Melphalan og Palifermin til behandling af patienter, der gennemgår en autolog perifer stamcelletransplantation for trin II eller III myelomatose
Fase I-dosiseskaleringsforsøg med højdosis Melphalan-konditioneringsregime med Palifermin til cytobeskyttelse efterfulgt af autolog perifer blodstamcelletransplantation for myelomatose
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom melphalan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Keratinocytvækstfaktorer, såsom palifermin, kan hjælpe med at forhindre symptomer på mucositis eller mundsår hos patienter, der får melphalan før en perifer stamcelletransplantation for myelomatose.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af melphalan, når det gives sammen med palifermin til behandling af patienter, der gennemgår en autolog perifer stamcelletransplantation for stadium II eller stadium III myelomatose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den maksimalt tolererede dosis af højdosis melphalan, når det administreres sammen med palifermin til patienter, der gennemgår autolog perifert blodstamcelletransplantation for trin II eller III myelomatose.
Sekundær
- Vurder samlet respons (komplet og delvis respons og stabil sygdom) hos disse patienter 28 og 100 dage efter transplantationen.
- Vurder effektiviteten af palifermin som et cytobeskyttende middel til at reducere forekomsten og varigheden af mucositis hos patienter behandlet med denne behandling.
- Vurder patientrapporterede resultater og indvirkning af palifermin på livskvaliteten for disse patienter.
- Vurder de kvalitative og kvantitative toksiciteter af dette regime hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af melphalan. Patienterne stratificeres efter kreatininclearance (normal vs < 60 ml/min).
Patienter får højdosis melphalan IV på dag -2 og palifermin IV på dag -5 til -3 og 1-3. Patienter gennemgår autolog perifert blodstamcelletransplantation på dag 0.
I hvert stratum modtager kohorter på 3-6 patienter eskalerende doser af melphalan, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Patienter udfylder spørgeskemaer om overordnet helbred, mund- og halsømhed (MTS) og aktivitetsbegrænsninger på grund af MTS én gang dagligt på dag -5 til 28.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne på dag 28 og 100 og derefter periodisk derefter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Diagnose af myelomatose
- Stadie II eller III sygdom
- Skal have gennemgået en vellykket stamcellemobilisering (≥ 2,0 x 10^6 CD34+ celler/kg)
- Ingen orale læsioner fra nogen anden ætiologi
- Ingen uhelet slimhindebetændelse fra induktionsbehandling
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Amylase og lipase normal
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 3 gange ULN
- Kreatinin normalt (kun stratum 1)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet melphalan
Ingen ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen hepatitis B eller C positivitet
- Ingen tidligere eller samtidig pancreatitis
- Ingen kendt følsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne, inklusive E. coli-afledte produkter
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Forudgående knoglemarvs- eller stamcelletransplantation tilladt
- Ingen tidligere palifermin
- Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig dialyse
- Ingen samtidig amifostin
- Ingen samtidig profylaktisk oral kryoterapi under administration af melphalan
Ingen samtidige mundskylleopløsninger, der indeholder nogen af følgende:
- Klorhexidin
- Brintoverilte
- Diphenhydraminhydrochlorid
- Ingen samtidig rekombinant interleukin-11 eller sargramostim (GM-CSF)
Ingen samtidig sucralfat i suspensionsform
- Sucralfattabletter tilladt
- Ingen samtidige povidon-jod skylninger
- Ingen samtidig glutamin som profylaktisk middel mod slimhindebetændelse
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig antithymocytglobulinsuppression eller alemtuzumab
- Ingen samtidig rituximab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Palifermin & Melphalen
Palifermin 60 mcg/kg/d af den faktiske kropsvægt, medmindre den faktiske kropsvægt er >40% af den ideelle kropsvægt (IBW), derefter vil justeret kropsvægt (AdBW) blive brugt til dosisberegninger - administreret på dag - 5,- 4, - 3 og derefter gentaget på dag +1, +2 og +3 Dosis af Melphalan + Palifermin (normal nyrefunktion): Alt givet på dag -2: Dosisniveau 1- 200 mg/m2 I.V; Dosisniveau 2- 220 mg/m2 I.V; Dosisniveau 3- 240 mg/m2 I.V; Dosisniveau 4- 260 mg/m2 I.V; Dosisniveau 5- 280 mg/m2 I.V; Dosis af Melphalan + Palifermin (Nyredysfunktion CrCl. <60) adm. via I.V.: Dosisniveau 1- 140 mg/m2; Dosisniveau 2- 160 mg/m2; Dosisniveau 3- 180 mg/m2; Dosisniveau 4- 200 mg/m2; Dosisniveau 5- 220 mg/m2; |
Palifermin 60 mcg/kg/d af den faktiske kropsvægt, medmindre den faktiske kropsvægt er >40% af den ideelle kropsvægt (IBW), derefter vil justeret kropsvægt (AdBW) blive brugt til dosisberegninger - administreret på dag - 5,- 4, - 3 og derefter gentaget på dag +1, +2 og +3
Andre navne:
Dosis af Melphalan + Palifermin (normal nyrefunktion): Alt givet på dag -2: Dosisniveau 1- 200 mg/m2 I.V; Dosisniveau 2- 220 mg/m2 I.V; Dosisniveau 3- 240 mg/m2 I.V; Dosisniveau 4- 260 mg/m2 I.V; Dosisniveau 5- 280 mg/m2 I.V; Dosis af Melphalan + Palifermin (Nyredysfunktion CrCl. Dosisniveau 1- 140 mg/m2; Dosisniveau 2- 160 mg/m2; Dosisniveau 3- 180 mg/m2; Dosisniveau 4- 200 mg/m2; Dosisniveau 5- 220 mg/m2;
Andre navne:
Dag -5 til Dag +28
Dag 0
Dag -5 til Dag +28
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af melphalan ved behandling med palifermin for at forhindre mucositis
Tidsramme: Dage -5, -4, -3, 2, +1, +2 og +3
|
Dage -5, -4, -3, 2, +1, +2 og +3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Dage -5, -4, -3, 2, +1, +2 og +3
|
Dage -5, -4, -3, 2, +1, +2 og +3
|
|
Evaluer effektiviteten af Palifermin som et cytobeskyttende middel til at reducere forekomsten og varigheden af grad 3 og 4 mucositis på grund af høj dosis Melphlan
Tidsramme: Dag -5 til Dag +28
|
Dag -5 til Dag +28
|
|
Samlet respons
Tidsramme: På dag 28 og dag 100 efter autolog transplantation ved behandling med kombination af palifermin og Melphalan
|
På dag 28 og dag 100 efter autolog transplantation ved behandling med kombination af palifermin og Melphalan
|
|
Reduktion i forekomst og varighed af mucositis
Tidsramme: Dage -5 til Dag +28
|
Dage -5 til Dag +28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Gastroenteritis
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Mucositis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Melphalan
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000547155
- P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- WSU-2006-119
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .