Krótki kurs leczenia interferonem u pacjentów z zakażeniem HCV (STAR)

WSTĘP

1.1 Wirusowe zapalenie wątroby typu C Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia wątroby i zwłóknienia wątroby1. Ostra infekcja przechodzi w postać przewlekłą u nawet 80% pacjentów, która u znacznej liczby może prowadzić do marskości i raka wątrobowokomórkowego1.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest problemem globalnym, powszechnym zarówno w krajach uprzemysłowionych, jak i rozwijających się2. Jest główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby (CLD) w Pakistanie i przewyższa wirusowe zapalenie wątroby typu B jako najważniejsza pojedyncza przyczyna marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC) w Pakistanie 3.

1.2 Badane leki Połączenie terapii interferonem i rybawiryną jest standardem opieki na całym świecie od kilku lat1, 2. Standardowy czas trwania leczenia wynosi 24 tygodnie dla genotypu innego niż 1 i 48 tygodni dla genotypu 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a Interferon Alfa był pierwszym lekiem wykazującym bioaktywność przeciwko HCV. Stwierdzono, że połączenie rybawiryny z interferonem Alfa było skuteczniejsze niż monoterapia interferonem Alfa u wcześniej nieleczonych pacjentów, a także u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po jednym lub kilku kursach terapii interferonem Alfa2.

1.2.2 Rybawiryna Rybawiryna jest analogiem guanozyny, który hamuje replikację in vitro szerokiego zakresu wirusów RNA i DNA1. Mechanizm działania przeciwwirusowego nie jest w pełni określony, chociaż może obejmować zmianę puli nukleotydów komórkowych i hamowanie syntezy wirusowego RNA1,4. Monoterapia rybawiryną ma niewielki lub żaden wpływ na replikację HCV, ale może skutkować normalizacją aktywności ALT w surowicy i poprawa histologii wątroby. Jednak nawrót występuje u prawie wszystkich pacjentów leczonych samą rybawiryną1.

Stwierdzono, że skojarzenie rybawiryny z interferonem jest skuteczniejsze niż monoterapia interferonem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. W dużym badaniu klinicznym z udziałem 1121 pacjentów, trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) uzyskano u 53% pacjentów leczonych interferonem i rybawiryną w porównaniu do 29% pacjentów leczonych samym interferonem1, 4.

UZASADNIENIE Większość badań dotyczących leczenia HCV pochodzi z Zachodu, gdzie najczęściej występuje genotyp 1; ich wyniki niekoniecznie odzwierciedlają jednak wyniki w kraju rozwijającym się, takim jak Pakistan, gdzie badania potwierdziły już, że najbardziej rozpowszechnionym genotypem jest 32. Na całym świecie odnotowano wysokie wskaźniki powodzenia leczenia genotypu 3: od dawna obserwowano, że pacjenci zakażeni genotypem 2 i 3 lepiej reagują na terapię interferonem niż pacjenci zakażeni genotypem 11, 3.

Zidentyfikowano korzystne czynniki prognostyczne, które przewidują lepszą odpowiedź na terapię w leczeniu przewlekłego HCV. Obejmują one:

• Młodszy wiek
• Genotyp 3
• Brak marskości wątroby w biopsji wątroby i
• Brak nadużywania alkoholu lub narkotyków1, 7.

Niewiele badań oceniało skuteczność terapii krótkoterminowej u pacjentów z korzystnymi czynnikami predykcyjnymi; w większości z tych badań zastosowano monoterapię interferonem4,5, podczas gdy inne stosowały leczenie skojarzone przez krótszy czas u pacjentów z nawrotem choroby6. Istnieją dowody na to, że terapia skojarzona może być korzystna, gdy jest stosowana jako terapia indukcyjna, a następnie interferon w programie krótkiego kursu.

Ponieważ genotyp 3 HCV tak dobrze reaguje na kombinację interferonu i rybawaryny, zasugerowano, że ta populacja pacjentów może mieć podobną odpowiedź na krótszy czas leczenia7, 8, 9. Skuteczność krótkotrwałej terapii skojarzonej interferonem i rybawaryną w porównaniu z dłuższym cyklem terapii nie była porównywana w leczeniu pacjentów z korzystnymi czynnikami predykcyjnymi.

2.1 Uzasadnienie wyboru dawki

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a Dawka wybrana dla interferonu Alfa 2a (3 miliony jednostek trzy razy w tygodniu, sc) jest dawką obecnie zatwierdzoną w Pakistanie do terapii skojarzonej z rybawaryną1.

1.2.2.2 Rybawaryna Wybrana dawka Rybawaryny (800-1200 mg na dobę) jest dawką zatwierdzoną obecnie w Pakistanie do terapii skojarzonej z interferonem u pacjentów z HCV.1