Phase-I-Studie mit Genvektoren für Patienten mit Netzhauterkrankungen aufgrund von RPE65-Mutationen (LCA)
15. Juli 2026 aktualisiert von: University of Pennsylvania
Phase-I-Studie zur subretinalen Injektion eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus-Genvektors (rAAV2-CBSB-hRPE65) in das Auge bei Patienten mit Netzhauterkrankungen aufgrund von RPE65-Mutationen (klinische Studien zur Gentherapie bei angeborener Leberamaurose)
Ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus-Serotyp-2-Vektor (rAAV2) wurde so verändert, dass er das menschliche RPE65-Gen (hRPE65) trägt. Es wurde gezeigt, dass dieser Vektor in Tiermodellen das Sehvermögen wiederherstellt, das der menschlichen RPE65-assoziierten Leber-kongenitalen Amaurose (LCA) ähnelt, einer unheilbaren Netzhautdegeneration, die zu schwerem Sehverlust führt. Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine offene klinische Phase-I-Studie zur subretinalen Verabreichung von rAAV2-CBSB-hRPE65 an Personen mit RPE65-assoziierter Netzhauterkrankung. In diese Studie werden fünf Kohorten einbezogen. Die Kohorten 1, 2 und 4 bestehen aus Personen ab 18 Jahren. Die Kohorten 3 und 5 bestehen aus Personen im Alter zwischen 8 und 17 Jahren. Die Einschreibung in die Kohorten 3 und 5 beginnt erst, nachdem die Sicherheit der Verabreichung von rAAV2-CBSB-hRPE65 in den älteren Teilnehmergruppen bestätigt wurde. Diese Studie wird zu einem besseren Verständnis der Sicherheit und damit des potenziellen Werts des Gentransfers bei RPE65-assoziierten Netzhauterkrankungen führen und Auswirkungen auf andere Formen degenerativer Netzhauterkrankungen haben, die für diese Art von Intervention geeignet sind.
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Sicherheit der uniokularen subretinalen Verabreichung von rAAV2-CBSB-hRPE65 bei Personen mit RPE65-assoziierter Netzhauterkrankung zu bestimmen. Die Augen- und systemische Toxizität wird vor und nach der Vektorverabreichung beurteilt, um festzustellen, ob es zu nachteiligen Veränderungen kommt, die mit der Vektorverabreichung verbunden sein können.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Shands Children's Hospital, University of Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- RPE65-assoziierte Netzhauterkrankung (zwei krankheitsverursachende RPE65-Mutationen);
- Klinische Diagnose einer Leberschen kongenitalen Amaurose (LCA)/frühzeitigen Netzhautdegeneration (EORD) und einer stark beeinträchtigten Seh- und Netzhautfunktion sowie einer bestkorrigierten Sehschärfe von 20/40 oder schlechter im untersuchten Auge;
- Fähigkeit, Tests der Seh- und Netzhautfunktion durchzuführen;
- Sichtbare Photorezeptorschicht auf einem Standard-OCT-Scan;
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand;
- Fähigkeit, Forschungsverfahren einzuhalten;
- Speziell für Kohorten 1, 2 und 4: 18 Jahre und älter;
- Spezifisch für Kohorten 3 und 5: Zwischen 8 und 17 Jahren (einschließlich).
Ausschlusskriterien:
- AAV-Antikörpertiter größer als zwei Standardabweichungen über dem Normalwert zu Studienbeginn;
- Humorale Immunschwäche, nachgewiesen durch niedrige Tetanustoxoid-IgG-Antikörpertiter;
- Vorbestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation von Studienendpunkten oder chirurgischen Komplikationen beeinträchtigen würden;
- Komplizierende systemische Erkrankungen;
- Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern, die die Gerinnung verändern können, innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs;
- Verwendung immunsuppressiver Medikamente;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Personen (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
- Jeder Umstand, der einen Probanden daran hindern würde, im Verlauf des Studiums Nachuntersuchungen zu absolvieren;
- Jeder Zustand, der dazu führt, dass das Fach für das Studium ungeeignet ist;
- Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll, das Prüfsubstanzen oder Therapien betrifft;
- Kürzlicher Erhalt eines biologischen Therapeutikums in der Prüfphase.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Experimental
Alle Probanden der klinischen Studie erhielten den gleichen Vektor.
|
Eine oder zwei uniokulare, subretinale Injektionen; relative Dosen: 0,3X (Kohorte 1), 0,6X (Kohorte 2), 0,45X (Kohorte 3), 0,9X (Kohorte 4 und 5)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Der primäre Sicherheitsendpunkt in dieser Studie ist die standardmäßige Augenuntersuchung. Die Toxizität wird auch durch Messung des Sehvermögens, der Hämatologie und der Serumchemie, durch Tests auf Vektorgenome sowie durch die Vorgeschichte von Symptomen und unerwünschten Ereignissen des Probanden beurteilt.
Zeitfenster: 15 Jahre
|
15 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Die Sehfunktion wird vor und nach der Vektorverabreichung quantifiziert, um festzustellen, ob die Vektorverabreichung die Sehfunktion beeinflusst.
Zeitfenster: 15 Jahre
|
15 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Samuel G. Jacobson, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Jacobson SG, Acland GM, Aguirre GD, Aleman TS, Schwartz SB, Cideciyan AV, Zeiss CJ, Komaromy AM, Kaushal S, Roman AJ, Windsor EA, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Conlon TJ, Chiodo VA, Boye SL, Flotte TR, Maguire AM, Bennett J, Hauswirth WW. Safety of recombinant adeno-associated virus type 2-RPE65 vector delivered by ocular subretinal injection. Mol Ther. 2006 Jun;13(6):1074-84. doi: 10.1016/j.ymthe.2006.03.005. Epub 2006 Apr 27.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Sumaroka A, Schwartz SB, Windsor EA, Traboulsi EI, Heon E, Pittler SJ, Milam AH, Maguire AM, Palczewski K, Stone EM, Bennett J. Identifying photoreceptors in blind eyes caused by RPE65 mutations: Prerequisite for human gene therapy success. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 26;102(17):6177-82. doi: 10.1073/pnas.0500646102. Epub 2005 Apr 18.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Heon E, Golczak M, Beltran WA, Sumaroka A, Schwartz SB, Roman AJ, Windsor EA, Wilson JM, Aguirre GD, Stone EM, Palczewski K. Human cone photoreceptor dependence on RPE65 isomerase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15123-8. doi: 10.1073/pnas.0706367104. Epub 2007 Sep 11.
- Jacobson SG, Aleman TS, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Defining the residual vision in leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 May;50(5):2368-75. doi: 10.1167/iovs.08-2696. Epub 2008 Dec 30.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, Sumaroka A, Windsor EA, Schwartz SB, Heon E, Stone EM. Photoreceptor layer topography in children with leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4573-7. doi: 10.1167/iovs.08-2121. Epub 2008 Jun 6.
- Jacobson SG, Cideciyan AV. Treatment possibilities for retinitis pigmentosa. N Engl J Med. 2010 Oct 21;363(17):1669-71. doi: 10.1056/NEJMcibr1007685. No abstract available.
- Cideciyan AV. Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2010 Sep;29(5):398-427. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.002. Epub 2010 Apr 24.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Pang JJ, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Human RPE65 gene therapy for Leber congenital amaurosis: persistence of early visual improvements and safety at 1 year. Hum Gene Ther. 2009 Sep;20(9):999-1004. doi: 10.1089/hum.2009.086.
- Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG. Vision 1 year after gene therapy for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2009 Aug 13;361(7):725-7. doi: 10.1056/NEJMc0903652. No abstract available.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R, Heon E, Schwartz SB, Roman AJ, Peden MC, Aleman TS, Boye SL, Sumaroka A, Conlon TJ, Calcedo R, Pang JJ, Erger KE, Olivares MB, Mullins CL, Swider M, Kaushal S, Feuer WJ, Iannaccone A, Fishman GA, Stone EM, Byrne BJ, Hauswirth WW. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012 Jan;130(1):9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298. Epub 2011 Sep 12.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Roman AJ, Sumaroka A, Schwartz SB, Heon E, Hauswirth WW. Improvement and decline in vision with gene therapy in childhood blindness. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1920-6. doi: 10.1056/NEJMoa1412965. Epub 2015 May 3.
- Cideciyan AV, Aguirre GK, Jacobson SG, Butt OH, Schwartz SB, Swider M, Roman AJ, Sadigh S, Hauswirth WW. Pseudo-fovea formation after gene therapy for RPE65-LCA. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 23;56(1):526-37. doi: 10.1167/iovs.14-15895.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Mai 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Mai 2007
Zuerst gepostet (Geschätzt)
1. Juni 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 547233
- Grant: 1 U10 EY017280-01;
- UP IRB: 804582;
- UP IBC: 06-105;
- UF GCRC: 675;
- UF IBC RD: 2795;
- WIRB: 20061300
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .