Fludarabina i napromieniowanie całego ciała 400 CGY dla biorców przeszczepów z rodziny dobranej lub źle dopasowanej HLA lub przeszczepu niespokrewnionych dawców hematopoetycznych komórek macierzystych, którzy odrzucili swój pierwszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Główne cele A. Określenie, czy stabilne allogeniczne wszczepienie układu krwiotwórczego można bezpiecznie przeprowadzić u pacjentów, którzy odrzucili (<5% chimeryzmu limfocytów T) poprzedni przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych za pomocą allogenicznego SCT z rodziny HLA-identycznej lub nie-identycznej dawców lub dawców niespokrewnionych, z fludarabiną (150 mg/m2) i TBI (400cGy), z immunosupresją potransplantacyjną z wykorzystaniem takrolimusu i MMF.
B. Ocena częstości występowania śmiertelności związanej z przeszczepami.
Drobne cele A. Ocena częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD po drugim allogenicznym HCT z wykorzystaniem Tac/MMF z komórkami macierzystymi krwi obwodowej od dopasowanych lub niedopasowanych allogenicznych dawców.
B. Ocena odpowiedzi choroby i przeżycia po drugim allogenicznym SCT. C. Aby ocenić potrzebę DLI po drugim przeszczepie w celu kontroli choroby lub przetrwałego mieszanego chimeryzmu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Protokół ten oceni zastosowanie fludarabiny (150 mg/m2) z TBI (400cGy) jako kondycjonowanie przed przeszczepem do drugiego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych po wstępnym odrzuceniu przeszczepu. Wstępne dane sugerują, że połączenie grypy/TBI w proponowanych dawkach jest bezpieczniejsze i skuteczniejsze niż wcześniej opublikowane drugie schematy transplantacji. Ponieważ wykonujemy więcej przeszczepów niemieloablacyjnych, spodziewamy się, że problem ten będzie pojawiał się częściej. Dostępne wstępne dane wskazują, że proponowany schemat jest najbezpieczniejszym i najskuteczniejszym sposobem zaszczepienia hematopoezy dawcy po odrzuceniu pierwotnego przeszczepu.
Chcielibyśmy również ocenić bezpieczeństwo i skuteczność takrolimusu i MMF jako profilaktyki GVHD u pacjentów otrzymujących drugi przeszczep. Tac/MMF to nasz obecny schemat profilaktyki GVHD. Udowodniono, że jest dobrze tolerowany i zapewnia dobrą ochronę przed GVHD, nawet u intensywnie leczonych pacjentów. Proponujemy zastosowanie tej standardowej profilaktyki GVHD pierwszego przeszczepu, aby zapobiec GVHD po drugim przeszczepie. DLI można podawać w przypadku progresji choroby lub mieszanego chimeryzmu, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rekrutacyjny
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
-
Pod-śledczy:
- Robert M Rifkin, MD
-
Pod-śledczy:
- Jeffrey V Matous, MD
-
Pod-śledczy:
- Scott I Bearman, MD
-
Pod-śledczy:
- Michael B Maris, MD
-
Kontakt:
- Juli Murphy
- Numer telefonu: 303-285-5087
- E-mail: Juli.Murphy@usoncology.com
-
Kontakt:
- Nicole Stephens
- Numer telefonu: 303-336-2183
- E-mail: Nicole.Stephens@usoncology.com
-
Główny śledczy:
- Mark W Brunvand, MD
-
Pod-śledczy:
- Peter A McSweeney, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Każdy pacjent, który odrzucił poprzedni przeszczep allogeniczny (spokrewniony lub niespokrewniony) na podstawie danych dotyczących chimeryzmu z próbek krwi obwodowej wykazujących utratę limfocytów T dawcy.
- Dostępny identyczny z HLA, błędnie dopasowany jeden antygen dawca rodzeństwa, fenotypowo dopasowany członek rodziny HLA, fenotypowo dopasowany dawca niespokrewniony lub niespokrewniony dawca dopasowany 9/10 z ujemnym dopasowaniem krzyżowym.
- Wiek ≤ 75 lat.
- Pacjenci, u których nie udaje się wszczepić lub wykazują oznaki wczesnego nawrotu choroby po przeszczepie autologicznym, mogą zostać poddani temu protokołowi jako leczeniu ratunkowemu, jeśli zostaną przedstawieni na spotkaniu opieki klinicznej RMBMTP, a większość grupy zgodzi się, że jest to rozsądna opcja leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których uważa się, że niski chimeryzm dawcy jest spowodowany szybko postępującymi nowotworami hematologicznymi, chyba że można ich wyleczyć do minimalnego stanu chorobowego za pomocą dodatkowego leczenia.
- Pacjenci z aktywnym niekontrolowanym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym.
- Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
- Kobiety, które są w ciąży.
- Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV
Dysfunkcja narządów uważana za spowodowaną uwarunkowaniami do pierwszego przeszczepu, w tym:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%.
- DLCO <35% wartości przewidywanej lub ciągłe podawanie dodatkowego tlenu.
- Skala Karnofsky'ego <50 dla pacjentów <60 lat lub <70 dla pacjentów w wieku 60-69 lat (patrz załącznik B).
- Klirens kreatyniny < 40 ml/min.
Pacjenci z tymi toksycznymi narządami końcowymi mogą zostać przedstawieni na Konferencji Opieki nad Pacjentem RMBMTP. Jeśli większość uzna, że to leczenie jest najbezpieczniejszą opcją dla pacjenta, który odrzucił pierwszy przeszczep, zostanie on dopuszczony do leczenia po podpisaniu świadomej zgody.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem PRA lub limfocytami T lub B skierowanymi przeciwko dawcy (+) będą brani pod uwagę w tym protokole leczenia tylko wtedy, gdy nie będzie dostępna żadna inna opcja. Nie powinni kwalifikować się do innego badania naukowego. Grupa transplantacyjna musi mieć opinię większości, że jest to najlepsza dostępna opcja dla danego pacjenta. U pacjentów z którymkolwiek ze schorzeń jedynym dopuszczalnym źródłem komórek macierzystych będzie krew obwodowa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Fludarabina i 400cGY TBI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stabilny allogeniczny przeszczep hematopoetyczny z fludarabiną (150 mg/m2) i TBI (400cGy), z immunosupresją po przeszczepie z wykorzystaniem takrolimusu i MMF.
Ramy czasowe: Całkowite przeżycie wolne od choroby
|
Całkowite przeżycie wolne od choroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD po drugim allogenicznym HCT z wykorzystaniem Tac / MMF z komórkami macierzystymi krwi obwodowej od dopasowanych lub niedopasowanych allogenicznych dawców, odpowiedzi na choroby i przeżycie po drugim allogenicznym SCT.
Ramy czasowe: Ogólne zarządzanie ostrą i przewlekłą GVHD
|
Ogólne zarządzanie ostrą i przewlekłą GVHD
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Inny identyfikator: Colorado Blood Cancer Institute)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .