난치성 판상 건선에 대한 아프레밀라스트의 안전성 및 PK 연구

실험적: 아프레밀라스트 20mg BID/ 30mg BID

아레밀라스트 20mg 또는 30mg을 1일 2회 경구 투여

의약품: 아프레밀라스트

84일 동안 1일 2회(BID) 20mg PO(경구) 및 선택적 치료 연장 기간 동안 추가 84일. 용량 증량 기준을 충족하는 피험자의 경우 선택적 치료 연장 기간 동안 용량을 30mg BID로 늘릴 수 있습니다.

다른 이름들:

• CC-10004
• 오테즐라

치료 단계 동안 치료 긴급 부작용(TEAE)

TEAE = 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 시 또는 그 이후에 발생하거나 악화되는 모든 AE. 관련 = 조사자가 연구 치료와 관련이 있다고 의심함. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 독성 기준[CTCAE], 버전 3.0, 등급: 1 = 경증, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 생명 위협, 5 = 사망.

유해 사례(AE) = 연구 과정 동안 참가자에게 나타나거나 악화될 수 있는 모든 용량에서 발생하는 모든 유해하거나 의도하지 않은 또는 의도하지 않은 의학적 발생(새로운 동시 질병, 악화되는 수반되는 질병, 부상 또는 수반되는 장애를 포함함) 병인에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함한 참가자의 건강. 심각한 부작용(SAE) = 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함인 임의의 AE; 중요한 의료 이벤트를 구성합니다.

연장 단계 동안 치료 긴급 부작용(TEAE)

TEAE = 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 시 또는 그 이후에 발생하거나 악화되는 모든 AE. 관련 = 조사자가 연구 치료와 관련이 있다고 의심함. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 독성 기준[CTCAE], 버전 3.0, 등급: 1 = 경증, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 생명 위협, 5 = 사망.

유해 사례(AE) = 연구 과정 동안 참가자에게 나타나거나 악화될 수 있는 모든 용량에서 발생하는 모든 유해하거나 의도하지 않은 또는 의도하지 않은 의학적 발생(새로운 동시 질병, 악화되는 수반되는 질병, 부상 또는 수반되는 장애를 포함함) 병인에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함한 참가자의 건강. 심각한 유해 사례(SAE) = 다음을 나타내는 임의의 AE: 사망을 초래함; 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 중요한 의료 이벤트를 구성합니다.

12주차에 sPGA(Static Physician Global Assessment) 기준선에서 0~5점 척도로 최소 1점 감소한 참가자 비율

Static Physician's Global Assessment(sPGA)는 참가자의 플라크 두께, 홍반 및 스케일링에 대한 연구자의 전반적인 임상 평가를 0(잔류 변색을 제외하고 깨끗함)에서 5(대부분의 플라크가 심각한 두께를 가짐) 범위의 6점 척도로 평가했습니다. , 홍반 및 규모). sPGA 점수를 지정하기 위해 조사자는 모든 건선 병변을 검사하고 두께, 홍반 및 스케일링에 대해 0에서 5까지 범위의 심각도 점수를 지정했습니다. 두께, 홍반 및 스케일링에 대한 점수를 합산하고 이 3개 점수의 평균은 전체 sPGA 점수와 같습니다. sPGA의 감소는 임상적 개선에 해당합니다.

12주 차 건선 부위 심각도 지수(PASI) 점수의 기준선 대비 변화율

PASI 점수는 질적 병변 특성(홍반, 두께 및 인설)과 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환의 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수가 매겨집니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역에 대한 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱했습니다. 각 해부학적 영역에 대한 이러한 값을 합산하여 PASI 점수를 산출합니다.

12주차에 PASI-75 점수를 달성한 참가자의 비율

PASI-75 반응은 12주 차에 PASI 점수가 기준선에서 최소 75% 감소(개선)된 참가자의 비율입니다. PASI 점수의 향상은 효능의 척도로 사용되었습니다. PASI는 질적 병변 특성과 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환의 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수를 매겼습니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역에 대한 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱했습니다.

12주차에 PASI-50 점수를 달성한 참가자의 비율

PASI -50 응답은 12주차에 PASI 점수가 기준선에서 최소 50% 감소(개선)된 참가자의 비율입니다. PASI 점수의 향상은 효능의 척도로 사용되었습니다. PASI는 질적 병변 특성과 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환의 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수를 매겼습니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역에 대한 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱했습니다.

치료 단계 동안 각 참여자에 대해 문서화된 최대 PASI 응답

PASI는 질적 병변 특성(홍반, 두께 및 인설) 및 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면 침범 정도를 고려하여 건선 질환 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수가 매겨집니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역의 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱합니다. 각 해부학적 영역에 대한 이러한 값을 합산하여 PASI 점수를 산출합니다.

12주차에 건선 영향을 받은 체표면적(BSA) 침범의 기준선 대비 백분율 변화

BSA 추정치는 전체 신체 표면적의 1%에 해당하는 참가자의 손바닥 면적을 기반으로 합니다.

치료 단계 동안 임상적으로 적절한 반응까지의 시간(PASI-50 달성까지의 시간)

치료 단계 동안 임상적으로 관련된 반응 시간(PASI-50 달성 시간)은 분석되지 않았습니다. PASI는 질적 병변 특성(홍반, 두께 및 인설)과 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수를 매겼습니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역에 대한 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱했습니다. 각 해부학적 영역에 대한 이러한 값을 합산하여 PASI 점수를 산출합니다.

치료 단계에서 PASI-75 달성 시간

치료 단계 동안 PASI-75 달성 시간은 분석되지 않았습니다. PASI는 질적 병변 특성(홍반, 두께 및 인설)과 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환 중증도를 측정한 것입니다. PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다. 4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수를 매겼습니다. 총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역에 대한 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱했습니다. 각 해부학적 영역에 대한 이러한 값을 합산하여 PASI 점수를 산출합니다.

관찰 추적 단계 동안 건선 재발까지의 시간(치료 단계 동안 최소 PASI-50을 달성한 참가자의 최대 PASI 점수 개선의 50% 손실)

관찰 추적 단계 동안 건선 재발까지의 시간(치료 단계 동안 PASI-50 이상을 달성한 참가자에서 최대 PASI 점수 개선의 50% 손실)은 분석되지 않았습니다. 건선 재발까지의 시간은 치료 또는 연장 단계에서 PASI-50 이상을 달성한 참가자의 최대 PASI 점수 개선이 50% 손실된 것으로 정의되었습니다. 신체의 각 부위의 병변에 발적, 두께 및 비늘이 있는지 평가했습니다.

12주차에 American College of Rheumatology 20% 개선(ACR-20) 반응을 달성한 건선성 관절염 환자의 비율

참가자는 기준선에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족된 경우 응답자였습니다.

• ≥ 78 압통 관절 수의 20% 개선;
• 76개의 부은 관절 수에서 ≥ 20% 개선; 그리고
• 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 20% 개선: 환자의 통증 평가(100mm 시각적 아날로그 척도[VAS]로 측정); 질병 활동에 대한 환자의 전반적 평가(100mm VAS에서 측정됨); 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(100mm VAS에서 측정); 환자의 신체 기능 자가 평가(건강 평가 설문지 - 장애 지수(HAQ-DI)); C 반응성 단백질.

관찰 추적 단계 동안 건선성 관절염의 재발까지의 시간

재발은 치료 단계 동안 ACR 20점 이상을 달성한 건선성 관절염 환자의 최대 미국 류마티스 대학(ACR) 점수 향상의 50% 손실로 정의되었습니다.

재발은 병용 건선 치료 처방 전에만 포착되었습니다.

투여 후 0시간에서 12시간까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC 0-12)

검증된 키랄 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 아프레밀라스트의 혈장 농도를 측정했습니다. 1일차에 대해 WinNonlin(선형-선형 사다리꼴)에서 선형 사다리꼴 면적 방법을 사용하여 AUC0-12를 계산했습니다. 85일 및 169/170일 동안, 투여 간격(12시간) 동안의 AUC(AUC0-12)는 WinNonlin 내의 부분 면적 함수를 사용하여 정상 상태에서 계산되었습니다.

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피크(최대) 약물의 혈장 농도(Cmax)

아프레밀라스트의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax); 최대 혈장 농도(Cmax)는 각각 1일, 85일 및 169/170일에 관찰된 농도-시간 데이터로부터 직접 얻었습니다.

최저 혈장 농도(Cmin)

아프레밀라스트의 최저 관찰 혈장 농도(Cmin)는 85일에 관찰된 AM 전 용량 농도로부터 직접 결정되었습니다.

치료 단계 동안 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)

Cmax에 도달하는 시간(Tmax)은 85일에 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 얻었습니다. Tmax 값을 보고하는 데 사용된 실제 시간을 사용했습니다.

Apremilast의 말단 단계 제거 반감기(t½)

최종 단계 제거 반감기(t1/2)는 다음과 같이 계산되었습니다: t1/2 = 0.693/λz. 최종 제거 속도 상수(λZ)는 로그 변환된 농도-시간 데이터의 선형 회귀에 의해 추정되었습니다.

치료 단계 동안 혈관외 투여(CLz/F) 후 혈장으로부터 아프레밀라스트의 겉보기 총 청소율

혈관외 투여 후 혈장으로부터 아프레밀라스트의 겉보기 총 청소율(CLz/F); 1일째, 혈장으로부터의 약물의 겉보기 청소율(CL/F)은 계산되지 않았습니다.

85일째에 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 청소율은 다음과 같이 계산되었습니다: CL/F= 용량/AUC^12 여기서 τ=12.

치료기 동안 혈관외 투여 후 말기 동안 겉보기 총 분포 용적(Vz/F)

혈관외 투여(Vz/F) 후 말기 동안 분포의 겉보기 부피(1일, 85일 및 169/170일)

1. 1일차에는 Vz/F가 계산되지 않았습니다.
2. 85일 및 169/170일 동안, 말단기에 기초한 약물 분포의 겉보기 부피(V/z)는 다음과 같이 계산되었습니다: Vz/F=용량/(λ*AUC^12)

축적지수(R)

누적은 투약 간격과 약물 제거율 사이의 관계를 나타냅니다.

치료 단계 동안의 평균 체류 시간(MRT)

평균 체류 시간(MRT)은 약물이 체내에서 보내는 평균 시간으로 정의됩니다. 정상 상태에서의 평균 농도(Cavg)(85일에 대해 다음과 같이 계산됨: Cavg = (85일 AUC0-12)/(12).

12주차에 말초 혈액 T 세포, B 세포 및 NK 세포 하위 집합의 기준선에서 변경

백혈구의 일종인 T 세포 또는 T 림프구는 세포 매개 면역에서 역할을 합니다. T 세포는 세포 표면에 있는 T-세포 수용체(TCR)의 존재에 의해 다른 림프구와 구별되며 흉선에서 성숙합니다. 적응 면역 체계의 체액성 면역에 있는 림프구의 일종인 B 세포는 B 세포 수용체(BCR)라고 하는 B 세포 외부 표면의 단백질 존재로 구분할 수 있습니다. 이 수용체 단백질은 B 세포가 특정 항원에 결합하여 항원에 대한 항체[(항원 제시 세포 APC)]를 만들고 항원 상호 작용에 의해 활성화된 후 기억 B 세포로 발달하도록 합니다. NK(Natural Killer Cells)는 선천 면역 체계에 중요한 세포 독성 림프구 유형입니다. 이들의 역할은 척추동물 적응 면역 반응에서 세포독성 T 세포의 역할과 유사합니다. 그들은 B 및 T 림프구를 생성하고 골수에서 성숙하는 일반적인 림프 전구체에서 분화된 세 번째 종류의 세포를 구성합니다.

12주차에 건선 피부 생검의 진피에서 CD3의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검의 표피에서 CD3의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주에 건선 피부 생검의 진피에서 CD 11c의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검의 표피에서 CD11c의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검의 진피에서 CD56의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주에 건선 피부 생검의 표피에서 CD56의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검의 진피에서 랑제린 기준선으로부터의 변화율

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검의 표피에서 랑제린 기준선으로부터의 변화율

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

12주차에 건선 피부 생검에서 표피 두께의 기준선으로부터 백분율 변화

이 연구의 목적은 건선에 의해 영향을 받은 피부에서 판상 건선이 있는 참가자에서 아프레밀라스트의 약력학적 효과를 측정하는 것이었습니다. 면역 세포는 혈관을 통해 피부에 들어가 표피가 매우 빠르게 성장하고 적절하게 벗겨지는 것을 멈추게 합니다. 이것은 건선의 영향을 받는 부위에서 볼 수 있는 죽은 피부 세포로 구성된 비늘 모양의 축적뿐만 아니라 피부를 두껍게 만듭니다.

건선 피부 생검에서 iNOS(Inducible Nitric Oxide) 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 인터루킨(IL) IL-22 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 p40 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 데펜신 베타 4(DEFB4) 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 마커는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction) 및 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하여 측정하였다.

건선 피부 생검에서 keratin16(K16) 염증 마커의 기준선 대비 백분율 변화

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 다능성19(P19) 염증 마커의 기준선 대비 백분율 변화

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 IL8 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 MX1(인터페론 유도 p78 단백질을 암호화하는 유전자) 염증 마커의 기준선 대비 백분율 변화

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 IL17A 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 TNF(종양 괴사 인자) 알파 염증 마커의 기준선 대비 백분율 변화

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 인터페론(INF) 감마 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 IL10 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 케모카인 리간드(CXCL9) 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 IL2 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

건선 피부 생검에서 수지상 세포(CD83) 염증 마커의 기준선 대비 변화율

건선과 관련된 염증 마커(피부 생검 사용)는 급성 염증을 감지하고 치료 반응의 마커로 사용되었습니다. 염증 표지자는 RT-PCR(Reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 이용하여 측정하였으며 메신저 리보핵산(mRNA)을 측정하고 있습니다.

12주차에 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 기준선에서 변화

DLQI는 건선 인구에 사용되는 피부과 특정 삶의 질(QOL) 척도입니다. DLQI는 지난주 회상을 기반으로 참가자 QoL에 대한 피부 질환의 영향을 측정하는 검증된 자가 관리형 10개 항목 설문지였습니다. 영역에는 증상, 감정, 일상 활동, 여가, 일, 대인 관계 및 치료가 포함됩니다. 10개 항목 각각에 대해 가능한 응답은 다음과 같습니다. 전혀, 조금, 많이, 매우 많이. 각 질문은 0에서 3까지의 척도로 평가되며 총 범위는 0에서 30입니다. 점수가 높을수록 QOL에 대한 질병의 영향이 더 크다는 것을 나타냅니다.

의학적 결과 연구 약식 36개 항목 건강 조사(SF-36) 점수, 정신 및 신체 구성 요소의 기준선에서 12주차로 변경

SF-36은 8개의 건강 영역을 평가하는 8개의 다중 항목 척도로 구성된 자가 관리 도구였습니다. 1) 건강 문제로 인한 신체 활동 제한; 2) 신체적 또는 정서적 문제로 인한 사회활동의 제한 3) 신체적 건강 문제로 인한 일상적인 역할 활동의 제한; 4) 신체 통증; 5) 일반적인 정신 건강(심리적 고통 및 웰빙) 6) 정서적 문제로 인한 일상적인 역할 활동의 제한; 7) 활력(에너지 및 피로); 및 8) 일반적인 건강 인식. 기준선 이후 더 높은 점수는 질병 상태의 개선을 나타냅니다. 요약 신체 건강 점수에는 신체 기능, 역할-신체, 신체 통증 및 일반 건강이 포함되었습니다. 요약 정신 건강 점수에는 활력, 사회적 기능, 역할 감정 및 정신 건강이 포함되었습니다. 그런 다음 각 하위 척도에 대한 결과 점수를 표준화하여 0에서 100 사이의 값을 얻습니다. 값이 높을수록 더 나은 QOL을 나타냅니다.

연장 단계 동안 투여 후 0시간에서 12시간까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC 0-12)

검증된 키랄 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 아프레밀라스트의 혈장 농도를 측정했습니다.

연장 단계 동안 아프레밀라스트의 피크(최대) 혈장 농도(Cmax)

CC-10004의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax); 최대 혈장 농도(Cmax)는 169/170일에 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 얻었습니다.

연장 단계 동안 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)

Cmax에 도달하는 시간(Tmax)은 169/170일에 관찰된 농도-시간 데이터로부터 직접 얻었습니다. 활용된 실제 시간은 Tmax 값을 보고하는 데 사용되었습니다.

연장 단계 동안 아프레밀라스트의 최종 단계 제거 반감기(t½)

최종 단계 제거 반감기(t1/2)는 다음과 같이 계산되었습니다: t1/2 = 0.693/λz. 최종 제거 속도 상수(λZ)는 로그 변환된 농도-시간 데이터의 선형 회귀에 의해 추정되었습니다.

연장기 동안 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 아프레밀라스트의 명백한 총 제거율

169/170의 경우 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장에서 약물의 겉보기 청소율은 다음과 같이 계산되었습니다. CL/F= 용량/AUC12

연장기 동안 혈관외 투여 후 말기 동안 겉보기 총 분포 용적(Vz/F)

169/170일 동안, 최종 단계에 기초한 약물 분포의 겉보기 용적(V/z)은 다음과 같이 계산되었습니다: Vz/F = 용량/(λ*AUC12) 여기서 λ = 최종 제거 속도 상수

연장기간 누적지수

누적은 투약 간격과 약물 제거율 사이의 관계를 나타냅니다.

연장 단계 중 평균 체류 시간(MRT)

평균 체류 시간(MRT)은 약물이 체내에서 보내는 평균 시간으로 정의됩니다. 정상 상태에서의 평균 농도(Cavg)(Days169/170에 대한)는 다음과 같이 계산되었습니다. Cavg = (Day 169/170)/(12)