Zileuton CR vs Placebo em pacientes com asma mal controlada em dose moderada de CI

A asma é um distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas com uma variedade de processos inflamatórios contribuindo para a patogênese. A inflamação leva a um estado de responsividade aumentada das vias aéreas e obstrução reversível das vias aéreas que causa os sintomas recorrentes da asma. Apesar da variedade de tratamentos disponíveis para a asma, nenhum é curativo, e a doença continua a representar um fardo para a sociedade em termos de morbidade, redução da qualidade de vida (QV) e custos de saúde cada vez maiores. A prevalência da asma continua a aumentar com os dados atuais sugerindo que, desde 1980, os casos de asma em adultos aumentaram 75% e em crianças menores de 5 anos a prevalência aumentou 160%.1 Além disso, estudos sugeriram que a gravidade da doença aumentou foi subestimado e que mais pacientes podem ser classificados como tendo doença persistente moderada a grave.2 Os corticosteróides inalados (ICS) têm sido a base do tratamento anti-inflamatório há décadas e demonstraram melhorar a função pulmonar, diminuir os sintomas e reduzir as exacerbações da asma.3 No entanto, muitos pacientes ainda são inadequadamente controlados, apesar do tratamento de acordo com as diretrizes atuais de manejo da asma, e têm uma necessidade médica significativa não atendida. Esses pacientes correm alto risco de exacerbações graves e mortalidade relacionada à asma.4 A combinação de β2-agonistas de ação prolongada (LABAs) com baixa dose de CI mostrou melhorar o controle da asma em relação ao uso de doses mais altas de CI sozinho. No entanto, os LABAs atuam principalmente no fundo da cascata inflamatória e há preocupações de que possam mascarar a inflamação subjacente.5 Recentemente, os antagonistas dos receptores de leucotrienos foram adicionados ao CI como terapia de segunda linha no tratamento da asma. O zileuton foi extensivamente estudado em doenças inflamatórias como a asma, nas quais os leucotrienos medeiam a inflamação.

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do zileuton de liberação controlada (CR; 1200 mg 2 vezes ao dia [BID]) na função pulmonar, controle da asma e resposta sintomática em pacientes adultos com asma mal controlada com dose moderada de CI.