Apremilast säkerhets- och PK-studie i motstridig plackpsoriasis

Experimentell: Apremilast 20 mg BID/30 mg BID

Apremilast 20 mg eller 30 mg oralt två gånger per dag

Läkemedel: Apremilast

20 mg PO (genom munnen) två gånger per dag (BID) i 84 dagar och sedan ytterligare 84 dagar under den valfria behandlingsförlängningsperioden. För patienter som uppfyller dosökningskriterierna kan dosen under den valfria behandlingsförlängningsperioden ökas till 30 mg två gånger dagligen.

Andra namn:

• CC-10004
• Otezla

Behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) under behandlingsfasen

TEAE = alla biverkningar som uppstår eller förvärras på eller efter den första behandlingen med något studieläkemedel. Relaterat = misstänks av utredaren vara relaterad till studiebehandling. National Cancer Institute [NCI] Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar [CTCAE], version 3.0, betyg: 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, 4 = livshotande, 5 = död.

Biverkning (AE) = alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som inträffar vid vilken dos som helst som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång, inklusive ny interkurrent sjukdom, förvärrade samtidig sjukdom, skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Allvarlig biverkning (SAE) = alla biverkningar som leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt; utgör en viktig medicinsk händelse.

Behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under förlängningsfasen

TEAE = alla biverkningar som uppstår eller förvärras på eller efter den första behandlingen med något studieläkemedel. Relaterat = misstänks av utredaren vara relaterad till studiebehandling. National Cancer Institute [NCI] Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar [CTCAE], version 3.0, betyg: 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, 4 = livshotande, 5 = död.

Biverkning (AE) = alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som inträffar vid vilken dos som helst som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång, inklusive ny interkurrent sjukdom, förvärrade samtidig sjukdom, skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Allvarlig biverkning (SAE) = alla biverkningar som: resulterar i dödsfall; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; utgör en viktig medicinsk händelse.

Andel deltagare med minst 1 poängs minskning på 0 till 5 poängs skala från baslinjen i Static Physician Global Assessment (sPGA) vid vecka 12

Den statiska Physician's Global Assessment (sPGA) betygsatte utredarens övergripande kliniska bedömning av en deltagares placktjocklek, erytem och fjällning på en 6-gradig skala som sträckte sig från 0 (klar, förutom kvarvarande missfärgning) till 5 (de flesta plack har allvarlig tjocklek , erytem och fjäll). För att tilldela en sPGA-poäng undersökte utredaren alla psoriasisskador och tilldelade en svårighetsgrad som sträckte sig från 0 till 5 för tjocklek, erytem och fjällning. Poäng för tjocklek, erytem och skalning summeras och medelvärdet av dessa 3 poäng är lika med den totala sPGA-poängen. Minskning av sPGA motsvarar klinisk förbättring.

Procentuell förändring från baslinjen i Psoriasis Area Severity Index (PASI) poäng vid vecka 12

PASI-poängen var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper (erytem, ​​tjocklek och fjällning) och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering på var och en av de 4 anatomiska regionerna poängsätts på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant. Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.

Andel deltagare som uppnådde ett PASI-75-poäng vid vecka 12

PASI-75-svar är andelen deltagare som uppnådde minst 75 % minskning (förbättring) från baslinjen i PASI-poäng vid vecka 12. Förbättringen av PASI-poäng användes som ett mått på effekt. PASI var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering i var och en av de fyra anatomiska regionerna poängsattes på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant.

Andel deltagare som uppnådde ett PASI-50-poäng vid vecka 12

PASI -50-svar är andelen deltagare som uppnådde minst 50 % minskning (förbättring) från baslinjen i PASI-poäng vid vecka 12. Förbättringen av PASI-poäng användes som ett mått på effekt. PASI var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering i var och en av de fyra anatomiska regionerna poängsattes på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant.

Maximalt PASI-svar dokumenterat för varje deltagare under behandlingsfasen

PASI var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper (erytem, ​​tjocklek och fjällning) och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering på var och en av de 4 anatomiska regionerna poängsätts på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multipliceras med graden av involvering för varje anatomisk region och multipliceras sedan med en konstant. Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.

Procentuell förändring från baslinjen i psoriasispåverkad kroppsyta (BSA) involvering vid vecka 12

BSA-uppskattningen baserades på deltagarens handflata, vilket motsvarar 1 % av den totala kroppsytan.

Tid till kliniskt relevant svar (tid att uppnå PASI-50) under behandlingsfasen

Tid till kliniskt relevant svar (tid för att uppnå PASI-50) under behandlingsfasen analyserades inte. PASI var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper (erytem, ​​tjocklek och fjällning) och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering i var och en av de fyra anatomiska regionerna poängsattes på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant. Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.

Dags att uppnå PASI-75 under behandlingsfasen

Tiden för att uppnå PASI-75 under behandlingsfasen analyserades inte. PASI var ett mått på psoriasissjukdomens svårighetsgrad med hänsyn till kvalitativa lesionsegenskaper (erytem, ​​tjocklek och fjällning) och graden av involvering av hudytan på definierade anatomiska regioner. PASI-poäng varierar från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större sjukdomsallvarlighet. Erytem, ​​tjocklek och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter. Graden av involvering i var och en av de fyra anatomiska regionerna poängsattes på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering). Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, ​​tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant. Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.

Tid till återfall av psoriasis (50 % förlust av maximal PASI-poängförbättring hos deltagare som uppnådde minst PASI-50 under behandlingsfasen) under observationsuppföljningsfasen

Tiden till återfall av psoriasis (50 % förlust av maximal PASI-poängförbättring hos deltagare som uppnådde minst PASI-50 under behandlingsfasen) under observationsuppföljningsfasen analyserades inte. Tiden till återfall av psoriasis definierades som en 50 % förlust av maximal PASI-poängförbättring hos deltagare som uppnådde minst PASI-50 under behandlings- eller förlängningsfasen. Lesionen på varje område av kroppen bedömdes med avseende på rodnad, tjocklek och fjällning.

Procent av deltagare med psoriasisartrit som uppnådde en American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR-20) svar vid vecka 12

En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:

• ≥ 20 % förbättring av antalet 78 ömma leder;
• ≥ 20 % förbättring av 76 svullna leder; och
• ≥ 20 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Patientens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Patientens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index (HAQ-DI)); C-reaktivt protein.

Dags för återfall av psoriasisartrit under observationsuppföljningsfasen

Ett återfall definierades som en 50 % förlust av maximal American College of Rheumatoid (ACR) förbättring hos deltagare med psoriasisartrit som uppnådde minst en ACR 20-poäng under behandlingsfasen.

Återfall fångades endast före ordination av samtidig psoriasisbehandling.

Area under plasmakoncentrationens tidskurva Från 0 till 12 timmar efter dos (AUC 0-12)

Plasmakoncentrationer av apremilast bestämdes med användning av validerade kirala vätskekromatografi-masspektrometrimetoder (LC-MS/MS). För dag 1 beräknades AUC0-12 med användning av linjär trapetsformad areametod i WinNonlin (linjär-linjär trapetsformad). För dag 85 och 169/170 beräknades AUC under ett doseringsintervall (12 timmar) (AUC0-12) vid steady-state med användning av funktionen för partiell area inom WinNonlin.

.

Topp (maximal) plasmakoncentration av medicinering (Cmax)

Den maximala observerade plasmakoncentrationen av apremilast (Cmax); den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de observerade koncentration-tidsdata på dag 1, 85 respektive 169/170.

Lägsta plasmakoncentration (Cmin)

Lägsta observerade plasmakoncentration av apremilast (Cmin) bestämdes direkt från den observerade doskoncentrationen före AM på dag 85.

Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) under behandlingsfasen

Tiden för att nå Cmax (Tmax) erhölls direkt från de observerade koncentration-tidsdata på dag 85. Faktiska tider som användes användes för att rapportera Tmax-värden.

Halveringstid för eliminering i terminal fas av Apremilast (t½)

Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) beräknades enligt följande: t1/2 = 0,693/λz. Den terminala elimineringshastighetskonstanten (λZ) uppskattades genom linjär regression av log-transformerade koncentration-tidsdata.

Synbar total clearance av apremilast från plasma efter extravaskulär administrering (CLz/F) under behandlingsfasen

Det skenbara totala clearance av apremilast från plasma efter extravaskulär administrering (CLz/F); för dag 1 beräknades inte skenbart clearance av läkemedel från plasma (CL/F).

För dag 85 beräknades skenbar clearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) enligt följande: CL/F= Dos/AUC^12 där τ=12.

Skenbar total distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) under behandlingsfasen

Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) (för dag 1, 85 och 169/170)

1. För dag 1 beräknades inte Vz/F.
2. För dag 85 och 169/170 beräknades skenbar distributionsvolym för läkemedel (V/z) baserat på den terminala fasen enligt följande: Vz/F=Dos/(λ*AUC^12)

Ackumuleringsindex (R)

Ackumulering representerar förhållandet mellan doseringsintervallet och elimineringshastigheten för läkemedlet.

Genomsnittlig uppehållstid (MRT) under behandlingsfasen

Medeluppehållstid (MRT) definieras som den genomsnittliga tid som läkemedlet tillbringar i kroppen. Medelkoncentrationen vid steady state (Cavg) (för dag 85 beräknades enligt följande: Cavg = (Dag 85 AUC0-12)/(12).

Förändring från baslinjen i delmängder av T-celler, B-celler och NK-celler i perifert blod vid vecka 12

T-celler eller T-lymfocyter, en typ av vita blodkroppar, spelar en roll i cellmedierad immunitet. T-celler särskiljs från andra lymfocyter genom närvaron av en T-cellsreceptor (TCR) på cellytan och mognar i tymus. B-celler, en typ av lymfocyter i det adaptiva immunsystemets humorala immunitet, kan särskiljas genom närvaron av ett protein på B-cellens yttre yta som kallas en B-cellsreceptor (BCR). Detta receptorprotein tillåter en B-cell att binda till ett specifikt antigen och göra antikroppar mot antigener [(antigenpresenterande celler APCs)], och att utvecklas till minnes-B-celler efter aktivering genom antigeninteraktion. Natural Killer Cells (NK) är en typ av cytotoxiska lymfocyter som är kritiska för det medfödda immunsystemet. Deras roll är analog med den för cytotoxiska T-celler i det adaptiva immunsvaret hos ryggradsdjur. De utgör den tredje typen av celler som är differentierade från den vanliga lymfoida progenitorn som genererar B- och T-lymfocyter och mognar i benmärgen.

Procentuell förändring från baslinjen för CD3 i dermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för CD3 i epidermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för CD 11c i dermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för CD11c i epidermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för CD56 i dermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för CD56 i epidermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för Langerin i dermis av psoriatisk hudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för Langerin i epidermis av psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen för epidermal tjocklek i psoriasishudbiopsi vid vecka 12

Syftet med studien var att mäta de farmakodynamiska effekterna av apremilast hos deltagare med plackpsoriasis i hud som drabbats av psoriasis, immunceller kommer in i huden genom blodkärlen och gör att epidermis växer mycket snabbt och slutar att fälla ordentligt. Detta orsakar förtjockning av huden såväl som den fjällande uppbyggnaden bestående av döda hudceller som ses på områden som drabbats av psoriasis.

Procentuell förändring från baslinjen i inducerbar kväveoxid (iNOS) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i interleukin (IL) IL-22 inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i p40-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i Defensin Beta 4 (DEFB4) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med användning av omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) i mättes.

Procentuell förändring från baslinjen i keratin16 (K16) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i den pluripotenta19 (P19) inflammatoriska markören i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i IL8-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i MX1 (genen som kodar för det interferoninducerade p78-proteinet) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i IL17A-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i tumörnekroserande faktor (TNF) alfainflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i interferon (INF) gamma-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i IL10-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i kemokinliganden (CXCL9) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i IL2-inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Procentuell förändring från baslinjen i dendritiska cellen (CD83) inflammatorisk markör i psoriasishudbiopsier

Inflammatoriska markörer associerade med psoriasis (med hjälp av hudbiopsier) användes för att upptäcka akut inflammation och som markörer för behandlingssvar. De inflammatoriska markörerna mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) mäts.

Ändring från baslinjen i Dermatology Life Quality Index (DLQI) vid vecka 12

DLQI var det dermatologispecifika livskvalitetsmåttet (QOL) som användes för psoriasispopulationen. DLQI var ett validerat, självadministrerat frågeformulär med 10 artiklar som mäter effekten av hudsjukdom på en deltagares QoL, baserat på återkallelse under den senaste veckan. Domäner inkluderar symtom, känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete, personliga relationer och behandling. Möjliga svar för var och en av de 10 punkterna är: inte alls, lite, mycket och väldigt mycket. Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 till 3 med ett totalt intervall från 0 till 30. Högre poäng indikerar större inverkan av sjukdom på QOL

Förändring från baslinjen i den medicinska resultatstudien Kort formulär 36-punkter Health Survey (SF-36) poäng, mentala och fysiska komponenter till vecka 12

SF-36 var ett självadministrerat instrument som bestod av 8 skalor med flera objekt som bedömer 8 hälsoområden: 1) begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem; 2) begränsningar i sociala aktiviteter på grund av fysiska eller känslomässiga problem; 3) begränsningar i vanliga rollaktiviteter på grund av fysiska hälsoproblem; 4) kroppslig smärta; 5) allmän psykisk hälsa (psykologisk ångest och välbefinnande); 6) begränsningar i vanliga rollaktiviteter på grund av känslomässiga problem; 7) vitalitet (energi och trötthet); och 8) allmänna hälsouppfattningar. En högre poäng post-baseline indikerar förbättring av sjukdomstillståndet. Den sammanfattande fysiska hälsopoängen inkluderade fysisk funktion, rollfysisk, kroppslig smärta och allmän hälsa. Den sammanfattande mentala hälsopoängen inkluderade: vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Den resulterande poängen för varje underskala standardiseras sedan för att erhålla värden från 0 till 100, med högre värden som indikerar en bättre QOL.

Area under plasmakoncentrationens tidskurva Från 0 till 12 timmar efter dos (AUC 0-12) under förlängningsfasen

Plasmakoncentrationer av apremilast bestämdes med användning av validerade kirala vätskekromatografi-masspektrometrimetoder (LC-MS/MS).

Topp (maximal) plasmakoncentration av apremilast (Cmax) under förlängningsfasen

Den maximala observerade plasmakoncentrationen av CC-10004 (Cmax); den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de observerade koncentration-tidsdata dagarna 169/170.

Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) under förlängningsfasen

Tiden för att nå Cmax (Tmax) erhölls direkt från de observerade koncentration-tidsdata dag 169/170. Faktiskt använda tider användes för att rapportera Tmax-värden.

Eliminering i terminal fas Halveringstid för Apremilast (t½) under förlängningsfasen

Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) beräknades enligt följande: t1/2 = 0,693/λz. Den terminala elimineringshastighetskonstanten (λZ) uppskattades genom linjär regression av log-transformerade koncentration-tidsdata.

Synbar total clearance av apremilast från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) under förlängningsfasen

För 169/170 beräknades skenbart clearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) enligt följande: CL/F= Dos/AUC12

Skenbar total distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) under förlängningsfasen

För dagarna 169/170 beräknades skenbar distributionsvolym för läkemedel (V/z) baserat på den terminala fasen enligt följande: Vz/F=Dos/(λ*AUC12) där λ = den terminala eliminationshastighetskonstanten

Ackumuleringsindex under utbyggnadsfasen

Ackumulering representerar förhållandet mellan doseringsintervallet och elimineringshastigheten för läkemedlet.

Genomsnittlig uppehållstid (MRT) under förlängningsfasen

Medeluppehållstid (MRT) definieras som den genomsnittliga tid som läkemedlet tillbringar i kroppen. Medelkoncentrationen vid steady state (Cavg) (för Dagar 169/170) beräknades enligt följande: Cavg = (Dag 169/170)/(12)