Zileuton CR vs placebo huonosti hallituilla astmapotilailla kohtalaisen annoksen ICS:ssä

Astma on hengitysteiden krooninen tulehdussairaus, jonka patogeneesiä edistävät erilaiset tulehdusprosessit. Tulehdus johtaa lisääntyneeseen hengitysteiden herkkyyteen ja palautuvaan hengitysteiden tukkeutumiseen, mikä aiheuttaa toistuvia astman oireita. Huolimatta astman hoitojen moninaisuudesta, mikään niistä ei ole parantavaa, ja sairaus rasittaa edelleen yhteiskuntaa sairastuvuuden, elämänlaadun heikkenemisen (QOL) ja jatkuvasti kasvavien terveydenhuoltokustannusten vuoksi. Astman esiintyvyys kasvaa edelleen nykyisten tietojen mukaan, jotka viittaavat siihen, että vuodesta 1980 lähtien aikuisten astmatapaukset ovat lisääntyneet 75 % ja alle 5-vuotiaiden lasten esiintyvyys on lisääntynyt 160 %.1 Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että sairauden vakavuus on on aliarvioitu ja että useammilla potilailla voidaan luokitella kohtalainen tai vaikea jatkuva sairaus.2 Inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ovat olleet tulehdusta ehkäisevän hoidon kulmakivi vuosikymmeniä, ja niiden on osoitettu parantavan keuhkojen toimintaa, vähentävän oireita ja vähentävän astman pahenemista.3 Monet potilaat eivät kuitenkaan ole edelleenkään riittävästi hallinnassa huolimatta hoidosta nykyisten astman hallintaohjeiden mukaisesti, ja heillä on merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Tällaisilla potilailla on suuri riski saada vakavia pahenemisvaiheita ja astmaan liittyvää kuolleisuutta.4 Pitkävaikutteisten β2-agonistien (LABA:iden) yhdistämisen pieniannoksiseen ICS:ään on osoitettu parantavan astman hallintaa verrattuna suurempien ICS-annosten käyttöön yksinään. LABA:t toimivat kuitenkin pääasiassa tulehduskaskadin pohjalla, ja on olemassa huoli siitä, että ne saattavat peittää taustalla olevan tulehduksen.5 Viime aikoina leukotrieenireseptorin antagonisteja on lisätty ICS:ään toisen linjan hoitona astman hoidossa. Zileutonia on tutkittu laajasti tulehdussairauksissa, kuten astmassa, jossa leukotrieenit välittävät tulehdusta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kontrolloidusti vapauttavan zileutonin (CR; 1200 mg 2 kertaa päivässä [BID]) vaikutusta keuhkojen toimintaan, astman hallintaan ja oireenmukaiseen vasteeseen aikuispotilailla, joiden astma on huonosti hallinnassa keskiannoksella ICS:ää.