Zileuton CR vs placebo hos dårligt kontrollerede astmapatienter på moderat dosis ICS

Astma er en kronisk inflammatorisk lidelse i luftvejene med en række forskellige inflammatoriske processer, der bidrager til patogenesen. Betændelsen fører til en tilstand af øget luftvejsrespons og reversibel luftvejsobstruktion, der forårsager de tilbagevendende symptomer på astma. På trods af de mange forskellige behandlinger, der er tilgængelige for astma, er ingen helbredende, og sygdommen lægger fortsat en byrde på samfundet i form af sygelighed, nedsat livskvalitet (QOL) og stadigt stigende sundhedsomkostninger. Forekomsten af ​​astma fortsætter med at stige med nuværende data, der tyder på, at siden 1980 er astmatilfælde hos voksne steget med 75%, og hos børn under 5 år er prævalensen steget med 160%.1 Derudover har undersøgelser antydet, at sygdommens sværhedsgrad har været været undervurderet, og at flere patienter kan blive klassificeret som havende moderat til svær vedvarende sygdom.2 Inhalerede kortikosteroider (ICS) har været hjørnestenen i antiinflammatorisk behandling i årtier og har vist sig at forbedre lungefunktionen, mindske symptomer og reducere astmaeksacerbationer.3 Mange patienter er dog stadig utilstrækkeligt kontrolleret på trods af behandling i henhold til gældende retningslinjer for astmabehandling og har et betydeligt udækket medicinsk behov. Sådanne patienter har høj risiko for alvorlige eksacerbationer og astma-relateret dødelighed.4 Kombination af langtidsvirkende β2-agonister (LABA'er) med lavdosis ICS har vist sig at forbedre astmakontrollen i forhold til at bruge højere doser af ICS alene. LABA'er virker dog hovedsageligt i bunden af ​​den inflammatoriske kaskade, og der er bekymring for, at de kan maskere underliggende inflammation.5 For nylig er leukotrienreceptorantagonister blevet tilføjet til ICS som andenlinjebehandling i behandlingen af ​​astma. Zileuton er blevet grundigt undersøgt i inflammatoriske sygdomme som astma, hvor leukotriener medierer inflammation.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​zileuton kontrolleret frigivelse (CR; 1200 mg 2 gange dagligt [BID]) på lungefunktion, astmakontrol og symptomatisk respons hos voksne patienter med astma dårligt kontrolleret på moderat dosis ICS.