RPE65 돌연변이로 인한 망막 질환 환자에 대한 유전자 벡터의 1상 시험 (LCA)
2023년 6월 29일 업데이트: University of Pennsylvania
RPE65 변이로 인한 망막질환 환자에게 재조합 아데노 관련 바이러스(rAAV2-CBSB-hRPE65) 유전자 벡터를 안구 망막하 주사하는 임상 1상 시험(레베르 선천 흑암시 유전자 치료 임상시험)
재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 2(rAAV2) 벡터가 인간 RPE65(hRPE65) 유전자를 운반하도록 변경되었습니다. 이 벡터는 심각한 시력 손실을 유발하는 난치성 망막 변성인 인간 RPE65 관련 LCA(Leber congenital amaurosis)와 유사한 동물 모델에서 시력을 회복시키는 것으로 나타났습니다. 제안된 연구는 RPE65 관련 망막 질환이 있는 개체에 대한 망막하 rAAV2-CBSB-hRPE65 투여의 오픈 라벨, I상 임상 시험입니다. 이 시험에는 5개의 코호트가 포함될 것입니다. 코호트 1, 2 및 4는 18세 이상의 개인으로 구성됩니다. 코호트 3과 5는 8세에서 17세 사이의 개인으로 구성됩니다. 코호트 3 및 5의 등록은 이전 참가자 그룹에서 rAAV2-CBSB-hRPE65 투여의 안전성을 확인한 후에만 시작됩니다. 이 실험은 RPE65 관련 망막 질환에서 유전자 전달의 안전성과 그에 따른 잠재적 가치에 대한 더 큰 이해로 이어질 것이며 이러한 유형의 개입이 가능한 다른 형태의 망막 퇴행성 질환에 영향을 미칠 것입니다.
이 임상 시험의 목표는 RPE65 관련 망막 질환이 있는 개인에서 rAAV2-CBSB-hRPE65의 단안 망막하 투여의 안전성을 결정하는 것입니다. 안구 및 전신 독성은 벡터 투여와 관련될 수 있는 불리한 변화가 있는지 결정하기 위해 벡터 투여 전후에 평가될 것이다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- Shands Children's Hospital, University of Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- RPE65 관련 망막 질환(2개의 질환 유발 RPE65 돌연변이);
- Leber 선천성 흑암시(LCA)/조기 발병 망막 변성(EORD) 및 중증 시각 및 망막 기능 장애의 임상 진단, 연구 안구에서 20/40 이하의 최고 교정 시력;
- 시각 및 망막 기능 검사 수행 능력;
- 표준 OCT 스캔에서 보이는 광수용체 층;
- 좋은 일반 건강;
- 연구 절차를 준수하는 능력;
- 코호트 1, 2 및 4에 대한 특정: 18세 이상;
- 코호트 3 및 5에 대한 특정: 8세에서 17세 사이.
제외 기준:
- 기준선에서 정상보다 2 표준 편차보다 큰 AAV 항체 역가;
- 낮은 파상풍 독소 IgG 항체 역가로 입증되는 체액성 면역 결핍;
- 계획된 수술을 배제하거나 연구 종점 또는 수술 합병증의 해석을 방해하는 기존의 눈 상태;
- 복잡한 전신 질환;
- 연구 제제 투여 전 7일 이내에 응고를 변경할 수 있는 항혈소판제의 사용;
- 면역억제제 사용;
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 개인(남성 및 여성)
- 연구 과정 동안 피험자가 후속 검사를 완료하는 것을 방해하는 모든 조건;
- 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 모든 조건;
- 연구용 제제 또는 치료법과 관련된 기타 연구 프로토콜에 현재 또는 최근 참여
- 최근 연구용 생물학적 치료제를 수령했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
모든 임상 시험 피험자는 동일한 벡터를 받았습니다.
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1회 또는 2회, 단안, 망막하 주사; 상대 용량: 0.3X(코호트 1), 0.6X(코호트 2), 0.45X(코호트 3), 0.9X(코호트 4 및 5)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 임상시험의 1차 안전성 종점은 표준 안구 검사입니다. 독성은 시력, 혈액학 및 혈청 화학, 벡터 게놈에 대한 분석, 보고된 증상의 대상자 이력 및 부작용에 의해 평가될 것입니다.
기간: 15 년
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15 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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시각 기능은 벡터 투여가 시각 기능에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 벡터 투여 전과 후에 정량화됩니다.
기간: 15 년
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15 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Samuel G. Jacobson, MD, PhD, University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Jacobson SG, Acland GM, Aguirre GD, Aleman TS, Schwartz SB, Cideciyan AV, Zeiss CJ, Komaromy AM, Kaushal S, Roman AJ, Windsor EA, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Conlon TJ, Chiodo VA, Boye SL, Flotte TR, Maguire AM, Bennett J, Hauswirth WW. Safety of recombinant adeno-associated virus type 2-RPE65 vector delivered by ocular subretinal injection. Mol Ther. 2006 Jun;13(6):1074-84. doi: 10.1016/j.ymthe.2006.03.005. Epub 2006 Apr 27.
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- Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R, Heon E, Schwartz SB, Roman AJ, Peden MC, Aleman TS, Boye SL, Sumaroka A, Conlon TJ, Calcedo R, Pang JJ, Erger KE, Olivares MB, Mullins CL, Swider M, Kaushal S, Feuer WJ, Iannaccone A, Fishman GA, Stone EM, Byrne BJ, Hauswirth WW. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012 Jan;130(1):9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298. Epub 2011 Sep 12.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Schwartz SB, Heon E, Hauswirth WW. Improvement and decline in vision with gene therapy in childhood blindness. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1920-6. doi: 10.1056/NEJMoa1412965. Epub 2015 May 3.
- Cideciyan AV, Aguirre GK, Jacobson SG, Butt OH, Schwartz SB, Swider M, Roman AJ, Sadigh S, Hauswirth WW. Pseudo-fovea formation after gene therapy for RPE65-LCA. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 23;56(1):526-37. doi: 10.1167/iovs.14-15895.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 5월 31일
처음 게시됨 (추정된)
2007년 6월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 547233
- Grant: 1 U10 EY017280-01;
- UP IRB: 804582;
- UP IBC: 06-105;
- UF GCRC: 675;
- UF IBC RD: 2795;
- WIRB: 20061300
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망막 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
rAAV2-CBSB-hRPE65에 대한 임상 시험
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Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, Worcester완전한
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Bin Li알려지지 않은급성 LHON | 3개월 이내에 발병 | 3~6개월 사이에 발병 | 6~12개월 사이에 발병 | 12~24개월 사이에 발병 | 24~60개월 사이에 발병 | 60개월 이상 발병중국
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Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe Hospital모집하지 않고 적극적으로
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University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University of Oxford 그리고 다른 협력자들완전한
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Bin LiHuazhong University of Science and Technology완전한
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Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen완전한
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UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life Sciences완전한