Kurzer Verlauf der Interferonbehandlung bei Patienten mit HCV-Infektion (STAR)

EINFÜHRUNG

1.1 Hepatitis C Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist eine der Hauptursachen für chronische Hepatitis und Leberfibrose1. Eine akute Infektion entwickelt sich bei bis zu 80 % der Patienten zu einer Chronifizierung, die bei einer beträchtlichen Anzahl zu einer Zirrhose und einem hepatozellulären Karzinom führen kann1.

Hepatitis C ist ein globales Problem, das sowohl in Industrieländern als auch in Entwicklungsländern weit verbreitet ist2. Es ist eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen (CLD) in Pakistan und hat Hepatitis B als wichtigste Einzelursache für Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC) in Pakistan übertroffen 3.

1.2 Studienmedikamente Eine Kombination aus Interferon und Ribavirin-Therapie war in den letzten Jahren weltweit der Behandlungsstandard1, 2. Die Standardbehandlungsdauer beträgt 24 Wochen für Genotyp non 1 und 48 Wochen für Genotyp 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a Interferon Alfa war das erste Medikament, das Bioaktivität gegen HCV zeigte. Die Kombination von Ribavirin mit Interferon Alfa erwies sich als wirksamer als eine Interferon Alfa-Monotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten sowie bei Patienten, die nach einem oder mehreren Behandlungszyklen mit Interferon Alfa einen Rückfall erlitten hatten2.

1.2.2 Ribavirin Ribavirin ist ein Guanosin-Analogon, das die In-vitro-Replikation einer Vielzahl von RNA- und DNA-Viren hemmt1. Der Mechanismus der antiviralen Aktivität ist nicht vollständig definiert, obwohl er eine Veränderung des zellulären Nukleotidpools und eine Hemmung der viralen RNA-Synthese beinhalten kann1, 4. Die Ribavirin-Monotherapie hat wenig oder keine Wirkung auf die Replikation von HCV, kann aber zu einer Normalisierung der ALT-Aktivität im Serum führen Verbesserung der Leberhistologie. Allerdings tritt bei fast allen Patienten, die mit Ribavirin allein behandelt werden, ein Rückfall auf1.

Die Kombination von Ribavirin mit Interferon hat sich bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C als wirksamer als eine Interferon-Monotherapie erwiesen. In einer großen klinischen Studie mit 1121 Patienten wurde bei 53 % der mit Interferon plus Ribavirin behandelten Patienten ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreicht im Vergleich zu 29 % der Patienten, die nur mit Interferon behandelt wurden1, 4.

BEGRÜNDUNG Die meisten behandlungsbezogenen Studien zu HCV stammen aus dem Westen, wo der am weitesten verbreitete Genotyp 1 ist; Ihre Ergebnisse spiegeln jedoch nicht unbedingt die Ergebnisse in einem Entwicklungsland wie Pakistan wider, wo Studien bereits bestätigt haben, dass der am weitesten verbreitete Genotyp 32 ist. Weltweit werden hohe Erfolgsraten bei der Behandlung von Genotyp 3 berichtet: Seit langem wird beobachtet, dass Patienten, die mit Genotyp 2 und 3 infiziert sind, besser auf eine Interferontherapie ansprechen als Patienten, die mit Genotyp 11, 3 infiziert sind.

Es wurden günstige prognostische Faktoren identifiziert, die ein besseres Ansprechen auf die Therapie bei der Behandlung von chronischem HCV vorhersagen. Diese beinhalten:

• Jüngeres Alter
• Genotyp 3
• Keine Zirrhose bei Leberbiopsie und
• Abwesenheit von Alkohol- oder Drogenmissbrauch1, 7.

Nur wenige Studien haben die Wirksamkeit einer Kurzzeittherapie bei Patienten mit günstigen prädiktiven Faktoren untersucht; Die meisten dieser Studien verwendeten eine Interferon-Monotherapie4, 5, während andere eine Kombinationsbehandlung für eine kürzere Dauer bei Patienten mit Rückfällen verwendeten6. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Kombinationsbehandlung bei Anwendung als Induktionstherapie, gefolgt von Interferon in einem Kurzzeitprogramm, von Vorteil sein kann, 7. Es wurde über Fälle von Infektionen mit HCV-Genotyp 3 berichtet, die nur 4-12 Wochen behandelt wurden, und anhaltendes Ansprechen blieben8

Da HCV-Genotyp 3 so gut auf eine Kombination aus Interferon und Ribavarin anspricht, wurde vermutet, dass diese Patientenpopulation ähnlich auf eine kürzere Therapiedauer ansprechen könnte7, 8, 9. Die Wirksamkeit einer kurzzeitigen Kombinationstherapie aus Interferon und Ribavarin im Vergleich zu einer länger andauernden Therapie wurde bei der Behandlung von Patienten mit günstigen prädiktiven Faktoren nicht verglichen.

2.1 Gründe für die Dosierungsauswahl

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a Die für Interferon Alfa 2a gewählte Dosis (3 Millionen Einheiten dreimal wöchentlich, sc) ist die Dosis, die derzeit in Pakistan für die Kombinationstherapie mit Ribavarin1 zugelassen ist.

1.2.2.2 Ribavarin Die für Ribavarin gewählte Dosis (800-1200 mg pro Tag) ist die Dosis, die derzeit in Pakistan für die Kombinationstherapie mit Interferon bei Patienten mit HCV.1 zugelassen ist