Faza I badania wektora genowego dla pacjentów z chorobą siatkówki spowodowaną mutacjami RPE65 (LCA)
15 lipca 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania
Faza I próby wstrzyknięcia podsiatkówkowego rekombinowanego wektora genowego wirusa związanego z adenowirusem (rAAV2-CBSB-hRPE65) pacjentom z chorobą siatkówki spowodowaną mutacjami RPE65 (badania kliniczne terapii genowej wrodzonej ślepoty Lebera)
Rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami serotypu 2 (rAAV2) został zmieniony tak, aby zawierał ludzki gen RPE65 (hRPE65). Wykazano, że ten wektor przywraca wzrok w modelach zwierzęcych, które przypominają ludzką wrodzoną ślepotę Lebera (LCA) związaną z RPE65, nieuleczalną degenerację siatkówki, która powoduje poważną utratę wzroku. Proponowane badanie jest otwartym badaniem klinicznym fazy I nad podsiatkówkowym podawaniem rAAV2-CBSB-hRPE65 osobom z chorobą siatkówki związaną z RPE65. W tym badaniu zostanie włączonych pięć kohort. Kohorty 1, 2 i 4 będą składać się z osób w wieku 18 lat i starszych. Kohorty 3 i 5 będą składać się z osób w wieku od 8 do 17 lat włącznie. Rekrutacja do Kohort 3 i 5 rozpocznie się dopiero po potwierdzeniu bezpieczeństwa podania rAAV2-CBSB-hRPE65 w starszych grupach uczestników. Ta próba doprowadzi do lepszego zrozumienia bezpieczeństwa, a tym samym potencjalnej wartości transferu genów w chorobie siatkówki związanej z RPE65 i będzie miała wpływ na inne formy choroby zwyrodnieniowej siatkówki podatne na tego typu interwencje.
Celem tego badania klinicznego jest określenie bezpieczeństwa podawania podsiatkówkowego jednoocznego rAAV2-CBSB-hRPE65 u osób z chorobą siatkówki związaną z RPE65. Toksyczność dla oka i ogólnoustrojowa zostanie oceniona przed i po podaniu wektora w celu określenia, czy występują niekorzystne zmiany, które mogą być związane z podawaniem wektora.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Shands Children's Hospital, University of Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- choroba siatkówki związana z RPE65 (dwie mutacje RPE65 powodujące chorobę);
- Rozpoznanie kliniczne wrodzonej ślepoty Lebera (LCA)/wczesnego początku zwyrodnienia siatkówki (EORD) oraz ciężkiego upośledzenia funkcji wzroku i siatkówki oraz najlepsza skorygowana ostrość wzroku 20/40 lub gorsza w badanym oku;
- Umiejętność wykonywania badań wzroku i funkcji siatkówki;
- Widoczna warstwa fotoreceptorów na standardowym skanie OCT;
- Dobry ogólny stan zdrowia;
- Umiejętność przestrzegania procedur badawczych;
- Specyficzne dla kohort 1, 2 i 4: w wieku 18 lat i starszych;
- Specyficzne dla kohort 3 i 5: w wieku od 8 do 17 lat włącznie.
Kryteria wyłączenia:
- miana przeciwciał AAV większe niż dwa odchylenia standardowe powyżej normy na początku badania;
- Humoralny niedobór odporności, o czym świadczą niskie miana przeciwciał anatoksyny tężcowej IgG;
- Istniejące wcześniej choroby oczu, które wykluczają planowaną operację lub zakłócają interpretację punktów końcowych badania lub powikłań chirurgicznych;
- Powikłania chorób ogólnoustrojowych;
- Stosowanie środków przeciwpłytkowych, które mogą zmieniać krzepnięcie w ciągu 7 dni przed podaniem badanego środka;
- Stosowanie leków immunosupresyjnych;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Osoby (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji;
- Każdy stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi ukończenie badań kontrolnych w trakcie badania;
- Każdy stan, który sprawia, że badany nie nadaje się do badania;
- Bieżący lub niedawny udział w jakimkolwiek innym protokole badawczym obejmującym badane czynniki lub terapie;
- Niedawne otrzymanie eksperymentalnego biologicznego środka terapeutycznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Wszyscy uczestnicy badania klinicznego otrzymali ten sam wektor.
|
Jedno lub dwa zastrzyki podsiatkówkowe w jednym oku; dawki względne: 0,3X (Kohorta 1), 0,6X (Kohorta 2), 0,45X (Kohorta 3), 0,9X (Kohorty 4 i 5)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Podstawowym punktem końcowym bezpieczeństwa w tym badaniu jest standardowe badanie okulistyczne. Toksyczność zostanie również oceniona na podstawie pomiaru wzroku, hematologii i chemii surowicy, testów na genomy wektorów, zgłoszonej przez pacjenta historii objawów i zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Funkcja wzrokowa zostanie określona ilościowo przed i po podaniu wektora w celu określenia, czy podawanie wektora wpływa na funkcję wzrokową.
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel G. Jacobson, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Jacobson SG, Acland GM, Aguirre GD, Aleman TS, Schwartz SB, Cideciyan AV, Zeiss CJ, Komaromy AM, Kaushal S, Roman AJ, Windsor EA, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Conlon TJ, Chiodo VA, Boye SL, Flotte TR, Maguire AM, Bennett J, Hauswirth WW. Safety of recombinant adeno-associated virus type 2-RPE65 vector delivered by ocular subretinal injection. Mol Ther. 2006 Jun;13(6):1074-84. doi: 10.1016/j.ymthe.2006.03.005. Epub 2006 Apr 27.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Sumaroka A, Schwartz SB, Windsor EA, Traboulsi EI, Heon E, Pittler SJ, Milam AH, Maguire AM, Palczewski K, Stone EM, Bennett J. Identifying photoreceptors in blind eyes caused by RPE65 mutations: Prerequisite for human gene therapy success. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 26;102(17):6177-82. doi: 10.1073/pnas.0500646102. Epub 2005 Apr 18.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Heon E, Golczak M, Beltran WA, Sumaroka A, Schwartz SB, Roman AJ, Windsor EA, Wilson JM, Aguirre GD, Stone EM, Palczewski K. Human cone photoreceptor dependence on RPE65 isomerase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15123-8. doi: 10.1073/pnas.0706367104. Epub 2007 Sep 11.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Defining the residual vision in leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 May;50(5):2368-75. doi: 10.1167/iovs.08-2696. Epub 2008 Dec 30.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Photoreceptor layer topography in children with leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4573-7. doi: 10.1167/iovs.08-2121. Epub 2008 Jun 6.
- Jacobson SG, Cideciyan AV. Treatment possibilities for retinitis pigmentosa. N Engl J Med. 2010 Oct 21;363(17):1669-71. doi: 10.1056/NEJMcibr1007685. No abstract available.
- Cideciyan AV. Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2010 Sep;29(5):398-427. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.002. Epub 2010 Apr 24.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Pang JJ, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Human RPE65 gene therapy for Leber congenital amaurosis: persistence of early visual improvements and safety at 1 year. Hum Gene Ther. 2009 Sep;20(9):999-1004. doi: 10.1089/hum.2009.086.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Vision 1 year after gene therapy for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2009 Aug 13;361(7):725-7. doi: 10.1056/NEJMc0903652. No abstract available.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R, Heon E, Schwartz SB, Roman AJ, Peden MC, Aleman TS, Boye SL, Sumaroka A, Conlon TJ, Calcedo R, Pang JJ, Erger KE, Olivares MB, Mullins CL, Swider M, Kaushal S, Feuer WJ, Iannaccone A, Fishman GA, Stone EM, Byrne BJ, Hauswirth WW. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012 Jan;130(1):9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298. Epub 2011 Sep 12.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Schwartz SB, Heon E, Hauswirth WW. Improvement and decline in vision with gene therapy in childhood blindness. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1920-6. doi: 10.1056/NEJMoa1412965. Epub 2015 May 3.
- Cideciyan AV, Aguirre GK, Jacobson SG, Butt OH, Schwartz SB, Swider M, Roman AJ, Sadigh S, Hauswirth WW. Pseudo-fovea formation after gene therapy for RPE65-LCA. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 23;56(1):526-37. doi: 10.1167/iovs.14-15895.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 maja 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 maja 2007
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 czerwca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 547233
- Grant: 1 U10 EY017280-01;
- UP IRB: 804582;
- UP IBC: 06-105;
- UF GCRC: 675;
- UF IBC RD: 2795;
- WIRB: 20061300
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .