Fludarabina e irradiação corporal total de 400 CGY para receptores de transplantes de células-tronco hematopoiéticas de doadores compatíveis ou incompatíveis ou de doadores não relacionados que rejeitaram seu primeiro transplante de células-tronco alogênicas
Objetivos principais A. Determinar se o enxerto hematopoiético alogênico estável pode ser estabelecido com segurança em pacientes que rejeitaram (<5% quimerismo de células T) um enxerto alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas usando um SCT alogênico de uma família HLA-idêntica ou não idêntica doador ou doador não aparentado, com fludarabina (150mg/m2) e TBI (400cGy), com imunossupressão pós-transplante utilizando tacrolimus e MMF.
B. Avaliar a incidência de mortalidade relacionada ao transplante.
Objetivos Menores A. Avaliar a incidência de DECH aguda e crônica após o segundo HCT alogênico utilizando Tac/MMF com células-tronco do sangue periférico de doadores alogênicos compatíveis ou incompatíveis.
B. Avaliar as respostas à doença e a sobrevida após o segundo SCT alogênico. C. Avaliar a necessidade de DLI após o segundo transplante para controle da doença ou quimerismo misto persistente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este protocolo avaliará o uso de Fludarabina (150mg/m2) com TBI (400cGy) como condicionamento pré-transplante para um segundo transplante alogênico de células-tronco após a rejeição inicial do enxerto. Dados preliminares sugerem que a combinação de Flu/TBI nas doses propostas é mais segura e eficaz do que os regimes anteriores de segundo transplante publicados até o momento. À medida que realizamos mais transplantes não mieloablativos, esperamos que esse problema surja com mais frequência. Os dados preliminares disponíveis indicam que o esquema proposto é o mais seguro e eficaz para instilar a hematopoiese do doador após a rejeição do enxerto inicial.
Também desejamos avaliar a segurança e eficácia de Tacrolimus e MMF como profilaxia de GVHD em pacientes recebendo um segundo transplante. Tac/MMF é nosso regime atual de profilaxia para GVHD. Provou ser bem tolerado e fornecer boa proteção contra GVHD, mesmo em pacientes fortemente pré-tratados. Propomos usar esta profilaxia padrão para GVHD de primeiro transplante para prevenir GVHD após o segundo transplante. DLI pode ser administrado na presença de progressão da doença ou para quimerismo misto conforme indicação clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
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Subinvestigador:
- Robert M Rifkin, MD
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Subinvestigador:
- Jeffrey V Matous, MD
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Subinvestigador:
- Scott I Bearman, MD
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Subinvestigador:
- Michael B Maris, MD
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Contato:
- Juli Murphy
- Número de telefone: 303-285-5087
- E-mail: Juli.Murphy@usoncology.com
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Contato:
- Nicole Stephens
- Número de telefone: 303-336-2183
- E-mail: Nicole.Stephens@usoncology.com
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Investigador principal:
- Mark W Brunvand, MD
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Subinvestigador:
- Peter A McSweeney, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Qualquer paciente que tenha rejeitado um transplante alogênico anterior (relacionado ou não) com base em dados de quimerismo de amostras de sangue periférico mostrando perda de células T do doador.
- HLA idêntico disponível, um doador irmão com um antígeno incompatível, um membro da família com HLA fenotipicamente compatível, um doador não aparentado fenotipicamente compatível ou um doador não aparentado compatível 9/10 com uma compatibilidade cruzada negativa.
- Idade ≤ 75 anos.
- Os pacientes que falham no enxerto ou apresentam sinais de recidiva precoce após um transplante autólogo podem ser considerados para este protocolo como tratamento de resgate se forem apresentados à reunião de Cuidados Clínicos da RMBMTP e a maioria do grupo concordar que esta é uma opção de tratamento razoável.
Critério de exclusão:
- Pacientes cujo baixo quimerismo do doador é devido a malignidades hematológicas rapidamente progressivas, a menos que possam ser tratados em estado de doença mínima com tratamento adicional.
- Pacientes com envolvimento ativo descontrolado do SNC com malignidade.
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento.
- Mulheres que estão grávidas.
- Pacientes HIV positivos
Disfunção orgânica sentida devido ao condicionamento para o primeiro transplante, incluindo o seguinte:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%.
- DLCO <35% do previsto, ou recebendo oxigênio suplementar contínuo.
- Escore de Karnofsky <50 para pacientes com < 60 anos ou <70 para pacientes com idade entre 60 e 69 anos (consulte o apêndice B).
- Depuração de creatinina < 40 ml/min.
Os pacientes com essas toxicidades de órgãos-alvo podem ser apresentados à Conferência de Cuidados de Pacientes do RMBMTP. Se a opinião da maioria for de que este tratamento é a opção mais segura para um paciente que rejeitou seu primeiro transplante, ele poderá se submeter ao tratamento, após a assinatura do consentimento informado.
- Pacientes com PRA positivo ou células T ou B anti-doador (+) serão considerados para este protocolo de tratamento somente se nenhuma outra opção estiver disponível. Eles não devem ser elegíveis para outro estudo de pesquisa. O grupo de transplante deve ter uma opinião majoritária de que esta é a melhor opção disponível para o paciente em questão. Em pacientes com qualquer condição, a única fonte aceitável de células-tronco será o sangue periférico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Fludarabina e TBI 400cGY
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Enxerto hematopoiético alogênico estável com fludarabina (150mg/m2) e TBI (400cGy), com imunossupressão pós-transplante utilizando tacrolimus e MMF.
Prazo: Sobrevida global livre de doença
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Sobrevida global livre de doença
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de GVHD aguda e crônica após o segundo HCT alogênico utilizando Tac/MMF com células-tronco do sangue periférico de doadores alogênicos compatíveis ou incompatíveis, respostas à doença e sobrevida após o segundo SCT alogênico.
Prazo: Manejo geral da DECH aguda e crônica
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Manejo geral da DECH aguda e crônica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Outro identificador: Colorado Blood Cancer Institute)
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