Melfalan i Palifermina w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi obwodowych komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego w stadium II lub III
Faza I Próba zwiększania dawki schematu kondycjonowania melfalanem w dużych dawkach z paliferminą w celu ochrony cytoprotekcji, a następnie przeszczep autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu szpiczaka mnogiego
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak melfalan, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podział. Czynniki wzrostu keratynocytów, takie jak palifermina, mogą pomóc w zapobieganiu objawom zapalenia błony śluzowej lub owrzodzeń jamy ustnej u pacjentów otrzymujących melfalan przed przeszczepem obwodowych komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki melfalanu podawanego razem z paliferminą w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi obwodowych komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego w stadium II lub III.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę melfalanu w dużych dawkach przy podawaniu z paliferminą pacjentom poddawanym autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej z powodu szpiczaka mnogiego w stadium II lub III.
Wtórny
- Oceń ogólną odpowiedź (całkowitą i częściową odpowiedź oraz stabilizację choroby) u tych pacjentów 28 i 100 dni po przeszczepie.
- Oceń skuteczność paliferminy jako środka cytoprotekcyjnego w zmniejszaniu częstości występowania i czasu trwania zapalenia błony śluzowej u pacjentów leczonych tym schematem.
- Oceń wyniki zgłaszane przez pacjentów i wpływ paliferminy na jakość życia tych pacjentów.
- Oceń jakościową i ilościową toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki melfalanu. Pacjentów stratyfikuje się według klirensu kreatyniny (normalne vs < 60 ml/min).
Pacjenci otrzymują dużą dawkę melfalanu IV w dniu -2 i paliferminę IV w dniach -5 do -3 i 1-3. Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
W każdej warstwie kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki melfalanu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Pacjenci wypełniają kwestionariusze dotyczące ogólnego stanu zdrowia, bolesności jamy ustnej i gardła (MTS) oraz ograniczeń aktywności z powodu MTS raz dziennie w dniach od -5 do 28.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 28 i 100, a następnie okresowo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie szpiczaka mnogiego
- Choroba II lub III stopnia
- Musi przejść pomyślną mobilizację komórek macierzystych (≥ 2,0 x 10^6 komórek CD34+/kg)
- Brak zmian w jamie ustnej o innej etiologii
- Brak niewygojonego zapalenia błony śluzowej po leczeniu indukcyjnym
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
- Amylaza i lipaza w normie
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
- Kreatynina w normie (tylko warstwa 1)
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak wirusa HIV
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych melfalanowi
Żadnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak pozytywnego wyniku zapalenia wątroby typu B lub C
- Brak wcześniejszego lub współistniejącego zapalenia trzustki
- Brak znanej wrażliwości na którykolwiek z badanych leków, w tym na produkty pochodzące z E. coli
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
- Brak wcześniejszej paliferminy
- Ponad 30 dni od poprzednich agentów śledczych
- Brak jednoczesnej dializy
- Brak jednoczesnej amifostyny
- Brak jednoczesnej profilaktycznej krioterapii doustnej podczas podawania melfalanu
Brak jednoczesnych roztworów do płukania jamy ustnej zawierających którykolwiek z poniższych składników:
- Chlorheksydyna
- Nadtlenek wodoru
- Chlorowodorek difenhydraminy
- Brak równoczesnej rekombinowanej interleukiny-11 lub sargramostymu (GM-CSF)
Brak jednoczesnego stosowania sukralfatu w postaci zawiesiny
- Dozwolone tabletki z sukralfatem
- Brak jednoczesnych płukanek powidonem-jodem
- Brak jednoczesnego stosowania glutaminy jako środka profilaktycznego w przypadku zapalenia błony śluzowej
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak jednoczesnej supresji globuliny antytymocytowej lub alemtuzumabu
- Brak jednoczesnego podawania rytuksymabu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palifermina i Melfalen
Palifermina 60 mcg/kg/d rzeczywistej masy ciała, chyba że rzeczywista masa ciała jest >40% idealnej masy ciała (IBW), wówczas do obliczenia dawki zostanie wykorzystana skorygowana masa ciała (AdBW) - podawana w dniu - 5,- 4, - 3, a następnie powtórzyć w dniu +1, +2 i +3 Dawka melfalanu + paliferminy (prawidłowa czynność nerek): wszystkie podane w dniu -2: Dawka Poziom 1- 200 mg/m2 I.V.; Dawka Poziom 2- 220 mg/m2 I.V.; Poziom dawki 3 – 240 mg/m2 i.v.; Dawka Poziom 4- 260 mg/m2 I.V.; Dawka Poziom 5- 280 mg/m2 I.V.; Dawka melfalanu + paliferminy (niewydolność nerek CrCl. <60)adm. przez IV: Poziom dawki 1- 140 mg/m2; Poziom dawki 2- 160 mg/m2; Poziom dawki 3 – 180 mg/m2; Poziom dawki 4- 200 mg/m2; Poziom dawki 5- 220 mg/m2; |
Palifermina 60 mcg/kg/d rzeczywistej masy ciała, chyba że rzeczywista masa ciała jest >40% idealnej masy ciała (IBW), wówczas do obliczenia dawki zostanie wykorzystana skorygowana masa ciała (AdBW) - podawana w dniu - 5,- 4, - 3, a następnie powtórzyć w dniu +1, +2 i +3
Inne nazwy:
Dawka melfalanu + paliferminy (prawidłowa czynność nerek): wszystkie podane w dniu -2: Dawka Poziom 1- 200 mg/m2 I.V.; Dawka Poziom 2- 220 mg/m2 I.V.; Poziom dawki 3 – 240 mg/m2 i.v.; Dawka Poziom 4- 260 mg/m2 I.V.; Dawka Poziom 5- 280 mg/m2 I.V.; Dawka melfalanu + paliferminy (niewydolność nerek CrCl. Poziom dawki 1- 140 mg/m2; Poziom dawki 2- 160 mg/m2; Poziom dawki 3 – 180 mg/m2; Poziom dawki 4- 200 mg/m2; Poziom dawki 5- 220 mg/m2;
Inne nazwy:
Dzień -5 do dnia +28
Dzień 0
Dzień -5 do dnia +28
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka melfalanu podczas leczenia paliferminą w celu zapobiegania zapaleniu błony śluzowej
Ramy czasowe: Dni -5, -4, -3, 2, +1, +2 i +3
|
Dni -5, -4, -3, 2, +1, +2 i +3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Dni -5, -4, -3, 2, +1, +2 i +3
|
Dni -5, -4, -3, 2, +1, +2 i +3
|
|
Ocena skuteczności Paliferminy jako środka cytoprotekcyjnego w zmniejszaniu częstości występowania i czasu trwania zapalenia błony śluzowej stopnia 3. i 4. spowodowanego wysoką dawką Melphlanu
Ramy czasowe: Dzień -5 do dnia +28
|
Dzień -5 do dnia +28
|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: W 28. i 100. dniu po przeszczepie autologicznym w przypadku leczenia skojarzeniem paliferminy i melfalanu
|
W 28. i 100. dniu po przeszczepie autologicznym w przypadku leczenia skojarzeniem paliferminy i melfalanu
|
|
Zmniejszenie częstości występowania i czasu trwania zapalenia błony śluzowej
Ramy czasowe: Dni -5 do Dnia +28
|
Dni -5 do Dnia +28
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Zaburzenia krwotoczne
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zapalenie błony śluzowej
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Melfalan
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000547155
- P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
- WSU-2006-119
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .