HCV 感染患者的短期干扰素治疗 (STAR)

介绍

1.1 丙型肝炎 丙型肝炎病毒 (HCV) 是慢性肝炎和肝纤维化的主要原因 1。 高达 80% 的患者从急性感染发展为慢性，其中相当一部分患者可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌1。

丙型肝炎是一个全球性问题，在工业化国家和发展中国家都很普遍2。 它是巴基斯坦慢性肝病 (CLD) 的主要原因，并且已超过乙型肝炎成为巴基斯坦肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的最重要原因 3。

1.2 研究药物 干扰素和利巴韦林联合疗法在过去几年已成为全世界的标准治疗 1, 2。标准治疗持续时间对于基因型非 1 为 24 周，对于基因型 12 为 48 周。

1.2.1 干扰素α2a 干扰素α是第一种被证明具有抗HCV生物活性的药物。 研究发现，利巴韦林与干扰素 Alfa 联合使用比干扰素 Alfa 单一疗法对先前未治疗的患者以及一个或多个干扰素 Alfa 治疗后复发的患者更有效2。

1.2.2 利巴韦林 利巴韦林是一种鸟苷类似物，可抑制多种 RNA 和 DNA 病毒的体外复制1。 抗病毒活性的机制尚未完全确定，尽管它可能涉及细胞核苷酸池的改变和病毒 RNA 合成的抑制 1, 4。利巴韦林单一疗法对 HCV 的复制几乎没有影响，但可以导致血清 ALT 活性正常化和改善肝脏组织学。 然而，几乎所有单独使用利巴韦林治疗的患者都会出现复发 1。

已发现利巴韦林与干扰素联合治疗慢性丙型肝炎比干扰素单一疗法更有效。在 1121 名患者的大型临床试验中，53% 的干扰素加利巴韦林治疗患者实现了持续病毒学应答 (SVR)相比之下，仅接受干扰素治疗的患者为 29%1, 4。

基本原理 大多数关于 HCV 治疗的相关研究都来自西方，那里最普遍的基因型是 1；然而，他们的结果并不一定反映像巴基斯坦这样的发展中国家的结果，那里的研究已经证实最普遍的基因型是 32。 据报道，全球范围内治疗基因 3 型的成功率很高：长期以来观察到，感染基因 2 和 3 的患者对干扰素治疗的反应优于感染基因 11、3 的患者。

已经确定了有利的预后因素，这些因素预测对治疗慢性 HCV 的治疗有更好的反应。 这些包括：

• 年龄较小
• 基因型 3
• 肝活检无肝硬化，并且
• 没有酗酒或吸毒 1, 7.

很少有研究调查短期治疗对具有有利预测因素的患者的疗效；这些研究中的大多数都使用干扰素单一疗法 4、5，而其他研究则在复发患者中使用了持续时间较短的联合治疗 6。 有证据表明联合治疗作为诱导治疗可能有益，随后在短期疗程方案中使用干扰素，7。据报道，感染 HCV 基因型 3 的病例仅接受 4-12 周的治疗，并且仍有持续反应者 8

由于 HCV 基因型 3 对干扰素和利巴伐林的联合治疗反应非常好，因此有人认为该患者群体可能对较短疗程的治疗有相似的反应 7、8、9。 在具有有利预测因素的患者的治疗中，尚未比较短期干扰素和利巴伐林联合疗法与较长疗程疗法的疗效。

2.1 剂量选择的基本原理

1.2.2.1 干扰素α2a 干扰素α2a（300 万单位，每周三次，皮下注射）选择的剂量是巴基斯坦目前批准用于与利巴韦林联合治疗的剂量1。

1.2.2.2 利巴伐林 为利巴伐林选择的剂量（每天 800-1200 毫克）是巴基斯坦目前批准的与干扰素联合治疗 HCV 患者的剂量。 1