Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab (Humax-CD20) med CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Predisolon) hos patienter med follikulært lymfom (FL) (MUNIN)

26. juni 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent mærket, randomiseret, to-dosis, parallel gruppeforsøg med Ofatumumab, et fuldt humant monoklonalt anti-CD20-antistof, i kombination med CHOP, hos patienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom (FL).

At undersøge effektiviteten i to dosisregimer af ofatumumab i kombination med CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon) hos tidligere ubehandlede patienter med follikulært lymfom (FL)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med follikulært lymfom (FL)
  • Bekræftet diagnose af follikulært lymfom
  • 18 år eller derover
  • Mundtlig og skriftlig information om studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere behandling for follikulært lymfom
  • Klinisk mistanke om, at follikulært lymfom er omdannet til aggressivt lymfom
  • Flere sygdomme som maligniteter mm.
  • Screening af laboratorieværdier
  • Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
  • Ammende kvinder eller gravide
  • Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparator 1
Hver patient vil modtage i alt 6 infusioner med ofatumumab i kombination med CHOP hver 3. uge. Den første infusion vil være 300 mg efterfulgt af 5 infusioner af 500 mg
Medicin: Ofatumumab
ofatumumab 300 mg, 500 mg eller 1000 mg skal fortyndes i 1000 ml pyrogenfrit saltvand og administreres som en IV-infusion. Infusionsvarigheden vil være ca. 4 timer. Infusioner bør gives hver 3. uge, indtil der er givet i alt 6 infusioner
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 750 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer post-ofatumumab-infusionsstart
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin: 50 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumumab
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Vincristine
Vincristin: 1,4 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumab
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Prednisolon, Prednison eller tilsvarende
100 mg p.o. dagligt i 5 dage, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumab
Andre navne:
  • HAKKE
Aktiv komparator: Aktiv komparator 2
Hver patient vil modtage i alt 6 infusioner med ofatumumab i kombination med CHOP hver 3. uge. Den første infusion vil være 300 mg efterfulgt af 5 infusioner af 1000 mg
Medicin: Ofatumumab
ofatumumab 300 mg, 500 mg eller 1000 mg skal fortyndes i 1000 ml pyrogenfrit saltvand og administreres som en IV-infusion. Infusionsvarigheden vil være ca. 4 timer. Infusioner bør gives hver 3. uge, indtil der er givet i alt 6 infusioner
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 750 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer post-ofatumumab-infusionsstart
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin: 50 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumumab
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Vincristine
Vincristin: 1,4 mg/m2 iv i 1 dag, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumab
Andre navne:
  • HAKKE
Medicin: Prednisolon, Prednison eller tilsvarende
100 mg p.o. dagligt i 5 dage, 24-48 timer efter start af infusion af ofatumumab
Andre navne:
  • HAKKE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med den angivne samlede bedste respons (OBR) ved besøg 26 (3 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab)
Tidsramme: Højst 23 måneder efter behandlingsstart
Baseret på standardiserede responskriterier for NHL inkluderede respondere deltagere med CR (fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom), CRu (mere end et 75 % fald i LN-størrelse sammenlignet med baseline) og PR (>=50 % fald i LN-størrelse og tegn på nye læsioner). Ikke-respondere inkluderede deltagere med stabil sygdom (SD; <50 % fald i LN-størrelse fra baseline) og progressiv sygdom (PD; >=50 % stigning i LN-størrelse og tegn på nye læsioner).
Højst 23 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændig remission (CR) ved besøg 26
Tidsramme: Højst 23 måneder efter behandlingsstart
Deltagerne blev evalueret for svar af en uafhængig endpoint review-komité i overensstemmelse med de standardiserede svarkriterier for NHL. Deltagere med CR blev defineret som dem med fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom.
Højst 23 måneder efter behandlingsstart
Median procent ændring fra besøg 1 (screening, uge ​​-2) i tumorstørrelse ved besøg 33 (24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab)
Tidsramme: Maksimalt 24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab (besøg 33; median på 33,8 måneder)
Tumorstørrelsen for en deltager blev beregnet som summen af ​​produkt af diametre (SPD) for indikatorlæsioner. Reduktion i tumorstørrelse blev beregnet som procentvis ændring fra besøg 1 til besøg 33, separat af radiolog 1 og radiolog 2. Procentvis ændring fra besøg 1 (screening, uge ​​-2) = (værdi ved besøg 33 minus værdi ved besøg 1 divideret med værdi ved besøg 1) * 100.
Maksimalt 24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab (besøg 33; median på 33,8 måneder)
Tid til ny antifollikulær lymfom (FL) terapi
Tidsramme: Følges op til 5 år
Tid til ny FL-behandling er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for første administration af den nye FL-behandling, bortset fra ofatumumab. Tid til ny FL-terapi vil blive censureret, hvis deltagerne går tabt til opfølgning. Censurdatoen i sådanne tilfælde vil være datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet.
Følges op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Følges op til 5 år
PFS er defineret som tiden fra randomisering til progression eller død.
Følges op til 5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Følges op til 5 år
Varigheden af ​​respons er defineret som tiden fra den første respons (det første besøg, hvor respons blev observeret) til progression eller død.
Følges op til 5 år
Procentvis ændring fra besøg 1 (screening) i perifert CD19+ og CD20+ celletal ved besøg 33 (24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab)
Tidsramme: Maksimalt 24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab (besøg 33; median på 33,8 måneder)
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for CD19+ og CD20+ celletal. CD19+ og CD20+ er B-celletyper, der bruges som et indeks for en deltagers respons på behandlingen.
Maksimalt 24 måneder efter den sidste infusion af Ofatumumab (besøg 33; median på 33,8 måneder)
Antal deltagere, der oplevede enhver bivirkning (AE'er) fra første behandling til besøg 33 (24 måneder efter sidste infusion)
Tidsramme: Op til 22 måneder efter studiestart
En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En liste over bivirkninger oplevet i undersøgelsen med en frekvenstærskel på 5 % kan findes i AE-afsnittet.
Op til 22 måneder efter studiestart
Antal deltagere med positive humane anti-humane antistoffer (HAHA) ved besøg 1, 28 og 33
Tidsramme: Besøg 1 (screening), 28 (9 måneder efter sidste dosis) og 33 (24 måneder efter sidste dosis)
HAHA er indikatorer for immunogenicitet over for ofatumumab. Blodprøver blev udtaget fra deltagere ved besøg 1, 28 og 33 til analyse af HAHA.
Besøg 1 (screening), 28 (9 måneder efter sidste dosis) og 33 (24 måneder efter sidste dosis)
Median procent ændring fra besøg 1 (screening) i serumkomplement (CH50) niveauer ved besøg 22
Tidsramme: Besøg 1 (Screening, Uge -2) og Besøg 22 (Uge 15)
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for serumkomplement CH50-niveauer. Cluster of Differentiation Index 50 (CD50) er et humant gen, der bruges som et indeks for immunrespons. CD50 Procent ændring fra besøg 1 (screening, uge ​​-2) = (værdi ved besøg 22 minus værdi ved besøg 1 divideret med værdi ved besøg 1) * 100.
Besøg 1 (Screening, Uge -2) og Besøg 22 (Uge 15)
Antal deltagere, der havde en konvertering af BCL-2 t(14;18)-positiv til negativ ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod- og knoglemarvsaspirat og dets holdbarhed efter behandling
Tidsramme: Maksimalt 6 års opfølgning
Dette er en genetisk prognostisk markør for FL-respons. Den tidligere sponsor besluttede ikke at analysere disse prøver; derfor præsenteres ingen resultater.
Maksimalt 6 års opfølgning
Cmax og Ctrough ved den sjette infusion (uge 15, besøg 22)
Tidsramme: Uge 15 (besøg 22)
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel i plasmaprøver. Ctrough er defineret som den laveste plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval [taget direkte før næste administration]).
Uge 15 (besøg 22)
AUC(0-inf) og AUC(0-504) efter den sjette infusion (uge 15, besøg 22)
Tidsramme: Uge 15 (besøg 22)
AUC er defineret som arealet under ofatumumab-koncentration-tid-kurven som et mål for lægemiddeleksponering. AUC(0-504) er AUC fra starten af ​​infusionen til 504 timer efter starten af ​​infusionen; AUC(0-inf) er AUC fra starten af ​​infusionen ekstrapoleret til uendeligt.
Uge 15 (besøg 22)
Halveringstid (t1/2) af Ofatumumab ved den sjette infusion (uge 15, besøg 22)
Tidsramme: Uge 15 (besøg 22)
Halveringstid er defineret som det tidsrum, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen reduceres til det halve.
Uge 15 (besøg 22)
CL efter den sjette infusion (uge 15, besøg 22)
Tidsramme: Uge 15 (besøg 22)
CL er clearance af lægemiddel fra plasma, som er defineret som volumen af ​​plasma, som lægemidlet cleares fra pr. tidsenhed.
Uge 15 (besøg 22)
Vss ved den sjette infusion (uge 15, besøg 22)
Tidsramme: Uge 15 (besøg 22)
Vss er defineret som distributionsvolumenet ved steady state af ofatumumab.
Uge 15 (besøg 22)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2007

Først opslået (Skøn)

2. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111775
  • Hx-CD20-409 (Anden identifikator: Genmab)
  • The MUNIN trial

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner