Fludarabina e 400 CGY Total Body Irradiation per i destinatari di trapianti di cellule staminali emopoietiche da donatore familiare o non imparentato con HLA che hanno rifiutato il loro primo trapianto di cellule staminali allogeniche
Obiettivi principali A. Determinare se l'attecchimento ematopoietico allogenico stabile può essere stabilito in modo sicuro in pazienti che hanno rifiutato (<5% chimerismo di cellule T) un precedente innesto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche utilizzando un SCT allogenico da una famiglia HLA-identica o non identica donatore o donatore non imparentato, con fludarabina (150 mg/m2) e trauma cranico (400 cGy), con immunosoppressione post-trapianto utilizzando tacrolimus e MMF.
B. Valutare l'incidenza della mortalità correlata al trapianto.
Obiettivi minori A. Valutare l'incidenza di GVHD acuta e cronica dopo il secondo HCT allogenico utilizzando Tac/MMF con cellule staminali del sangue periferico da donatori allogenici compatibili o non compatibili.
B. Valutare le risposte alla malattia e la sopravvivenza dopo il secondo SCT allogenico. C. Valutare la necessità di DLI dopo il secondo trapianto per il controllo della malattia o per il chimerismo misto persistente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo protocollo valuterà l'uso di Fludarabina (150mg/m2) con TBI (400cGy) come condizionamento pre-trapianto per un secondo trapianto di cellule staminali allogeniche dopo il rigetto iniziale del trapianto. I dati preliminari suggeriscono che la combinazione di influenza/TBI alle dosi proposte è più sicura e più efficace rispetto ai precedenti regimi di secondo trapianto pubblicati fino ad oggi. Poiché eseguiamo più trapianti non mieloablativi, ci aspettiamo che questo problema si presenti più frequentemente. I dati preliminari disponibili indicano che il regime proposto è il più sicuro ed efficace per instillare l'emopoiesi del donatore dopo che l'innesto iniziale è stato rifiutato.
Desideriamo inoltre valutare la sicurezza e l'efficacia di Tacrolimus e MMF come profilassi della GVHD in pazienti che ricevono un secondo trapianto. Tac/MMF è il nostro attuale regime di profilassi per la GVHD. Ha dimostrato di essere ben tollerato e di fornire una buona protezione contro la GVHD, anche in pazienti pesantemente pretrattati. Proponiamo di utilizzare questa profilassi GVHD standard del primo trapianto per prevenire la GVHD dopo il secondo trapianto. Il DLI può essere somministrato in presenza di progressione della malattia o per chimerismo misto come clinicamente indicato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Reclutamento
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
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Sub-investigatore:
- Robert M Rifkin, MD
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Sub-investigatore:
- Jeffrey V Matous, MD
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Sub-investigatore:
- Scott I Bearman, MD
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Sub-investigatore:
- Michael B Maris, MD
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Contatto:
- Juli Murphy
- Numero di telefono: 303-285-5087
- Email: Juli.Murphy@usoncology.com
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Contatto:
- Nicole Stephens
- Numero di telefono: 303-336-2183
- Email: Nicole.Stephens@usoncology.com
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Investigatore principale:
- Mark W Brunvand, MD
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Sub-investigatore:
- Peter A McSweeney, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Qualsiasi paziente che ha rifiutato un precedente rigetto di trapianto allogenico (correlato o non correlato) sulla base di dati di chimerismo da campioni di sangue periferico che mostrano la perdita di cellule T del donatore.
- Disponibile HLA-identico, un donatore di pari livello con un antigene non corrispondente, un membro della famiglia con corrispondenza fenotipica HLA, un donatore non consanguineo con corrispondenza fenotipica o un donatore non consanguineo con corrispondenza 9/10 con una corrispondenza incrociata negativa.
- Età ≤ 75 anni.
- I pazienti che non riescono ad attecchire o presentano segni di recidiva precoce dopo un trapianto autologo possono essere considerati per questo protocollo come trattamento di salvataggio se vengono presentati alla riunione di assistenza clinica RMBMTP e la maggioranza del gruppo concorda sul fatto che si tratta di un'opzione terapeutica ragionevole.
Criteri di esclusione:
- Pazienti il cui basso chimerismo del donatore è ritenuto dovuto a neoplasie ematologiche rapidamente progressive, a meno che non possano essere trattati in uno stato patologico minimo con un trattamento aggiuntivo.
- Pazienti con coinvolgimento attivo incontrollato del SNC con tumore maligno.
- Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento.
- Donne in gravidanza.
- Pazienti sieropositivi
La disfunzione d'organo ritenuta dovuta al condizionamento per il primo trapianto, inclusi i seguenti:
- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 35%.
- DLCO <35% del previsto o ricezione continua di ossigeno supplementare.
- Punteggio Karnofsky <50 per pazienti < 60 anni o <70 per pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni (vedere appendice B).
- Clearance della creatinina < 40 ml/min.
I pazienti con queste tossicità d'organo possono essere presentati alla RMBMTP Patient Care Conference. Se l'opinione della maggioranza è che questo trattamento è l'opzione più sicura per un paziente che ha rifiutato il primo trapianto, sarà autorizzato a sottoporsi al trattamento, previa firma del consenso informato.
- I pazienti con PRA positivo o cellule T o B anti-donatore (+) saranno presi in considerazione per questo protocollo di trattamento solo se non sono disponibili altre opzioni. Non dovrebbero essere ammissibili per un altro studio di ricerca. Il gruppo di trapianto deve avere un'opinione maggioritaria che questa sia la migliore opzione disponibile per il paziente in questione. Nei pazienti con entrambe le condizioni, l'unica fonte accettabile di cellule staminali sarà il sangue periferico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Fludarabina e 400cGY TBI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Attecchimento ematopoietico allogenico stabile con fludarabina (150 mg/m2) e TBI (400 cGy), con immunosoppressione post-trapianto utilizzando tacrolimus e MMF.
Lasso di tempo: Sopravvivenza globale libera da malattia
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Sopravvivenza globale libera da malattia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di GVHD acuta e cronica dopo il secondo HCT allogenico che utilizza Tac/MMF con cellule staminali del sangue periferico da donatori allogenici corrispondenti o non corrispondenti, risposte alla malattia e sopravvivenza dopo il secondo SCT allogenico.
Lasso di tempo: Gestione generale della GVHD acuta e cronica
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Gestione generale della GVHD acuta e cronica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Altro identificatore: Colorado Blood Cancer Institute)
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