます。 利用可能な予備データは、提案されたレジメンが、最初の移植片が拒絶された後にドナー造血を浸透させるのに最も安全で最も効果的であることを示しています。
また、2 回目の移植を受ける患者の GVHD 予防として、タクロリムスと MMF の安全性と有効性を評価したいと考えています。 Tac/MMF は、現在の GVHD 予防レジメンです。 十分な忍容性があり、前治療が多かった患者でも GVHD に対する優れた保護を提供することが証明されています。 この標準的な初回移植 GVHD 予防法を使用して、2 回目の移植後の GVHD を予防することを提案します。 DLI は、疾患の進行がある場合、または臨床的に必要とされる混合キメリズムに対して行うことができます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
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副調査官:
- Robert M Rifkin, MD
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副調査官:
- Jeffrey V Matous, MD
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副調査官:
- Scott I Bearman, MD
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副調査官:
- Michael B Maris, MD
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コンタクト:
- Juli Murphy
- 電話番号:303-285-5087
- メール:Juli.Murphy@usoncology.com
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コンタクト:
- Nicole Stephens
- 電話番号:303-336-2183
- メール:Nicole.Stephens@usoncology.com
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主任研究者:
- Mark W Brunvand, MD
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副調査官:
- Peter A McSweeney, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-ドナーT細胞の損失を示す末梢血標本からのキメリズムデータに基づいて、以前の同種異系移植(関連または非関連)拒絶を拒否した患者。
- 利用可能な HLA 同一、1 抗原ミスマッチの兄弟ドナー、表現型が HLA が一致する家族、表現型が一致する血縁関係のないドナー、またはクロスマッチが陰性の 9/10 が一致する血縁関係のないドナー。
- 年齢≦75歳。
- 自家移植後に生着に失敗した、または早期再発の兆候がある患者は、RMBMTP 臨床ケア会議に提出され、グループの大多数がこれが合理的な治療オプションであることに同意する場合、サルベージ治療としてこのプロトコルを考慮することができます。
除外基準:
- ドナーキメリズムの低下が急速に進行する血液悪性腫瘍によるものと思われる患者。
- -悪性腫瘍を伴うアクティブな制御されていないCNS関与のある患者。
- -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性。
- 妊娠中の女性。
- HIV陽性の患者
臓器機能障害は、次のような最初の移植の条件付けによるものと思われます。
- 左心室駆出率 < 35%。
- -DLCOが予測の35%未満、または継続的な酸素補給を受けている。
- Karnofsky スコアが 60 歳未満の患者で 50 未満、または 60 ~ 69 歳の患者で 70 未満(付録 B を参照)。
- クレアチニンクリアランス < 40 ml/分。
これらの末端臓器毒性のある患者は、RMBMTP 患者ケア会議に提出される場合があります。 最初の移植を拒否した患者にとって、この治療が最も安全な選択肢であるという意見が多数派である場合、インフォームドコンセントが署名された後、治療を受けることが許可されます。
- PRA 陽性または抗ドナー T 細胞または B 細胞 (+) を有する患者は、他に選択肢がない場合にのみ、この治療プロトコルの対象となります。 彼らは別の調査研究に適格であってはなりません。 移植グループは、これが問題の患者にとって利用可能な最良の選択肢であるという多数意見を持たなければなりません. いずれかの状態の患者では、許容される唯一の幹細胞源は末梢血です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:フルダラビンと 400cGY TBI
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フルダラビン (150mg/m2) および TBI (400cGy) による安定した同種異系造血移植、タクロリムスおよび MMF を利用した移植後の免疫抑制。
時間枠:全無病生存率
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全無病生存率
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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一致または不一致の同種ドナーからの末梢血幹細胞を用いた Tac/MMF を利用した 2 回目の同種 HCT 後の急性および慢性 GVHD の発生率、2 回目の同種 SCT 後の疾患応答および生存。
時間枠:急性および慢性 GVHD の全体的な管理
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急性および慢性 GVHD の全体的な管理
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mark W Brunvand, MD、Colorado Blood Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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