RPE65変異による網膜疾患患者に対する遺伝子ベクターの第I相試験 (LCA)
2023年6月29日 更新者：University of Pennsylvania
RPE65変異による網膜疾患患者に対する組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV2-CBSB-hRPE65）遺伝子ベクターの眼網膜下注射の第I相試験（レーベル先天性黒内障に対する遺伝子治療の臨床試験）
組換えアデノ随伴ウイルス血清型 2 (rAAV2) ベクターは、ヒト RPE65 (hRPE65) 遺伝子を運ぶように変更されています。 このベクターは、重度の視力喪失を引き起こす不治の網膜変性症であるヒトのRPE65関連レーベル先天性黒内障（LCA）に似た動物モデルで視力を回復することが示されています。 提案された研究は、RPE65関連網膜疾患患者に対するrAAV2-CBSB-hRPE65の網膜下投与の非盲検第I相臨床試験である。 この試験には 5 つのコホートが含まれます。 コホート 1、2、および 4 は 18 歳以上の個人で構成されます。 コホート 3 および 5 は、8 歳から 17 歳までの個人で構成されます。 コホート 3 および 5 への登録は、高齢の参加者グループにおける rAAV2-CBSB-hRPE65 投与の安全性が確認された後にのみ開始されます。 この試験は、RPE65関連網膜疾患における遺伝子導入の安全性とそれによる潜在的価値のより深い理解につながり、この種の介入が適用可能な他の形態の網膜変性疾患にも影響を与えるだろう。
この臨床試験の目的は、RPE65 関連網膜疾患を患っている個体における rAAV2-CBSB-hRPE65 の単眼網膜下投与の安全性を判断することです。 ベクター投与に関連する可能性のある有害な変化があるかどうかを判断するために、ベクター投与の前後で眼毒性および全身毒性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Shands Children's Hospital, University of Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- RPE65関連網膜疾患（疾患を引き起こす2つのRPE65変異）。
- レーベル先天性黒内障（LCA）/早発性網膜変性症（EORD）、視覚および網膜機能の重度障害の臨床診断、および研究対象の眼の最良矯正視力が20/40以下であること。
- 視覚および網膜機能の検査を実行する能力。
- 標準的な OCT スキャンで可視の光受容体層。
- 一般的な健康状態は良好。
- 研究手順を遵守する能力。
- コホート 1、2、および 4 に特有: 18 歳以上。
- コホート 3 および 5 に特有: 8 歳から 17 歳まで。
除外基準:
- AAV抗体力価がベースラインでの正常値より標準偏差の2倍以上大きい。
- 破傷風トキソイド IgG 抗体力価の低下によって証明される体液性免疫不全。
- 計画された手術を妨げたり、研究のエンドポイントや手術の合併症の解釈を妨げたりする既存の眼の状態。
- 全身疾患を合併する。
- -治験薬投与前の7日以内に、凝固を変化させる可能性のある抗血小板薬の使用。
- 免疫抑制剤の使用。
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠の可能性があるが、効果的な避妊法を使用することに消極的な個人（男性および女性）。
- 被験者が研究期間中にフォローアップ検査を完了することを妨げるあらゆる状態。
- 被験者を研究に不適当にするあらゆる状態。
- 治験薬または治療法を含むその他の研究プロトコルへの現在または最近の参加。
- 研究中の生物学的治療薬を最近受け取った。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
すべての臨床試験被験者は同じベクターを受け取りました。
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1 回または 2 回の単眼網膜下注射。相対用量: 0.3X (コホート 1)、0.6X (コホート 2)、0.45X (コホート 3)、0.9X (コホート 4 および 5)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この試験の主要な安全性評価項目は、標準的な眼科検査です。毒性はまた、視力、血液学および血清化学の測定、ベクターゲノムのアッセイ、報告された被験者の症状および有害事象の病歴によっても評価される。
時間枠：15年間
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15年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベクター投与が視覚機能に影響を及ぼすかどうかを決定するために、ベクター投与の前後で視覚機能を定量化する。
時間枠：15年間
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15年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Samuel G. Jacobson, MD, PhD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Jacobson SG, Acland GM, Aguirre GD, Aleman TS, Schwartz SB, Cideciyan AV, Zeiss CJ, Komaromy AM, Kaushal S, Roman AJ, Windsor EA, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Conlon TJ, Chiodo VA, Boye SL, Flotte TR, Maguire AM, Bennett J, Hauswirth WW. Safety of recombinant adeno-associated virus type 2-RPE65 vector delivered by ocular subretinal injection. Mol Ther. 2006 Jun;13(6):1074-84. doi: 10.1016/j.ymthe.2006.03.005. Epub 2006 Apr 27.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Sumaroka A, Schwartz SB, Windsor EA, Traboulsi EI, Heon E, Pittler SJ, Milam AH, Maguire AM, Palczewski K, Stone EM, Bennett J. Identifying photoreceptors in blind eyes caused by RPE65 mutations: Prerequisite for human gene therapy success. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 26;102(17):6177-82. doi: 10.1073/pnas.0500646102. Epub 2005 Apr 18.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Heon E, Golczak M, Beltran WA, Sumaroka A, Schwartz SB, Roman AJ, Windsor EA, Wilson JM, Aguirre GD, Stone EM, Palczewski K. Human cone photoreceptor dependence on RPE65 isomerase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15123-8. doi: 10.1073/pnas.0706367104. Epub 2007 Sep 11.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Defining the residual vision in leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 May;50(5):2368-75. doi: 10.1167/iovs.08-2696. Epub 2008 Dec 30.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Photoreceptor layer topography in children with leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4573-7. doi: 10.1167/iovs.08-2121. Epub 2008 Jun 6.
- Jacobson SG, Cideciyan AV. Treatment possibilities for retinitis pigmentosa. N Engl J Med. 2010 Oct 21;363(17):1669-71. doi: 10.1056/NEJMcibr1007685. No abstract available.
- Cideciyan AV. Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2010 Sep;29(5):398-427. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.002. Epub 2010 Apr 24.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Pang JJ, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Human RPE65 gene therapy for Leber congenital amaurosis: persistence of early visual improvements and safety at 1 year. Hum Gene Ther. 2009 Sep;20(9):999-1004. doi: 10.1089/hum.2009.086.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Vision 1 year after gene therapy for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2009 Aug 13;361(7):725-7. doi: 10.1056/NEJMc0903652. No abstract available.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R, Heon E, Schwartz SB, Roman AJ, Peden MC, Aleman TS, Boye SL, Sumaroka A, Conlon TJ, Calcedo R, Pang JJ, Erger KE, Olivares MB, Mullins CL, Swider M, Kaushal S, Feuer WJ, Iannaccone A, Fishman GA, Stone EM, Byrne BJ, Hauswirth WW. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012 Jan;130(1):9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298. Epub 2011 Sep 12.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Schwartz SB, Heon E, Hauswirth WW. Improvement and decline in vision with gene therapy in childhood blindness. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1920-6. doi: 10.1056/NEJMoa1412965. Epub 2015 May 3.
- Cideciyan AV, Aguirre GK, Jacobson SG, Butt OH, Schwartz SB, Swider M, Roman AJ, Sadigh S, Hauswirth WW. Pseudo-fovea formation after gene therapy for RPE65-LCA. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 23;56(1):526-37. doi: 10.1167/iovs.14-15895.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年7月1日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2007年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月31日
最初の投稿 (推定)
2007年6月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月29日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 547233
- Grant: 1 U10 EY017280-01;
- UP IRB: 804582;
- UP IBC: 06-105;
- UF GCRC: 675;
- UF IBC RD: 2795;
- WIRB: 20061300
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rAAV2-CBSB-hRPE65の臨床試験
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Nantes University Hospital完了
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Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, Worcester完了
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Bin Liわからない急性LHON | 3ヶ月以内に発症 | 3～6ヶ月で発症 | 生後6～12ヶ月で発症 | 生後12～24か月で発症 | 生後24～60ヶ月で発症 | 60ヶ月以上で発症中国
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Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe Hospital積極的、募集していない
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University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University of Oxford; Alberta... と他の協力者完了
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Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen完了
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UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life Sciences完了
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Bin LiHuazhong University of Science and Technology完了