Apremilast sikkerhet og PK-studie i gjenstridig plakkpsoriasis

Eksperimentell: Apremilast 20 mg BID/ 30 mg BID

Apremilast 20 mg eller 30 mg oralt to ganger daglig

Legemiddel: Apremilast

20 mg PO (gjennom munnen) to ganger per dag (BID) i 84 dager og deretter ytterligere 84 dager i løpet av den valgfrie behandlingsforlengelsesperioden. For personer som oppfyller doseøkningskriteriene, kan dosen under den valgfrie behandlingsforlengelsesperioden økes til 30 mg BID.

Andre navn:

• CC-10004
• Otezla

Behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) under behandlingsfasen

TEAE = enhver bivirkning som oppstår eller forverres på eller etter den første behandlingen med et studielegemiddel. Relatert = mistenkt av etterforsker å være relatert til studiebehandling. National Cancer Institute [NCI] Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 3.0, karakterer: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.

Bivirkninger (AE) = enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som oppstår ved en hvilken som helst dose som kan vises eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie, inkludert ny sammenfallende sykdom, forverrede samtidig sykdom, skade eller samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi. Alvorlig bivirkning (SAE) = enhver bivirkning som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt; utgjør en viktig medisinsk begivenhet.

Behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) under forlengelsesfasen

TEAE = enhver bivirkning som oppstår eller forverres på eller etter den første behandlingen med et studielegemiddel. Relatert = mistenkt av etterforsker å være relatert til studiebehandling. National Cancer Institute [NCI] Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 3.0, karakterer: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.

Bivirkninger (AE) = enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som oppstår ved en hvilken som helst dose som kan vises eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie, inkludert ny sammenfallende sykdom, forverrede samtidig sykdom, skade eller samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi. Alvorlig bivirkning (SAE) = enhver AE som: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; utgjør en viktig medisinsk begivenhet.

Prosentandel av deltakere med minst 1 poengs reduksjon på 0 til 5 punkts skala fra baseline i Static Physician Global Assessment (sPGA) ved uke 12

Den statiske Physician's Global Assessment (sPGA) vurderte etterforskerens overordnede kliniske vurdering av en deltakers plakktykkelse, erytem og skalering på en 6-punkts skala fra 0 (klar, bortsett fra gjenværende misfarging) til 5 (flertallet av plakk har alvorlig tykkelse , erytem og skala). For å tildele en sPGA-score, undersøkte etterforskeren alle psoriasislesjoner og tildelte en alvorlighetsgrad fra 0 til 5 for tykkelse, erytem og skalering. Poeng for tykkelse, erytem og skalering summeres og gjennomsnittet av disse 3 poengsummene tilsvarer den totale sPGA-poengsummen. Nedgang i sPGA tilsvarer klinisk forbedring.

Prosentvis endring fra baseline i Psoriasis Area Severity Index (PASI)-score ved uke 12

PASI-skåren var et mål på psoriasissykdommens alvorlighetsgrad som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker (erytem, ​​tykkelse og skalering) og grad av involvering av hudoverflateareal på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene skåres på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant. Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.

Prosentandel av deltakere som oppnådde en PASI-75-poengsum ved uke 12

PASI-75-responsen er prosentandelen av deltakerne som oppnådde minst 75 % reduksjon (forbedring) fra baseline i PASI-score ved uke 12. Forbedringen i PASI-skår ble brukt som et mål på effekt. PASI var et mål på alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker og grad av involvering av hudoverflate på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene ble skåret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant.

Prosentandel av deltakere som oppnådde en PASI-50-poengsum ved uke 12

PASI -50-respons er prosentandelen av deltakerne som oppnådde minst 50 % reduksjon (forbedring) fra baseline i PASI-score ved uke 12. Forbedringen i PASI-skår ble brukt som et mål på effekt. PASI var et mål på alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker og grad av involvering av hudoverflate på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene ble skåret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant.

Maksimal PASI-respons dokumentert for hver deltaker under behandlingsfasen

PASI var et mål på alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden av involvering av hudoverflate på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene skåres på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) multipliseres med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant. Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.

Prosentvis endring fra baseline i Psoriasis Affected Body Surface Area (BSA) involvering ved uke 12

BSA-estimatet var basert på håndflateområdet til deltakeren som tilsvarer 1 % av det totale kroppsoverflatearealet.

Tid til klinisk relevant respons (tid for å oppnå PASI-50) under behandlingsfasen

Tid til klinisk relevant respons (tid for å oppnå PASI-50) under behandlingsfasen ble ikke analysert. PASI var et mål på alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden av involvering av hudoverflateareal på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene ble skåret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant. Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.

Tid for å oppnå PASI-75 under behandlingsfasen

Tiden for å oppnå PASI-75 i behandlingsfasen ble ikke analysert. PASI var et mål på alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen som tok hensyn til kvalitative lesjonskarakteristikker (erytem, ​​tykkelse og skalering) og graden av involvering av hudoverflateareal på definerte anatomiske områder. PASI-skåre varierer fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene ble skåret på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering). Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, ​​tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant. Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.

Tid til tilbakefall av psoriasis (50 % tap av maksimal PASI-scoreforbedring hos deltakere som oppnådde minst PASI-50 under behandlingsfasen) under observasjonsoppfølgingsfasen

Tid til tilbakefall av psoriasis (50 % tap av maksimal PASI-scoreforbedring hos deltakere som oppnådde minst PASI-50 under behandlingsfasen) under observasjonsoppfølgingsfasen ble ikke analysert. Tid til tilbakefall av psoriasis ble definert som et 50 % tap av maksimal PASI-scoreforbedring hos deltakere som oppnådde minst PASI-50 under behandlings- eller forlengelsesfasen. Lesjonen på hvert område av kroppen ble vurdert for rødhet, tykkelse og skalering.

Prosent av deltakere med psoriasisartritt som oppnådde en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR-20)-respons ved uke 12

En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 20 % forbedring i antall 78 ømme ledd;
• ≥ 20 % forbedring i 76 hovne ledd; og
• ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Pasientens egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); C-reaktivt protein.

Tid til tilbakefall av psoriasisartritt under observasjonsoppfølgingsfasen

Et tilbakefall ble definert som et 50 % tap av maksimal American College of Rheumatoid (ACR)-scoreforbedring hos deltakere med psoriasisartritt som oppnådde minst en ACR 20-score under behandlingsfasen.

Tilbakefall ble kun fanget før forskrivning av samtidig psoriatisk behandling.

Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve Fra 0 til 12 timer etter dose (AUC 0-12)

Plasmakonsentrasjoner av apremilast ble bestemt ved bruk av validerte kiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). For dag 1 ble AUC0-12 beregnet ved å bruke lineær trapesformet arealmetode i WinNonlin (lineær-lineær trapesformet). For dag 85 og 169/170 ble AUC i løpet av et doseringsintervall (12 timer) (AUC0-12), beregnet ved steady-state ved å bruke delarealfunksjonen i WinNonlin.

.

Topp (maksimal) plasmakonsentrasjon av medisiner (Cmax)

Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av apremilast (Cmax); den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene på henholdsvis dag 1, 85 og 169/170.

Lav plasmakonsentrasjon (Cmin)

Den laveste observerte plasmakonsentrasjonen av apremilast (Cmin) ble bestemt direkte fra den observerte dosekonsentrasjonen før AM på dag 85.

Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) under behandlingsfasen

Tiden for å nå Cmax (Tmax) ble hentet direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene på dag 85. Faktiske tider som ble brukt ble brukt for å rapportere Tmax-verdier.

Halveringstid for eliminering i terminal fase av Apremilast (t½)

Terminalfase-eliminasjonshalveringstid (t1/2) ble beregnet som følger: t1/2 = 0,693/λz. Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λZ) ble estimert ved lineær regresjon av log-transformerte konsentrasjon-tidsdata.

Tilsynelatende total clearance av apremilast fra plasma etter ekstravaskulær administrasjon (CLz/F) under behandlingsfasen

Den tilsynelatende totale clearance av apremilast fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CLz/F); for dag 1 ble tilsynelatende clearance av legemiddel fra plasma (CL/F) ikke beregnet.

For dag 85 ble tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) beregnet som følger: CL/F= Dose/AUC^12 hvor τ=12.

Tilsynelatende totalt distribusjonsvolum under terminalfasen etter ekstravaskulær administrasjon (Vz/F) under behandlingsfasen

Tilsynelatende distribusjonsvolum i den terminale fasen etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) (for dag 1, 85 og 169/170)

1. For dag 1 ble ikke Vz/F beregnet.
2. For dag 85 og 169/170 ble tilsynelatende distribusjonsvolum av medikament (V/z) basert på terminalfasen beregnet som følger: Vz/F=Dose/(λ*AUC^12)

Akkumulasjonsindeks (R)

Akkumulering representerer forholdet mellom doseringsintervallet og eliminasjonshastigheten for legemidlet.

Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) under behandlingsfasen

Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) er definert som den gjennomsnittlige varigheten av tiden stoffet tilbringer i kroppen. Gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady state (Cavg) (for dag 85 ble beregnet som følger: Cavg = (Dag 85 AUC0-12)/(12).

Endring fra baseline i undergrupper av T-celler, B-celler og NK-celler i perifert blod ved uke 12

T-celler eller T-lymfocytter, en type hvite blodceller, spiller en rolle i cellemediert immunitet. T-celler skilles fra andre lymfocytter ved tilstedeværelsen av en T-cellereseptor (TCR) på celleoverflaten og modnes i thymus. B-celler, en type lymfocytter i den humorale immuniteten til det adaptive immunsystemet, kan skilles ut ved tilstedeværelsen av et protein på B-cellenes ytre overflate kalt en B-cellereseptor (BCR). Dette reseptorproteinet lar en B-celle binde seg til et spesifikt antigen og lage antistoffer mot antigener [(antigenpresenterende celler APCer)], og utvikle seg til minne B-celler etter aktivering ved antigeninteraksjon. Natural Killer Cells (NK) er en type cytotoksiske lymfocytter som er kritiske for det medfødte immunsystemet. Deres rolle er analog med den til cytotoksiske T-celler i den adaptive immunresponsen hos virveldyr. De utgjør den tredje typen celler som er differensiert fra den vanlige lymfoide stamfaderen som genererer B- og T-lymfocytter og modnes i benmargen.

Prosentvis endring fra baseline av CD3 i dermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av CD3 i epidermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline for CD 11c i dermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av CD11c i epidermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av CD56 i dermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av CD56 i epidermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av Langerin i dermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av Langerin i epidermis av psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline av epidermal tykkelse i psoriatisk hudbiopsi ved uke 12

Målet med studien var å måle de farmakodynamiske effektene av apremilast hos deltakere med plakkpsoriasis i hud som er påvirket av psoriasis, immunceller kommer inn i huden gjennom blodårene og får epidermis til å vokse veldig raskt og slutte å falle skikkelig. Dette forårsaker fortykning av huden så vel som skjelloppbygging som består av døde hudceller sett på områder som er påvirket av psoriasis.

Prosentvis endring fra baseline i den induserbare nitrogenoksid (iNOS) inflammatoriske markøren i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i interleukin (IL) IL-22 inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i p40 inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i Defensin Beta 4 (DEFB4) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved å bruke omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) i som ble målt.

Prosentvis endring fra baseline i keratin16 (K16) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i den pluripotente19 (P19) inflammatoriske markøren i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i IL8 inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i MX1 (gen som koder for interferon-indusert p78-protein) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i IL17A inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i Tumor Necrosing Factor (TNF) alfa-inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i interferon (INF) gamma-inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i IL10 inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i kjemokinliganden (CXCL9) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i IL2-inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Prosentvis endring fra baseline i dendritisk celle (CD83) inflammatorisk markør i psoriatiske hudbiopsier

Inflammatoriske markører assosiert med psoriasis (ved bruk av hudbiopsier) ble brukt for å oppdage akutt betennelse og som markører for behandlingsrespons. De inflammatoriske markørene ble målt ved bruk av omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og budbringeren ribonukleinsyre (mRNA) blir målt.

Endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) ved uke 12

DLQI var det dermatologispesifikke livskvalitetsmålet (QOL) som ble brukt for psoriasispopulasjonen. DLQI var et validert, selvadministrert spørreskjema med 10 elementer som måler virkningen av hudsykdom på deltakernes QoL, basert på tilbakekalling den siste uken. Domener inkluderer symptomer, følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid, personlige relasjoner og behandling. Mulige svar for hvert av de 10 elementene er: ikke i det hele tatt, litt, mye og veldig mye. Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 til 3 med et totalt område fra 0 til 30. Høyere skårer indikerer større innvirkning av sykdom på QOL

Endring fra baseline i den medisinske utfallsundersøkelsen Kort skjema 36-element Health Survey (SF-36) score, mentale og fysiske komponenter til uke 12

SF-36 var et selvadministrert instrument bestående av 8 multi-item skalaer som vurderer 8 helsedomener: 1) begrensninger i fysisk aktivitet på grunn av helseproblemer; 2) begrensninger i sosiale aktiviteter på grunn av fysiske eller følelsesmessige problemer; 3) begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av fysiske helseproblemer; 4) kroppslig smerte; 5) generell psykisk helse (psykologisk plage og velvære); 6) begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av emosjonelle problemer; 7) vitalitet (energi og tretthet); og 8) generelle helseoppfatninger. En høyere score etter baseline indikerer bedring i sykdomstilstanden. Den oppsummerte fysiske helsepoengsummen inkluderte fysisk funksjon, rollefysisk, kroppslig smerte og generell helse. Oppsummeringen for mental helse inkluderte: vitalitet, sosial funksjon, rolleemosjonell og mental helse. Den resulterende poengsummen for hver underskala blir deretter standardisert for å oppnå verdier fra 0 til 100, med høyere verdier som indikerer en bedre QOL.

Område under plasmakonsentrasjonens tidskurve Fra 0 til 12 timer etter dose (AUC 0-12) under forlengelsesfasen

Plasmakonsentrasjoner av apremilast ble bestemt ved bruk av validerte kiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS).

Topp (maksimal) plasmakonsentrasjon av apremilast (Cmax) under forlengelsesfasen

Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av CC-10004 (Cmax); den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene på dag 169/170.

Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) under utvidelsesfasen

Tiden for å nå Cmax (Tmax) ble hentet direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene på dag 169/170. Faktiske brukttider ble brukt til å rapportere Tmax-verdier.

Terminalfase-eliminering Halveringstid for Apremilast (t½) under forlengelsesfasen

Terminalfase-eliminasjonshalveringstid (t1/2) ble beregnet som følger: t1/2 = 0,693/λz. Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λZ) ble estimert ved lineær regresjon av log-transformerte konsentrasjon-tidsdata.

Tilsynelatende total clearance av apremilast fra plasma etter ekstravaskulær administrasjon (CL/F) under forlengelsesfasen

For 169/170 ble tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) beregnet som følger: CL/F= Dose/AUC12

Tilsynelatende totalt distribusjonsvolum under terminalfasen etter ekstravaskulær administrasjon (Vz/F) under ekstensjonsfasen

For dag 169/170 ble tilsynelatende distribusjonsvolum av medikament (V/z) basert på den terminale fasen beregnet som følger: Vz/F=Dose/(λ*AUC12) hvor λ = den terminale eliminasjonshastighetskonstanten

Akkumuleringsindeks under utvidelsesfasen

Akkumulering representerer forholdet mellom doseringsintervallet og eliminasjonshastigheten for legemidlet.

Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) under utvidelsesfasen

Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) er definert som den gjennomsnittlige varigheten av tiden stoffet tilbringer i kroppen. Gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady state (Cavg) (for dag 169/170) ble beregnet som følger: Cavg = (dag 169/170)/(12)