Krátký průběh léčby interferony u pacientů s infekcí HCV (STAR)

ÚVOD

1.1 Hepatitida C Virus hepatitidy C (HCV) je hlavní příčinou chronické hepatitidy a jaterní fibrózy1. Akutní infekce přechází až u 80 % pacientů do chronicity, která může dále progredovat do cirhózy a u významného počtu hepatocelulárního karcinomu1.

Hepatitida C je globální problém, který převládá v industrializovaném i rozvojovém světě2. Je hlavní příčinou chronického onemocnění jater (CLD) v Pákistánu a překonala hepatitidu B jako jednu z nejdůležitějších příčin cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC) v Pákistánu 3.

1.2 Studované léky Kombinace léčby interferonem a ribavirinem je celosvětově standardem péče v posledních několika letech1, 2. Standardní délka léčby je 24 týdnů pro genotyp non 1 a 48 týdnů pro genotyp 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a Interferon Alfa byl prvním lékem, u kterého byla prokázána biologická aktivita proti HCV. Bylo zjištěno, že kombinace ribavirinu s interferonem Alfa je účinnější než monoterapie interferonem Alfa u dříve neléčených pacientů a také u pacientů, u kterých došlo k relapsu po jednom nebo více cyklech léčby interferonem Alfa2.

1.2.2 Ribavirin Ribavirin je analog guanosinu, který inhibuje in vitro replikaci širokého spektra RNA a DNA virů1. Mechanismus antivirové aktivity není plně definován, i když může zahrnovat alteraci buněčných nukleotidových zásob a inhibici syntézy virové RNA1, 4. Monoterapie ribavirinem má malý nebo žádný účinek na replikaci HCV, ale může vést k normalizaci aktivity sérové ​​ALT a zlepšení histologie jater. K relapsu však dochází téměř u všech pacientů léčených samotným ribavirinem1.

Bylo zjištěno, že kombinace ribavirinu s interferonem je v léčbě chronické hepatitidy C účinnější než monoterapie interferonem. Ve velké klinické studii s 1121 pacienty bylo dosaženo trvalé virologické odpovědi (SVR) u 53 % pacientů léčených interferonem a ribavirinem ve srovnání s 29 % pacientů léčených samotným interferonem1, 4.

ODŮVODNĚNÍ Většina studií souvisejících s léčbou HCV pochází ze Západu, kde je nejrozšířenějším genotypem 1; jejich výsledky však nemusí nutně odrážet výsledek v rozvojové zemi, jako je Pákistán, kde studie již potvrdily, že nejrozšířenějším genotypem je 32. Celosvětově se uvádí, že míra úspěšnosti při léčbě genotypu 3 je vysoká: již dlouho bylo pozorováno, že pacienti infikovaní genotypem 2 a 3 reagují na léčbu interferonem lépe než pacienti infikovaní genotypem 11, 3.

Byly identifikovány příznivé prognostické faktory, které predikují lepší odpověď na terapii při léčbě chronické HCV. Tyto zahrnují:

• Mladší věk
• Genotyp 3
• Žádná cirhóza na jaterní biopsii a
• Absence alkoholu nebo drog1, 7.

Několik studií zkoumalo účinnost krátkodobé terapie u pacientů s příznivými prediktivními faktory; většina těchto studií používala monoterapii interferonem4, 5, zatímco jiné používaly kombinovanou léčbu po kratší dobu u pacientů s relapsem6. Existují důkazy, že kombinovaná léčba může být prospěšná, je-li použita jako indukční terapie, po níž následuje interferon v krátkodobém programu, 7. Byly hlášeny případy infikované HCV genotypu 3, které byly léčeny pouze 4–12 týdnů a zbývající pacienti s trvalou odezvou8

Protože HCV genotyp 3 tak dobře reaguje na kombinaci interferonu a ribavarinu, bylo navrženo, že tato populace pacientů může mít podobnou odpověď na kratší dobu léčby7, 8, 9. Účinnost krátkodobé kombinované terapie interferonem a Ribavarinem ve srovnání s delší léčbou nebyla v léčbě pacientů s příznivými prediktivními faktory srovnávána.

2.1 Odůvodnění výběru dávkování

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a Dávka zvolená pro interferon Alfa 2a (3 miliony jednotek třikrát týdně, sc) je dávka aktuálně schválená v Pákistánu pro kombinovanou terapii s ribavarinem1.

1.2.2.2 Ribavarin Dávka zvolená pro Ribavarin (800-1200 mg denně) je dávka v současnosti schválená v Pákistánu pro kombinovanou léčbu s interferonem u pacientů s HCV.1