Apremilast sikkerhed og PK undersøgelse i genstridig plak psoriasis

Eksperimentel: Apremilast 20 mg BID/ 30 mg BID

Apremilast 20 mg eller 30 mg oralt to gange dagligt

Medicin: Apremilast

20 mg PO (i munden) to gange dagligt (BID) i 84 dage og derefter yderligere 84 dage i den valgfri behandlingsforlængelseperiode. For forsøgspersoner, der opfylder dosiseskaleringskriterierne, kan dosis under den valgfrie behandlingsforlængelsesperiode øges til 30 mg BID.

Andre navne:

• CC-10004
• Otezla

Behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) under behandlingsfasen

TEAE = enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel. Relateret = mistænkes af investigator for at være relateret til undersøgelsesbehandling. National Cancer Institute [NCI] Fælles toksicitetskriterier for bivirkninger [CTCAE], Version 3.0, karakterer: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.

Bivirkninger (AE) = enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der forekommer ved enhver dosis, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse, inklusive ny sammenfaldende sygdom, forværret samtidig sygdom, skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Alvorlig bivirkning (SAE) = enhver bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt; udgør en vigtig medicinsk begivenhed.

Behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) under forlængelsesfasen

TEAE = enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel. Relateret = mistænkes af investigator for at være relateret til undersøgelsesbehandling. National Cancer Institute [NCI] Fælles toksicitetskriterier for bivirkninger [CTCAE], Version 3.0, karakterer: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.

Bivirkninger (AE) = enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der forekommer ved enhver dosis, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse, inklusive ny sammenfaldende sygdom, forværret samtidig sygdom, skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Alvorlig bivirkning (SAE) = enhver AE, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; udgør en vigtig medicinsk begivenhed.

Procentdel af deltagere med mindst 1 point reduktion på 0 til 5 point skala fra baseline i Static Physician Global Assessment (sPGA) i uge 12

Den statiske Physician's Global Assessment (sPGA) vurderede investigatorens overordnede kliniske vurdering af en deltagers plaktykkelse, erytem og skalering på en 6-punkts skala fra 0 (klar, bortset fra resterende misfarvning) til 5 (de fleste plaques har alvorlig tykkelse , erytem og skæl). For at tildele en sPGA-score undersøgte investigator alle psoriasislæsioner og tildelte en sværhedsgrad fra 0 til 5 for tykkelse, erytem og skalering. Score for tykkelse, erytem og skalering summeres, og gennemsnittet af disse 3 scorer er lig med den samlede sPGA-score. Fald i sPGA svarer til klinisk forbedring.

Procentvis ændring fra baseline i Psoriasis Area Severity Index (PASI)-score i uge 12

PASI-scoren var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden af ​​involvering af hudoverfladeareal på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner scores på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score.

Procentdel af deltagere, der opnåede en PASI-75-score i uge 12

PASI-75-svar er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede mindst 75 % reduktion (forbedring) fra baseline i PASI-score i uge 12. Forbedringen i PASI-score blev brugt som et mål for effektivitet. PASI var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika og graden af ​​involvering af hudoverfladeareal på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner blev scoret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant.

Procentdel af deltagere, der opnåede en PASI-50-score i uge 12

PASI -50-respons er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede mindst 50 % reduktion (forbedring) fra baseline i PASI-score i uge 12. Forbedringen i PASI-score blev brugt som et mål for effektivitet. PASI var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika og graden af ​​involvering af hudoverfladeareal på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner blev scoret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant.

Maksimal PASI-respons dokumenteret for hver deltager under behandlingsfasen

PASI var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden af ​​involvering af hudoverfladearealer på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner scores på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) ganges med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og ganges derefter med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score.

Procent ændring fra baseline i det psoriasispåvirkede kropsoverfladeareal (BSA) involvering i uge 12

BSA-estimatet var baseret på håndfladearealet på deltageren, hvilket svarer til 1 % af det samlede kropsoverfladeareal.

Tid til klinisk relevant respons (tid til at opnå PASI-50) under behandlingsfasen

Tid til klinisk relevant respons (tid til opnåelse af PASI-50) under behandlingsfasen blev ikke analyseret. PASI var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden af ​​involvering af hudoverfladeareal på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner blev scoret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score.

Tid til at opnå PASI-75 under behandlingsfasen

Tid til opnåelse af PASI-75 under behandlingsfasen blev ikke analyseret. PASI var et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdommen under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden af ​​involvering af hudoverfladeareal på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner blev scoret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score.

Tid til tilbagefald af psoriasis (50 % tab af maksimal PASI-scoreforbedring hos deltagere, der opnåede mindst PASI-50 under behandlingsfasen) under observationsopfølgningsfasen

Tid til tilbagefald af psoriasis (50 % tab af maksimal PASI-scoreforbedring hos deltagere, der opnåede mindst PASI-50 under behandlingsfasen) under den observationelle opfølgningsfase blev ikke analyseret. Tid til tilbagefald af psoriasis blev defineret som et 50 % tab af maksimal PASI-scoreforbedring hos deltagere, der opnåede mindst PASI-50 under behandlings- eller forlængelsesfasen. Læsionen på hvert område af kroppen blev vurderet for rødme, tykkelse og afskalning.

Procentdel af deltagere med psoriasisgigt, som opnåede en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR-20) respons i uge 12

En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 20 % forbedring i 78 ømme led;
• ≥ 20 % forbedring i 76 hævede led; og
• ≥ 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Patientens vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Patients selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); C-reaktivt protein.

Tid til tilbagefald af psoriasisgigt under observationsopfølgningsfasen

Et tilbagefald blev defineret som et 50 % tab af maksimal American College of Rheumatoid (ACR)-scoreforbedring hos deltagere med psoriasisgigt, som opnåede mindst en ACR 20-score i behandlingsfasen.

Tilbagefald blev kun registreret før ordination af samtidig psoriasisbehandling.

Område under plasmakoncentrationens tidskurve Fra 0 til 12 timer efter dosis (AUC 0-12)

Plasmakoncentrationer af apremilast blev bestemt ved anvendelse af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). For dag 1 blev AUC0-12 beregnet ved anvendelse af lineær trapezarealmetode i WinNonlin (lineær-lineær trapezformet). For dag 85 og 169/170 blev AUC i løbet af et doseringsinterval (12 timer) (AUC0-12) beregnet ved steady-state ved hjælp af den partielle arealfunktion i WinNonlin.

.

Maksimal (maksimal) plasmakoncentration af medicin (Cmax)

Den maksimale observerede plasmakoncentration af apremilast (Cmax); den maksimale plasmakoncentration (Cmax) blev opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata på henholdsvis dag 1, 85 og 169/170.

Lav plasmakoncentration (Cmin)

Den laveste observerede plasmakoncentration af apremilast (Cmin) blev bestemt direkte ud fra den observerede præ-AM dosiskoncentration på dag 85.

Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) under behandlingsfasen

Tiden til at nå Cmax (Tmax) blev opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata på dag 85. Faktiske anvendte tider blev brugt til at rapportere Tmax-værdier.

Terminalfase-elimineringshalveringstid for Apremilast (t½)

Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) blev beregnet som følger: t1/2 = 0,693/λz. Den terminale eliminationshastighedskonstant (λZ) blev estimeret ved lineær regression af de log-transformerede koncentration-tidsdata.

Tilsyneladende total clearance af apremilast fra plasma efter ekstravaskulær administration (CLz/F) under behandlingsfasen

Den tilsyneladende totale clearance af apremilast fra plasma efter ekstravaskulær administration (CLz/F); for dag 1 blev tilsyneladende clearance af lægemidlet fra plasma (CL/F) ikke beregnet.

For dag 85 blev tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) beregnet som følger: CL/F= Dosis/AUC^12, hvor τ=12.

Tilsyneladende totalt distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) under behandlingsfasen

Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) (for dag 1, 85 og 169/170)

1. For dag 1 blev Vz/F ikke beregnet.
2. For dag 85 og 169/170 blev tilsyneladende distributionsvolumen af ​​lægemidlet (V/z) baseret på den terminale fase beregnet som følger: Vz/F=Dosis/(λ*AUC^12)

Akkumuleringsindeks (R)

Akkumulering repræsenterer forholdet mellem doseringsintervallet og eliminationshastigheden for lægemidlet.

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) under behandlingsfasen

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) er defineret som den gennemsnitlige varighed af tid, lægemidlet tilbringer i kroppen. Den gennemsnitlige koncentration ved steady state (Cavg) (for dag 85 blev beregnet som følger: Cavg = (Dag 85 AUC0-12)/(12).

Ændring fra baseline i perifert blod T-celle-, B-celle- og NK-celleundersæt i uge 12

T-celler eller T-lymfocytter, en type hvide blodlegemer, spiller en rolle i cellemedieret immunitet. T-celler skelnes fra andre lymfocytter ved tilstedeværelsen af ​​en T-cellereceptor (TCR) på celleoverfladen og modnes i thymus. B-celler, en type lymfocytter i det adaptive immunsystems humorale immunitet, kan skelnes ved tilstedeværelsen af ​​et protein på B-cellernes ydre overflade kaldet en B-cellereceptor (BCR). Dette receptorprotein tillader en B-celle at binde sig til et specifikt antigen og danne antistoffer mod antigener [(antigen-præsenterende celler APC'er)], og at udvikle sig til hukommelses-B-celler efter aktivering ved antigeninteraktion. Natural Killer Cells (NK) er en type cytotoksiske lymfocytter, der er kritiske for det medfødte immunsystem. Deres rolle er analog med cytotoksiske T-cellers rolle i det adaptive immunrespons hos hvirveldyr. De udgør den tredje slags celler, der er differentieret fra den almindelige lymfoide progenitor, der genererer B- og T-lymfocytter og modnes i knoglemarven.

Procentvis ændring fra baseline af CD3 i dermis af psoriasis hudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procentvis ændring fra baseline af CD3 i epidermis af psoriasishudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procentvis ændring fra baseline af CD 11c i dermis af psoriasis hudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procentvis ændring fra baseline af CD11c i epidermis af psoriasishudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procent ændring fra baseline af CD56 i dermis af psoriasis hudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procentvis ændring fra baseline af CD56 i epidermis af psoriasishudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procentvis ændring fra baseline af Langerin i dermis af psoriatisk hudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procent ændring fra baseline af Langerin i epidermis af psoriasishudbiopsi i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procent ændring fra baseline af epidermal tykkelse i psoriasishudbiopsien i uge 12

Formålet med undersøgelsen var at måle de farmakodynamiske effekter af apremilast hos deltagere med plaque psoriasis i hud ramt af psoriasis, immunceller kommer ind i huden gennem blodkar og får epidermis til at vokse meget hurtigt og stoppe ordentligt med at falde. Dette forårsager fortykkelse af huden såvel som den skællende opbygning, der består af døde hudceller, der ses på områder, der er ramt af psoriasis.

Procent ændring fra baseline i den inducerbare nitrogenoxid (iNOS) inflammatoriske markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i interleukin (IL) IL-22 inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procentvis ændring fra baseline i p40-inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i Defensin Beta 4 (DEFB4) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt under anvendelse af omvendt transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren Ribonukleinsyre (mRNA) i blev målt.

Procent ændring fra baseline i keratin16 (K16) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i den pluripotente19 (P19) inflammatoriske markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i IL8-inflammatorisk markør i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i MX1 (gen, der koder for det interferon-inducerede p78-protein) inflammatoriske markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i IL17A inflammatorisk markør i psoriasis hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i Tumor Necrosing Factor (TNF) alfa-inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i interferon (INF) gamma-inflammatorisk markør i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i IL10-inflammatorisk markør i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i kemokinliganden (CXCL9) inflammatorisk markør i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i den IL2-inflammatoriske markør i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Procent ændring fra baseline i dendritiske celle (CD83) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører forbundet med psoriasis (ved hjælp af hudbiopsier) blev brugt til at påvise akut inflammation og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markører blev målt ved hjælp af revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR), og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) måles.

Ændring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) i uge 12

DLQI var det dermatologiske specifikke livskvalitetsmål (QOL), der blev brugt til psoriasispopulationen. DLQI var et valideret, selvadministreret spørgeskema med 10 punkter, der måler virkningen af ​​hudsygdom på en deltagers QoL, baseret på tilbagekaldelse i løbet af den seneste uge. Domæner omfatter symptomer, følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde, personlige relationer og behandling. Mulige svar for hver af de 10 punkter er: slet ikke, lidt, meget og meget. Hvert spørgsmål er bedømt på en skala fra 0 til 3 med et samlet interval på 0 til 30. Højere score indikerer større indvirkning af sygdommen på QOL

Ændring fra baseline i det medicinske resultatundersøgelse Kort formular 36-element Health Survey (SF-36) resultater, mentale og fysiske komponenter til uge 12

SF-36 var et selvadministreret instrument bestående af 8 multi-item skalaer, der vurderer 8 sundhedsdomæner: 1) begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer; 2) begrænsninger i sociale aktiviteter på grund af fysiske eller følelsesmæssige problemer; 3) begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af fysiske helbredsproblemer; 4) kropslig smerte; 5) generel mental sundhed (psykologisk nød og velvære); 6) begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af følelsesmæssige problemer; 7) vitalitet (energi og træthed); og 8) generelle sundhedsopfattelser. En højere score post-baseline er tegn på forbedring af sygdomstilstanden. Den sammenfattende fysiske sundhedsscore inkluderede fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte og generel sundhed. Den sammenfattende mentale sundhedsscore inkluderede: vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Den resulterende score for hver underskala standardiseres derefter for at opnå værdier fra 0 til 100, med højere værdier, der indikerer en bedre QOL.

Område under plasmakoncentrationens tidskurve Fra 0 til 12 timer efter dosis (AUC 0-12) under forlængelsesfasen

Plasmakoncentrationer af apremilast blev bestemt ved anvendelse af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS).

Maksimal (maksimal) plasmakoncentration af Apremilast (Cmax) under forlængelsesfasen

Den maksimale observerede plasmakoncentration af CC-10004 (Cmax); den maksimale plasmakoncentration (Cmax) blev opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata på dag 169/170.

Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) under forlængelsesfasen

Tiden til at nå Cmax (Tmax) blev opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata på dag 169/170. Faktiske anvendte tider blev brugt til at rapportere Tmax-værdier.

Terminalfase-eliminering Halveringstid for Apremilast (t½) under forlængelsesfasen

Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) blev beregnet som følger: t1/2 = 0,693/λz. Den terminale eliminationshastighedskonstant (λZ) blev estimeret ved lineær regression af de log-transformerede koncentration-tidsdata.

Tilsyneladende total clearance af apremilast fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) under forlængelsesfasen

For 169/170 blev tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) beregnet som følger: CL/F= Dosis/AUC12

Tilsyneladende totalt distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) under forlængelsesfasen

For dag 169/170 blev tilsyneladende distributionsvolumen af ​​lægemiddel (V/z) baseret på den terminale fase beregnet som følger: Vz/F=Dosis/(λ*AUC12) hvor λ = den terminale eliminationshastighedskonstant

Akkumuleringsindeks under forlængelsesfasen

Akkumulering repræsenterer forholdet mellem doseringsintervallet og eliminationshastigheden for lægemidlet.

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) under forlængelsesfasen

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) er defineret som den gennemsnitlige varighed af tid, lægemidlet tilbringer i kroppen. Den gennemsnitlige koncentration ved steady state (Cavg) (for dag 169/170) blev beregnet som følger: Cavg = (dag 169/170)/(12)