Melfalano e Palifermina no Tratamento de Pacientes Submetidos a um Transplante Autólogo de Células Tronco Periféricas para Mieloma Múltiplo Estágio II ou III
Teste de escalonamento de dose de Fase I do regime de condicionamento de alta dose de melfalano com palifermina para citoproteção seguido de transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico para mieloma múltiplo
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como o melfalano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os fatores de crescimento de queratinócitos, como a palifermina, podem ajudar a prevenir os sintomas de mucosite ou feridas na boca em pacientes que recebem melfalano antes de um transplante periférico de células-tronco para mieloma múltiplo.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de melfalano quando administrado em conjunto com palifermina no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco periféricas para mieloma múltiplo em estágio II ou III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada de alta dose de melfalano quando administrado com palifermina em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico para mieloma múltiplo em estágio II ou III.
Secundário
- Avalie a resposta geral (resposta completa e parcial e doença estável) nesses pacientes aos 28 e 100 dias após o transplante.
- Avaliar a eficácia da palifermina como agente citoprotetor na redução da incidência e duração da mucosite em pacientes tratados com este regime.
- Avalie os resultados relatados pelos pacientes e o impacto da palifermina na qualidade de vida desses pacientes.
- Avalie as toxicidades qualitativas e quantitativas deste regime nestes pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de melfalano. Os pacientes são estratificados de acordo com a depuração de creatinina (normal vs < 60 mL/min).
Os pacientes recebem altas doses de melfalano IV no dia -2 e palifermina IV nos dias -5 a -3 e 1-3. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0.
Em cada estrato, coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de melfalano até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Os pacientes preenchem questionários sobre saúde geral, dor na boca e na garganta (MTS) e limitações de atividade devido ao MTS uma vez ao dia nos dias -5 a 28.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 28 e 100 e depois periodicamente a partir de então.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de mieloma múltiplo
- Doença em estágio II ou III
- Deve ter passado por uma mobilização bem-sucedida de células-tronco (≥ 2,0 x 10^6 células CD34+/kg)
- Sem lesões orais de qualquer outra etiologia
- Nenhuma mucosite não cicatrizada do tratamento de indução
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
- Amilase e lipase normais
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
- Creatinina normal (somente estrato 1)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem HIV positivo
- Sem história de reação alérgica atribuída ao melfalano
Nenhuma doença descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Sem positividade para hepatite B ou C
- Sem pancreatite prévia ou concomitante
- Nenhuma sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo produtos derivados de E. coli
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco permitido
- Sem palifermina prévia
- Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores
- Sem diálise concomitante
- Sem amifostina concomitante
- Sem crioterapia oral profilática concomitante durante a administração de melfalano
Nenhuma solução concomitante de enxaguatório bucal contendo qualquer um dos seguintes:
- Clorexidina
- Peróxido de hidrogênio
- cloridrato de difenidramina
- Sem interleucina-11 recombinante concomitante ou sargramostim (GM-CSF)
Sem sucralfato concomitante em forma de suspensão
- Comprimidos de sucralfato permitidos
- Sem lavagens concomitantes de iodopovidona
- Sem glutamina concomitante como agente profilático para mucosite
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Sem supressão concomitante de globulina antitimócita ou alentuzumabe
- Sem rituximabe concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palifermina e Melfalen
Palifermin 60 mcg/kg/d do peso corporal real, a menos que o peso corporal real seja > 40% do peso corporal ideal (IBW), então o peso corporal ajustado (AdBW) será usado para cálculos de dose - administrado no Dia - 5,- 4, - 3 e depois repetido no Dia +1, +2 e +3 Dose de Melfalano + Palifermina (Função Renal Normal): Todos administrados no Dia -2: Nível de Dose 1- 200 mg/m2 I.V; Nível de Dose 2- 220 mg/m2 I.V; Nível de Dose 3- 240 mg/m2 I.V; Nível de Dose 4- 260 mg/m2 I.V; Nível de Dose 5- 280 mg/m2 I.V; Dose de Melfalano + Palifermina (Disfunção Renal CrCl. <60) adm. via IV: Nível de Dose 1- 140 mg/m2; Nível de Dose 2- 160 mg/m2; Nível de Dose 3- 180 mg/m2; Nível de Dose 4- 200 mg/m2; Nível de Dose 5- 220 mg/m2; |
Palifermin 60 mcg/kg/d do peso corporal real, a menos que o peso corporal real seja > 40% do peso corporal ideal (IBW), então o peso corporal ajustado (AdBW) será usado para cálculos de dose - administrado no Dia - 5,- 4, - 3 e depois repetido no Dia +1, +2 e +3
Outros nomes:
Dose de Melfalano + Palifermina (Função Renal Normal): Todos administrados no Dia -2: Nível de Dose 1- 200 mg/m2 I.V; Nível de Dose 2- 220 mg/m2 I.V; Nível de Dose 3- 240 mg/m2 I.V; Nível de Dose 4- 260 mg/m2 I.V; Nível de Dose 5- 280 mg/m2 I.V; Dose de Melfalano + Palifermina (Disfunção Renal CrCl. Nível de Dose 1- 140 mg/m2; Nível de Dose 2- 160 mg/m2; Nível de Dose 3- 180 mg/m2; Nível de Dose 4- 200 mg/m2; Nível de Dose 5- 220 mg/m2;
Outros nomes:
Dia -5 ao Dia +28
Dia 0
Dia -5 ao Dia +28
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dose máxima tolerada de melfalano quando tratado com palifermina para prevenir mucosite
Prazo: Dias -5, -4, -3, 2, +1, +2 e +3
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Dias -5, -4, -3, 2, +1, +2 e +3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose
Prazo: Dias -5, -4, -3, 2, +1, +2 e +3
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Dias -5, -4, -3, 2, +1, +2 e +3
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Avaliar a eficácia da Palifermina como agente citoprotetor na redução da incidência e duração da mucosite de Grau 3 e 4 devido a altas doses de Melphlan
Prazo: Dia -5 ao Dia +28
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Dia -5 ao Dia +28
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Resposta geral
Prazo: No dia 28 e no dia 100 após transplante autólogo quando tratado com combinação de palifermina e melfalano
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No dia 28 e no dia 100 após transplante autólogo quando tratado com combinação de palifermina e melfalano
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Redução da incidência e duração da mucosite
Prazo: Dias -5 a Dia +28
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Dias -5 a Dia +28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Distúrbios hemorrágicos
- Gastroenterite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Distúrbios hemostáticos
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- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Mucosite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000547155
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- WSU-2006-119
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