Kort forløb med interferonbehandling hos patienter med HCV-infektion (STAR)

INTRODUKTION

1.1 Hepatitis C Hepatitis C-virus (HCV) er en væsentlig årsag til kronisk hepatitis og hepatisk fibrose1. Akut infektion udvikler sig til kronicitet hos op til 80 % af patienterne, hvilket kan udvikle sig yderligere til cirrose og hepatocellulært karcinom i et betydeligt antal1.

Hepatitis C er et globalt problem, der er udbredt i industrialiserede såvel som i udviklingslandene2. Det er en væsentlig årsag til kronisk leversygdom (CLD) i Pakistan og har overgået hepatitis B som den vigtigste enkeltårsag til cirrose og hepatocellulært karcinom (HCC) i Pakistan 3.

1.2 Undersøgelsesmedicin En kombination af interferon- og ribavirinbehandling har været standardbehandling på verdensplan i de sidste par år1, 2. Standardbehandlingsvarighed er 24 uger for genotype non 1 og 48 uger for genotype 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a Interferon Alfa var det første lægemiddel, der viste sig at have bioaktivitet mod HCV. Kombination af ribavirin med interferon Alfa viste sig at være mere effektiv end interferon Alfa monoterapi hos tidligere ubehandlede patienter såvel som hos patienter, som fik tilbagefald efter en eller flere kure med interferon Alfa-behandling2.

1.2.2 Ribavirin Ribavirin er en guanosin-analog, der hæmmer in vitro-replikationen af ​​en lang række RNA- og DNA-vira1. Mekanismen for antiviral aktivitet er ikke fuldt defineret, selvom den kan involvere ændring af cellulære nukleotidpuljer og hæmning af viral RNA-syntese1, 4. Ribavirin monoterapi har ringe eller ingen effekt på replikationen af ​​HCV, men kan resultere i normalisering af serum ALT-aktivitet og forbedring af leverens histologi. Tilbagefald forekommer dog hos næsten alle patienter, der behandles med ribavirin alene1.

Kombination af ribavirin med interferon har vist sig at være mere effektiv end interferon monoterapi til behandling af kronisk hepatitis C. I et stort klinisk forsøg med 1121 patienter blev der opnået et vedvarende virologisk respons (SVR) hos 53 % af patienterne behandlet med interferon plus ribavirin sammenlignet med 29 % af patienterne behandlet med Interferon alene1, 4.

RATIONALE De fleste behandlingsrelaterede undersøgelser af HCV er kommet fra Vesten, hvor den mest udbredte genotype er 1; deres resultater afspejler dog ikke nødvendigvis resultatet i et udviklingsland som Pakistan, hvor undersøgelser allerede har bekræftet, at den mest udbredte genotype er 32. Succesrater er globalt blevet rapporteret at være høje ved behandling af genotype 3: det har længe været observeret, at patienter inficeret med genotype 2 og 3 reagerer bedre på interferonbehandling end patienter inficeret med genotype 11, 3.

Gunstige prognostiske faktorer er blevet identificeret, som forudsiger en bedre respons på terapi i behandlingen af ​​kronisk HCV. Disse omfatter:

• Yngre alder
• Genotype 3
• Ingen skrumpelever på leverbiopsi, og
• Fravær af alkohol- eller stofmisbrug1, 7.

Få undersøgelser har undersøgt effektiviteten af ​​en kort behandling for patienter med gunstige prædiktive faktorer; de fleste af disse undersøgelser har brugt interferon monoterapi4, 5, mens andre har brugt en kombinationsbehandling af kortere varighed hos recidiverende patienter6. Der er evidens for, at kombinationsbehandling kan være gavnlig, når den anvendes som induktionsterapi, efterfulgt af interferon i et kort kursusprogram, 7. Tilfælde inficeret med HCV genotype 3, der behandles i så lidt som 4-12 uger, og resterende vedvarende respondere er blevet rapporteret8

Da HCV genotype 3 reagerer så godt på en kombination af interferon og Ribavarin, er det blevet foreslået, at denne patientpopulation kan have et lignende respons på en kortere behandlingsvarighed7, 8, 9. Effekten af ​​en kombinationsbehandling med kort interferon og Ribavarin sammenlignet med et længere behandlingsforløb er ikke blevet sammenlignet i behandlingen af ​​patienter med gunstige prædiktive faktorer.

2.1 Begrundelse for valg af dosis

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a Den valgte dosis for interferon Alfa 2a (3 millioner enheder tre gange ugentligt, sc) er den dosis, der i øjeblikket er godkendt i Pakistan til kombinationsbehandling med ribavarin1.

1.2.2.2 Ribavarin Den valgte dosis for Ribavarin (800-1200 mg pr. dag) er den dosis, der i øjeblikket er godkendt i Pakistan til kombinationsbehandling med interferon hos patienter med HCV.1