Curto Curso de Tratamento com Interferon em Pacientes com Infecção por HCV (STAR)

INTRODUÇÃO

1.1 Hepatite C O vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de hepatite crônica e fibrose hepática1. A infecção aguda avança para a cronicidade em até 80% dos pacientes, que podem evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular em um número significativo1.

A hepatite C é um problema global, prevalente tanto nos países industrializados quanto nos países em desenvolvimento2. É uma das principais causas de doença hepática crônica (CLD) no Paquistão e ultrapassou a hepatite B como a causa mais importante de cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC) no Paquistão 3.

1.2 Medicamentos do estudo Uma combinação de terapia com interferon e ribavirina tem sido o padrão de tratamento em todo o mundo nos últimos anos1, 2. A duração padrão do tratamento é de 24 semanas para o genótipo não 1 e 48 semanas para o genótipo 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a O Interferon Alfa foi o primeiro fármaco a apresentar bioatividade contra o HCV. A combinação de ribavirina com interferon Alfa mostrou-se mais eficaz do que a monoterapia com interferon Alfa em pacientes não tratados anteriormente, bem como em pacientes que tiveram recaída após um ou mais ciclos de terapia com interferon Alfa2.

1.2.2 Ribavirina A ribavirina é um análogo da guanosina que inibe a replicação in vitro de uma ampla variedade de vírus de RNA e DNA1. O mecanismo da atividade antiviral não está totalmente definido, embora possa envolver alteração de pools de nucleotídeos celulares e inibição da síntese de RNA viral1, 4. A monoterapia com ribavirina tem pouco ou nenhum efeito na replicação do HCV, mas pode resultar na normalização da atividade sérica de ALT e melhora da histologia hepática. No entanto, a recidiva ocorre em quase todos os pacientes tratados apenas com ribavirina1.

A combinação de ribavirina com interferon demonstrou ser mais eficaz do que a monoterapia com interferon no tratamento da hepatite C crônica. em comparação com 29% dos pacientes tratados apenas com interferon1, 4.

JUSTIFICATIVA A maioria dos estudos relacionados ao tratamento do VHC veio do Ocidente, onde o genótipo mais prevalente é 1; seus resultados, no entanto, não refletem necessariamente o resultado em um país em desenvolvimento como o Paquistão, onde estudos já confirmaram que o genótipo mais prevalente é o 32. As taxas de sucesso globalmente relatadas são altas no tratamento do genótipo 3: há muito se observa que os pacientes infectados com o genótipo 2 e 3 respondem melhor à terapia com interferon do que os pacientes infectados com o genótipo 11, 3.

Foram identificados fatores prognósticos favoráveis ​​que predizem uma melhor resposta à terapia no tratamento do HCV crônico. Esses incluem:

• Idade mais jovem
• Genótipo 3
• Sem cirrose na biópsia hepática e
• Ausência de abuso de álcool ou drogas1, 7.

Poucos estudos investigaram a eficácia de uma terapia de curta duração para pacientes com fatores preditivos favoráveis; a maioria desses estudos usou monoterapia com interferon4, 5, enquanto outros usaram um tratamento combinado de menor duração em pacientes recidivantes6. Há evidências de que o tratamento combinado pode ser benéfico quando usado como terapia de indução, seguido de interferon em um programa de curta duração, 7. Casos infectados com o genótipo 3 do VHC sendo tratados por apenas 4 a 12 semanas e respondedores mantidos remanescentes foram relatados8

Uma vez que o genótipo 3 do HCV responde tão bem a uma combinação de interferon e ribavarina, foi sugerido que esta população de pacientes pode ter uma resposta semelhante a uma duração mais curta da terapia7, 8, 9. A eficácia de um tratamento combinado de curta duração com interferon e ribavarina em comparação com um tratamento mais longo não foi comparada no tratamento de pacientes com fatores preditivos favoráveis.

2.1 Justificativa para Seleção de Dosagem

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a A dose escolhida para o interferon Alfa 2a (3 milhões de unidades três vezes por semana, sc) é a dose atualmente aprovada no Paquistão para terapia combinada com ribavarina1.

1.2.2.2 Ribavarin A dose escolhida para Ribavarin (800-1200 mg por dia) é a dose atualmente aprovada no Paquistão para terapia combinada com interferon em pacientes com HCV.1