Kort forløp med interferonbehandling hos pasienter med HCV-infeksjon (STAR)

INTRODUKSJON

1.1 Hepatitt C Hepatitt C-virus (HCV) er en hovedårsak til kronisk hepatitt og leverfibrose1. Akutt infeksjon utvikler seg til kronisitet hos opptil 80 % av pasientene, noe som kan utvikle seg videre til cirrhose og hepatocellulært karsinom hos et betydelig antall1.

Hepatitt C er et globalt problem, utbredt i industrialiserte så vel som i utviklingsland2. Det er en viktig årsak til kronisk leversykdom (CLD) i Pakistan og har overgått hepatitt B som den viktigste enkeltårsaken til cirrhose og hepatocellulært karsinom (HCC) i Pakistan 3.

1.2 Studiemedisiner En kombinasjon av interferon- og ribavirinbehandling har vært standardbehandling over hele verden de siste årene1, 2. Standard behandlingsvarighet er 24 uker for genotype non 1 og 48 uker for genotype 12.

1.2.1 Interferon Alfa 2a Interferon Alfa var det første legemidlet som ble vist å ha bioaktivitet mot HCV. Kombinasjon av ribavirin med interferon Alfa ble funnet å være mer effektivt enn interferon Alfa monoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter, så vel hos pasienter som fikk tilbakefall etter en eller flere kurer med interferon Alfa-behandling2.

1.2.2 Ribavirin Ribavirin er en guanosin-analog som hemmer in vitro-replikasjonen av et bredt spekter av RNA- og DNA-virus1. Mekanismen for antiviral aktivitet er ikke fullstendig definert, selv om den kan innebære endring av cellulære nukleotidpooler og hemming av viral RNA-syntese1, 4. Ribavirin monoterapi har liten eller ingen effekt på replikasjonen av HCV, men kan føre til normalisering av serum ALT-aktivitet og forbedring i leverhistologi. Tilbakefall forekommer imidlertid hos nesten alle pasienter som behandles med ribavirin alene1.

Kombinasjon av ribavirin med interferon har vist seg å være mer effektivt enn interferon monoterapi i behandlingen av kronisk hepatitt C. I en stor klinisk studie med 1121 pasienter ble en vedvarende virologisk respons (SVR) oppnådd hos 53 % av pasientene behandlet med interferon pluss ribavirin sammenlignet med 29 % av pasientene behandlet med interferon alene1, 4.

BAKGRUNN De fleste behandlingsrelaterte studier på HCV har kommet fra Vesten, hvor den mest utbredte genotypen er 1; resultatene deres gjenspeiler imidlertid ikke nødvendigvis utfallet i et utviklingsland som Pakistan, hvor studier allerede har bekreftet at den mest utbredte genotypen er 32. Suksessrater har globalt blitt rapportert å være høye ved behandling av genotype 3: det har lenge vært observert at pasienter infisert med genotype 2 og 3 responderer bedre på interferonbehandling enn pasienter infisert med genotype 11, 3.

Det er identifisert gunstige prognostiske faktorer som forutsier en bedre respons på terapi ved behandling av kronisk HCV. Disse inkluderer:

• Yngre alder
• Genotype 3
• Ingen skrumplever på leverbiopsi, og
• Fravær av alkohol- eller narkotikamisbruk1, 7.

Få studier har undersøkt effekten av en kort kur for pasienter med gunstige prediktive faktorer; de fleste av disse studiene har brukt interferon monoterapi4, 5, mens andre har brukt en kombinasjonsbehandling av kortere varighet hos pasienter med tilbakefall6. Det er bevis på at kombinasjonsbehandling kan være fordelaktig når den brukes som induksjonsterapi, etterfulgt av interferon i et kortkursprogram, 7. Tilfeller infisert med HCV genotype 3 som behandles i så lite som 4-12 uker og gjenværende vedvarende respondere er rapportert8

Siden HCV genotype 3 reagerer så godt på en kombinasjon av interferon og Ribavarin, har det blitt antydet at denne pasientpopulasjonen kan ha en lignende respons på en kortere behandlingsvarighet7, 8, 9. Effekten av en kort kur interferon og Ribavarin kombinasjonsbehandling sammenlignet med en lengre kur har ikke blitt sammenlignet ved behandling av pasienter med gunstige prediktive faktorer.

2.1 Begrunnelse for doseringsvalg

1.2.2.1 Interferon Alfa 2a Dosen valgt for interferon Alfa 2a (3 millioner enheter tre ganger ukentlig, sc) er dosen som for tiden er godkjent i Pakistan for kombinasjonsbehandling med ribavarin1.

1.2.2.2 Ribavarin Dosen valgt for Ribavarin (800-1200 mg per dag) er dosen som for tiden er godkjent i Pakistan for kombinasjonsbehandling med interferon hos pasienter med HCV.1