Fase I-forsøg med genvektor til patienter med nethindesygdom på grund af RPE65-mutationer (LCA)
15. juli 2026 opdateret af: University of Pennsylvania
Fase I-forsøg med okulær subretinal injektion af et rekombinant adeno-associeret virus (rAAV2-CBSB-hRPE65) genvektor til patienter med nethindesygdom på grund af RPE65-mutationer (kliniske forsøg med genterapi for leber medfødt amaurose)
En rekombinant adeno-associeret virus serotype 2 (rAAV2) vektor er blevet ændret til at bære det humane RPE65 (hRPE65) gen. Denne vektor har vist sig at genoprette synet i dyremodeller, der ligner human RPE65-associeret Leber congenital amaurosis (LCA), en uhelbredelig retinal degeneration, der forårsager alvorligt synstab. Det foreslåede studie er et åbent, fase I klinisk forsøg med subretinal rAAV2-CBSB-hRPE65 administration til personer med RPE65-associeret retinal sygdom. Fem kohorter vil blive inkluderet i dette forsøg. Kohorte 1, 2 og 4 vil bestå af personer 18 år og ældre. Kohorte 3 og 5 vil bestå af personer mellem 8 og 17 år inklusive. Tilmelding til kohorter 3 og 5 begynder først efter bekræftelse af sikkerheden ved rAAV2-CBSB-hRPE65-administration i de ældre grupper af deltagere. Dette forsøg vil føre til en større forståelse af sikkerheden og dermed den potentielle værdi af genoverførsel i RPE65-associeret nethindesygdom og vil have implikationer for andre former for nethindegenerativ sygdom, der er modtagelig for denne type intervention.
Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme sikkerheden ved uniokulær subretinal administration af rAAV2-CBSB-hRPE65 hos personer med RPE65-associeret retinal sygdom. Okulær og systemisk toksicitet vil blive vurderet før og efter vektoradministration for at bestemme, om der er uønskede ændringer, der kan være forbundet med vektoradministration.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Shands Children's Hospital, University of Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- RPE65-associeret nethindesygdom (to sygdomsfremkaldende RPE65-mutationer);
- Klinisk diagnose af Leber congenital amaurosis (LCA)/early-debut retinal degeneration (EORD) og af alvorligt svækket syn og retinal funktion, og bedst korrigeret synsstyrke på 20/40 eller værre i undersøgelsens øje;
- Evne til at udføre test af syns- og nethindefunktion;
- Synligt fotoreceptorlag på en standard OCT-scanning;
- Godt generelt helbred;
- Evne til at overholde forskningsprocedurer;
- Specifikt for kohorter 1, 2 og 4: 18 år og ældre;
- Specifikt for kohorter 3 og 5: Mellem 8 og 17 år, inklusive.
Ekskluderingskriterier:
- AAV-antistoftitre større end to standardafvigelser over det normale ved baseline;
- Humoral immundefekt som påvist af lave tetanustoxoid IgG-antistoftitre;
- Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsens endepunkter eller kirurgiske komplikationer;
- Komplicerende systemiske sygdomme;
- Brug af trombocythæmmende midler, der kan ændre koagulationen inden for 7 dage før administration af undersøgelsesmidlet;
- Brug af immunsuppressiv medicin;
- Graviditet eller amning;
- Individer (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention;
- Enhver betingelse, der ville forhindre et emne i at gennemføre opfølgende prøver i løbet af studiet;
- Enhver tilstand, der gør emnet uegnet til undersøgelsen;
- Aktuel eller nylig deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer forsøgsmidler eller terapier;
- Nylig modtagelse af et biologisk terapeutisk middel til undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Alle kliniske forsøgspersoner modtog den samme vektor.
|
En eller to, uniokulære, subretinale injektioner; relative doser: 0,3X (Kohorte 1), 0,6X (Kohorte 2), 0,45X (Kohorte 3), 0,9X (Kohorte 4 og 5)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære sikkerhedsendepunkt i dette forsøg er standard øjenundersøgelse. Toksicitet vil også blive vurderet ved måling af syn, hæmatologi og serumkemi, assays for vektorgenomer, rapporteret patienthistorie med symptomer og uønskede hændelser.
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Visuel funktion vil blive kvantificeret før og efter vektoradministration for at bestemme om vektoradministration påvirker synsfunktionen.
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Samuel G. Jacobson, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Jacobson SG, Acland GM, Aguirre GD, Aleman TS, Schwartz SB, Cideciyan AV, Zeiss CJ, Komaromy AM, Kaushal S, Roman AJ, Windsor EA, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Conlon TJ, Chiodo VA, Boye SL, Flotte TR, Maguire AM, Bennett J, Hauswirth WW. Safety of recombinant adeno-associated virus type 2-RPE65 vector delivered by ocular subretinal injection. Mol Ther. 2006 Jun;13(6):1074-84. doi: 10.1016/j.ymthe.2006.03.005. Epub 2006 Apr 27.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Sumaroka A, Schwartz SB, Windsor EA, Traboulsi EI, Heon E, Pittler SJ, Milam AH, Maguire AM, Palczewski K, Stone EM, Bennett J. Identifying photoreceptors in blind eyes caused by RPE65 mutations: Prerequisite for human gene therapy success. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 26;102(17):6177-82. doi: 10.1073/pnas.0500646102. Epub 2005 Apr 18.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Heon E, Golczak M, Beltran WA, Sumaroka A, Schwartz SB, Roman AJ, Windsor EA, Wilson JM, Aguirre GD, Stone EM, Palczewski K. Human cone photoreceptor dependence on RPE65 isomerase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15123-8. doi: 10.1073/pnas.0706367104. Epub 2007 Sep 11.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Defining the residual vision in leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 May;50(5):2368-75. doi: 10.1167/iovs.08-2696. Epub 2008 Dec 30.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Photoreceptor layer topography in children with leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4573-7. doi: 10.1167/iovs.08-2121. Epub 2008 Jun 6.
- Jacobson SG, Cideciyan AV. Treatment possibilities for retinitis pigmentosa. N Engl J Med. 2010 Oct 21;363(17):1669-71. doi: 10.1056/NEJMcibr1007685. No abstract available.
- Cideciyan AV. Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2010 Sep;29(5):398-427. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.002. Epub 2010 Apr 24.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Pang JJ, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Human RPE65 gene therapy for Leber congenital amaurosis: persistence of early visual improvements and safety at 1 year. Hum Gene Ther. 2009 Sep;20(9):999-1004. doi: 10.1089/hum.2009.086.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Vision 1 year after gene therapy for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2009 Aug 13;361(7):725-7. doi: 10.1056/NEJMc0903652. No abstract available.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R, Heon E, Schwartz SB, Roman AJ, Peden MC, Aleman TS, Boye SL, Sumaroka A, Conlon TJ, Calcedo R, Pang JJ, Erger KE, Olivares MB, Mullins CL, Swider M, Kaushal S, Feuer WJ, Iannaccone A, Fishman GA, Stone EM, Byrne BJ, Hauswirth WW. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012 Jan;130(1):9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298. Epub 2011 Sep 12.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Schwartz SB, Heon E, Hauswirth WW. Improvement and decline in vision with gene therapy in childhood blindness. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1920-6. doi: 10.1056/NEJMoa1412965. Epub 2015 May 3.
- Cideciyan AV, Aguirre GK, Jacobson SG, Butt OH, Schwartz SB, Swider M, Roman AJ, Sadigh S, Hauswirth WW. Pseudo-fovea formation after gene therapy for RPE65-LCA. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 23;56(1):526-37. doi: 10.1167/iovs.14-15895.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. maj 2007
Først opslået (Anslået)
1. juni 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 547233
- Grant: 1 U10 EY017280-01;
- UP IRB: 804582;
- UP IBC: 06-105;
- UF GCRC: 675;
- UF IBC RD: 2795;
- WIRB: 20061300
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .