Breve corso di trattamento con interferone in pazienti con infezione da HCV (STAR)

INTRODUZIONE

1.1 Epatite C Il virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause di epatite cronica e fibrosi epatica1. L'infezione acuta progredisce verso la cronicizzazione fino all'80% dei pazienti, che può progredire ulteriormente verso la cirrosi e il carcinoma epatocellulare in un numero significativo1.

L'epatite C è un problema globale, diffuso sia nei paesi industrializzati che in quelli in via di sviluppo2. È una delle principali cause di malattia epatica cronica (CLD) in Pakistan e ha superato l'epatite B come singola causa più importante di cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC) in Pakistan 3.

1.2 Farmaci in studio Una combinazione di interferone e ribavirina è stata la terapia standard in tutto il mondo negli ultimi anni1, 2. La durata standard del trattamento è di 24 settimane per il genotipo non 1 e di 48 settimane per il genotipo 12.

1.2.1 Interferone alfa 2a L'interferone alfa è stato il primo farmaco a dimostrare la bioattività contro l'HCV. La combinazione di ribavirina e interferone Alfa si è rivelata più efficace della monoterapia con interferone Alfa in pazienti precedentemente non trattati e in pazienti con recidiva dopo uno o più cicli di terapia con interferone Alfa2.

1.2.2 Ribavirina La ribavirina è un analogo della guanosina che inibisce la replicazione in vitro di un'ampia gamma di virus a RNA e DNA1. Il meccanismo dell'attività antivirale non è completamente definito, sebbene possa comportare l'alterazione dei pool nucleotidici cellulari e l'inibizione della sintesi dell'RNA virale1, 4. La monoterapia con ribavirina ha un effetto scarso o nullo sulla replicazione dell'HCV ma può comportare la normalizzazione dell'attività sierica dell'ALT e miglioramento dell'istologia epatica. Tuttavia, la ricaduta si verifica in quasi tutti i pazienti trattati con la sola ribavirina1.

La combinazione di ribavirina e interferone si è rivelata più efficace della monoterapia con interferone nel trattamento dell'epatite cronica C. In un ampio studio clinico condotto su 1121 pazienti, è stata ottenuta una risposta virologica sostenuta (SVR) nel 53% dei pazienti trattati con interferone più ribavirina rispetto al 29% dei pazienti trattati con interferone da solo1, 4.

RAZIONALE La maggior parte degli studi relativi al trattamento dell'HCV provengono dall'Occidente, dove il genotipo prevalente è 1; i loro risultati tuttavia non riflettono necessariamente il risultato in un paese in via di sviluppo come il Pakistan, dove gli studi hanno già confermato che il genotipo più diffuso è 32. Le percentuali di successo sono state riportate a livello globale come elevate nel trattamento del genotipo 3: è stato a lungo osservato che i pazienti con infezione da genotipo 2 e 3 rispondono meglio alla terapia con interferone rispetto ai pazienti con infezione da genotipo 11, 3.

Sono stati identificati fattori prognostici favorevoli che predicono una migliore risposta alla terapia nel trattamento dell'HCV cronico. Questi includono:

• Età più giovane
• Genotipo 3
• Nessuna cirrosi alla biopsia epatica e
• Assenza di abuso di alcol o droghe1, 7.

Pochi studi hanno indagato l'efficacia di una terapia di breve durata per i pazienti con fattori predittivi favorevoli; la maggior parte di questi studi ha utilizzato la monoterapia con interferone4, 5, mentre altri hanno utilizzato un trattamento combinato per una durata più breve nei pazienti con recidiva6. Esistono prove che il trattamento combinato può essere utile se utilizzato come terapia di induzione, seguito da interferone in un programma di breve durata, 7. Sono stati segnalati casi di infezione da HCV di genotipo 3 trattati per un minimo di 4-12 settimane e che hanno risposto in modo sostenuto8

Poiché il genotipo 3 dell'HCV risponde così bene a una combinazione di interferone e ribavarina, è stato suggerito che questa popolazione di pazienti possa avere una risposta simile a una durata più breve della terapia7, 8, 9. L'efficacia di una terapia combinata interferone e ribavarina di breve durata rispetto a una terapia più lunga non è stata confrontata nel trattamento di pazienti con fattori predittivi favorevoli.

2.1 Razionale per la scelta del dosaggio

1.2.2.1 Interferone Alfa 2a La dose scelta per l'interferone Alfa 2a (3 milioni di unità tre volte a settimana, sc) è la dose attualmente approvata in Pakistan per la terapia di associazione con ribavarina1.

1.2.2.2 Ribavarina La dose scelta per la ribavarina (800-1200 mg al giorno) è quella attualmente approvata in Pakistan per la terapia di associazione con interferone nei pazienti con HCV.1