Zileuton CR vs. Placebo bei schlecht eingestellten Asthmapatienten mit ICS in moderater Dosis

Asthma ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Atemwege mit einer Vielzahl von entzündlichen Prozessen, die zur Pathogenese beitragen. Die Entzündung führt zu einem Zustand erhöhter Ansprechbarkeit der Atemwege und einer reversiblen Atemwegsobstruktion, die die wiederkehrenden Symptome von Asthma verursacht. Trotz der Vielfalt der für Asthma verfügbaren Behandlungen ist keine davon heilbar, und die Krankheit belastet die Gesellschaft weiterhin in Bezug auf Morbidität, verringerte Lebensqualität (QOL) und ständig steigende Gesundheitskosten. Die Prävalenz von Asthma nimmt weiter zu, wobei aktuelle Daten darauf hindeuten, dass seit 1980 Asthmafälle bei Erwachsenen um 75 % und bei Kindern unter 5 Jahren um 160 % zugenommen haben unterschätzt wurde und mehr Patienten als Patienten mit mittelschwerer bis schwerer persistierender Erkrankung eingestuft werden könnten.2 Inhalative Kortikosteroide (ICS) sind seit Jahrzehnten der Eckpfeiler der entzündungshemmenden Behandlung und verbessern nachweislich die Lungenfunktion, lindern Symptome und reduzieren Asthma-Exazerbationen.3 Viele Patienten sind jedoch trotz einer Behandlung gemäß den aktuellen Richtlinien zur Behandlung von Asthma immer noch unzureichend kontrolliert und haben einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf. Bei solchen Patienten besteht ein hohes Risiko schwerer Exazerbationen und asthmabedingter Sterblichkeit.4 Es hat sich gezeigt, dass die Kombination von langwirksamen β2-Agonisten (LABAs) mit niedrig dosierten ICS die Asthmakontrolle gegenüber der alleinigen Anwendung von höheren Dosen von ICS verbessert. Allerdings wirken LABAs hauptsächlich am unteren Ende der Entzündungskaskade, und es gibt Bedenken, dass sie die zugrunde liegende Entzündung maskieren könnten.5 Kürzlich wurden Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten zu ICS als Zweitlinientherapie bei der Behandlung von Asthma hinzugefügt. Zileuton wurde ausführlich bei entzündlichen Erkrankungen wie Asthma untersucht, bei denen Leukotriene Entzündungen vermitteln.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Zileuton mit kontrollierter Freisetzung (CR; 1200 mg 2-mal täglich [BID]) auf die Lungenfunktion, die Asthmakontrolle und das symptomatische Ansprechen bei erwachsenen Patienten mit schlecht kontrolliertem Asthma unter ICS in moderater Dosis zu untersuchen.