Fludarabina e Irradiación Corporal Total 400 CGY para Receptores de Trasplantes de Células Madre Hematopoyéticas de Donante No Relacionado o Familiar HLA Compatible o No Compatible que Rechazaron su Primer Trasplante Alogénico de Células Madre
Objetivos principales A. Determinar si un injerto hematopoyético alogénico estable se puede establecer de forma segura en pacientes que han rechazado (<5 % de quimerismo de células T) un injerto de células madre hematopoyéticas alogénicas anterior mediante el uso de un SCT alogénico de una familia HLA idéntica o no idéntica donante o donante no emparentado, con fludarabina (150mg/m2) y TBI (400cGy), con inmunosupresión postrasplante utilizando tacrolimus y MMF.
B. Evaluar la incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante.
Objetivos menores A. Evaluar la incidencia de EICH aguda y crónica después de un segundo TCH alogénico utilizando Tac/MMF con células madre de sangre periférica de donantes alogénicos compatibles o no compatibles.
B. Para evaluar las respuestas a la enfermedad y la supervivencia después de un segundo SCT alogénico. C. Para evaluar la necesidad de DLI después del segundo trasplante para el control de la enfermedad o el quimerismo mixto persistente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este protocolo evaluará el uso de fludarabina (150 mg/m2) con TBI (400cGy) como acondicionamiento previo al trasplante para un segundo trasplante alogénico de células madre después del rechazo inicial del injerto. Los datos preliminares sugieren que la combinación de gripe/TBI en las dosis propuestas es más segura y eficaz que los regímenes de segundo trasplante anteriores publicados hasta la fecha. A medida que realizamos más trasplantes no mieloablativos, esperamos que este problema surja con más frecuencia. Los datos preliminares disponibles indican que el régimen propuesto es el más seguro y eficaz para inculcar la hematopoyesis del donante tras el rechazo del injerto inicial.
También deseamos evaluar la seguridad y eficacia de Tacrolimus y MMF como profilaxis de la EICH en pacientes que reciben un segundo trasplante. Tac/MMF es nuestro régimen profiláctico actual de GVHD. Ha demostrado ser bien tolerado y brindar una buena protección contra la GVHD, incluso en pacientes que han recibido un tratamiento intensivo. Proponemos utilizar esta profilaxis estándar de la EICH del primer trasplante para prevenir la EICH después del segundo trasplante. DLI puede administrarse en presencia de progresión de la enfermedad o para quimerismo mixto según esté clínicamente indicado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Reclutamiento
- Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
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Sub-Investigador:
- Robert M Rifkin, MD
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Sub-Investigador:
- Jeffrey V Matous, MD
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Sub-Investigador:
- Scott I Bearman, MD
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Sub-Investigador:
- Michael B Maris, MD
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Contacto:
- Juli Murphy
- Número de teléfono: 303-285-5087
- Correo electrónico: Juli.Murphy@usoncology.com
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Contacto:
- Nicole Stephens
- Número de teléfono: 303-336-2183
- Correo electrónico: Nicole.Stephens@usoncology.com
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Investigador principal:
- Mark W Brunvand, MD
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Sub-Investigador:
- Peter A McSweeney, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cualquier paciente que haya rechazado un trasplante alogénico anterior (relacionado o no) basado en datos de quimerismo de muestras de sangre periférica que muestren pérdida de células T del donante.
- Disponible con HLA idéntico, un donante hermano con un antígeno no compatible, un familiar fenotípicamente compatible con HLA, un donante no relacionado fenotípicamente compatible o un donante no relacionado compatible 9/10 con una prueba cruzada negativa.
- Edad ≤ 75 años.
- Los pacientes que fallan en el injerto o tienen signos de recaída temprana después de un autotrasplante pueden ser considerados para este protocolo como tratamiento de rescate si se presentan a la reunión de atención clínica del RMBMTP y la mayoría del grupo está de acuerdo en que esta es una opción de tratamiento razonable.
Criterio de exclusión:
- Pacientes cuyo bajo quimerismo de donantes se considere debido a neoplasias malignas hematológicas rápidamente progresivas, a menos que puedan tratarse hasta un estado mínimo de enfermedad con tratamiento adicional.
- Pacientes con afectación activa no controlada del SNC con malignidad.
- Hombres o mujeres fértiles que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses siguientes al tratamiento.
- Hembras que están embarazadas.
- Pacientes que son VIH positivos
Se consideró que la disfunción orgánica se debió al acondicionamiento para el primer trasplante, incluidos los siguientes:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%.
- DLCO <35 % de lo previsto o recibiendo oxígeno suplementario continuo.
- Puntuación de Karnofsky <50 para pacientes < 60 años, o <70 para pacientes de 60 a 69 años (ver apéndice B).
- Aclaramiento de creatinina < 40 ml/min.
Los pacientes con estas toxicidades de órganos diana pueden presentarse a la Conferencia de atención al paciente de RMBMTP. Si la opinión mayoritaria es que este tratamiento es la opción más segura para un paciente que ha rechazado su primer trasplante, se le permitirá someterse al tratamiento, previa firma del consentimiento informado.
- Los pacientes con PRA positivo o anti-células T o B (+) del donante serán considerados para este protocolo de tratamiento solo si no hay otra opción disponible. No deben ser elegibles para otro estudio de investigación. El grupo de trasplante debe tener una opinión mayoritaria de que esta es la mejor opción disponible para el paciente en cuestión. En pacientes con cualquier condición, la única fuente aceptable de células madre será la sangre periférica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Fludarabina y 400cGY TBI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Injerto hematopoyético alogénico estable con fludarabina (150mg/m2) y TBI (400cGy), con inmunosupresión postrasplante utilizando tacrolimus y MMF.
Periodo de tiempo: Supervivencia global libre de enfermedad
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Supervivencia global libre de enfermedad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH aguda y crónica después de un segundo TCH alogénico utilizando Tac/MMF con células madre de sangre periférica de donantes alogénicos compatibles o no compatibles, respuestas a la enfermedad y supervivencia después de un segundo TCM alogénico.
Periodo de tiempo: Manejo general de la EICH aguda y crónica
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Manejo general de la EICH aguda y crónica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RMBMT-166-A
- CBCI-166 (Otro identificador: Colorado Blood Cancer Institute)
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