Ofatumumab (Humax-CD20) z CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, predisolon) u pacjentów z chłoniakiem grudkowym (FL) (MUNIN)

Aktywny komparator: Aktywny komparator 1

Każdy pacjent otrzyma łącznie 6 infuzji ofatumumabu w skojarzeniu z CHOP co 3 tygodnie. Pierwsza infuzja to 300 mg, a następnie 5 infuzji po 500 mg

Lek: Ofatumumab

ofatumumab 300 mg, 500 mg lub 1000 mg należy rozcieńczyć w 1000 ml soli fizjologicznej wolnej od pirogenów i podać we wlewie dożylnym. Czas trwania wlewu wynosi około 4 godzin. Wlewy należy podawać co 3 tygodnie, aż do podania łącznie 6 wlewów

Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 750 mg/m2 iv przez 1 dzień, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Doksorubicyna

Doksorubicyna: 50 mg/m2 iv przez 1 dzień, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Winkrystyna

Winkrystyna: 1,4 mg/m2 dożylnie przez 1 dzień, 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Prednizolon, Prednizon lub odpowiednik

100 mg p.o dziennie przez 5 dni, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Aktywny komparator: Aktywny komparator 2

Każdy pacjent otrzyma łącznie 6 infuzji ofatumumabu w skojarzeniu z CHOP co 3 tygodnie. Pierwsza infuzja to 300 mg, a następnie 5 infuzji po 1000 mg

Lek: Ofatumumab

ofatumumab 300 mg, 500 mg lub 1000 mg należy rozcieńczyć w 1000 ml soli fizjologicznej wolnej od pirogenów i podać we wlewie dożylnym. Czas trwania wlewu wynosi około 4 godzin. Wlewy należy podawać co 3 tygodnie, aż do podania łącznie 6 wlewów

Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 750 mg/m2 iv przez 1 dzień, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Doksorubicyna

Doksorubicyna: 50 mg/m2 iv przez 1 dzień, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Winkrystyna

Winkrystyna: 1,4 mg/m2 dożylnie przez 1 dzień, 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Lek: Prednizolon, Prednizon lub odpowiednik

100 mg p.o dziennie przez 5 dni, 24-48h po rozpoczęciu infuzji ofatumumabu

Inne nazwy:

• SIEKAĆ

Liczba uczestników ze wskazaną ogólną najlepszą odpowiedzią (OBR) podczas wizyty 26 (3 miesiące po ostatniej infuzji ofatumumabu)

W oparciu o wystandaryzowane kryteria odpowiedzi dla NHL, wśród pacjentów reagujących na leczenie znaleźli się uczestnicy z CR (całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych objawów choroby), CRu (zmniejszenie rozmiaru LN o ponad 75% w porównaniu z wartością wyjściową) i PR (>=50% zmniejszenie rozmiaru LN i oznaki nowych zmian). Do osób, które nie odpowiedziały na leczenie, należeli uczestnicy ze stabilną chorobą (SD; zmniejszenie rozmiaru LN o <50% w porównaniu z wartością wyjściową) i chorobą postępującą (PD; zwiększenie rozmiaru LN o >=50% i oznaki nowych zmian).

Liczba uczestników z całkowitą remisją (CR) na wizycie 26

Uczestnicy byli oceniani pod kątem odpowiedzi przez Niezależny Komitet ds. Przeglądu Punktów Końcowych zgodnie ze standardowymi kryteriami odpowiedzi dla NHL. Uczestników z CR zdefiniowano jako osoby z całkowitym zniknięciem wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby.

Mediana procentowej zmiany wielkości guza podczas wizyty 33 (24 miesiące po ostatniej infuzji ofatumumabu) od wizyty 1 (badanie przesiewowe, tydzień -2)

Wielkość guza dla uczestnika obliczono jako sumę iloczynu średnic (SPD) dla zmian wskaźnikowych. Zmniejszenie wielkości guza obliczono jako zmianę procentową od wizyty 1 do wizyty 33, oddzielnie przez radiologa 1 i radiologa 2. Zmiana procentowa od wizyty 1 (badanie przesiewowe, tydzień -2) = (wartość podczas wizyty 33 minus wartość podczas wizyty 1 podzielona przez wartość przy Wizycie 1) * 100.

Czas na nową terapię przeciw chłoniakowi grudkowemu (FL).

Czas do nowej terapii FL definiuje się jako czas od randomizacji do czasu pierwszego podania nowej terapii FL innej niż ofatumumab. Czas do nowej terapii FL zostanie ocenzurowany, jeśli uczestnicy stracą czas na obserwację. Datą cenzury w takich przypadkach będzie data ostatniej wizytacji, podczas której oceniano punkt końcowy.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji lub zgonu.

Czas trwania odpowiedzi

Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od początkowej odpowiedzi (pierwsza wizyta, podczas której zaobserwowano odpowiedź) do progresji lub zgonu.

Procentowa zmiana od wizyty 1 (badanie przesiewowe) liczby obwodowych komórek CD19+ i CD20+ podczas wizyty 33 (24 miesiące po ostatniej infuzji ofatumumabu)

Krew obwodową każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem liczby komórek CD19+ i CD20+. CD19+ i CD20+ to typy komórek B, które są używane jako wskaźnik odpowiedzi uczestnika na leczenie.

Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) od pierwszego leczenia do wizyty 33 (24 miesiące po ostatniej infuzji)

Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. Listę AE występujących w badaniu z progiem częstości 5% można znaleźć w części AE.

Liczba uczestników z dodatnimi ludzkimi przeciwciałami przeciw ludzkim (HAHA) podczas wizyt 1, 28 i 33

HAHA są wskaźnikami immunogenności wobec ofatumumabu. Próbki krwi pobrano od uczestników podczas wizyt 1, 28 i 33 w celu analizy HAHA.

Mediana procentowej zmiany od wizyty 1 (badanie przesiewowe) w poziomach dopełniacza surowicy (CH50) podczas wizyty 22

Krew obwodową każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem poziomów CH50 w surowicy dopełniacza. Cluster of Differentiation index 50 (CD50) to ludzki gen, który jest używany jako wskaźnik odpowiedzi immunologicznej. CD50Procentowa zmiana od wizyty 1 (badanie przesiewowe, tydzień -2) = (wartość z wizyty 22 minus wartość z wizyty 1 podzielona przez wartość z wizyty 1) * 100.

Liczba uczestników, u których nastąpiła konwersja BCL-2 t(14;18)-dodatnia do ujemnej w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w aspiracie krwi obwodowej i szpiku kostnego oraz jej trwałość po terapii

Jest to genetyczny marker prognostyczny odpowiedzi FL. Były sponsor postanowił nie analizować tych próbek; dlatego nie przedstawiono żadnych wyników.

Cmax i Ctrough podczas szóstej infuzji (tydzień 15, wizyta 22)

Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku w próbkach osocza. Ctrough definiuje się jako minimalne stężenie w osoczu (stężenie mierzone na końcu przerwy w dawkowaniu [pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem]).

AUC(0-inf) i AUC(0-504) po szóstej infuzji (tydzień 15, wizyta 22)

AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia ofatumumabu od czasu jako miarę ekspozycji na lek. AUC(0-504) to AUC od rozpoczęcia infuzji do 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; AUC(0-inf) to AUC od początku infuzji ekstrapolowane do nieskończoności.

Okres półtrwania (t1/2) ofatumumabu podczas szóstej infuzji (tydzień 15, wizyta 22)

Okres półtrwania definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w organizmie o połowę.

CL Po szóstej infuzji (tydzień 15, wizyta 22)

CL to klirens leku z osocza, który definiuje się jako objętość osocza, z której lek jest usuwany w jednostce czasu.

Vss przy szóstej infuzji (tydzień 15, wizyta 22)

Vss definiuje się jako objętość dystrybucji ofatumumabu w stanie stacjonarnym.