Apremilast Safety and PK Study in Recalcitrant Plaque Psoriasis

Kísérleti: Apremilast 20 mg BID/ 30 mg BID

Apremilast 20 mg vagy 30 mg szájon át naponta kétszer

Drog: Apremilast

20 mg PO (szájon át) naponta kétszer (BID) 84 napig, majd további 84 napig az opcionális kezelés-hosszabbítási időszak alatt. Azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a dózisemelési kritériumoknak, az opcionális kezelési meghosszabbítási időszak alatt az adag 30 mg-ra emelhető naponta kétszer.

Más nevek:

• CC-10004
• Otezla

Kezelés sürgős nemkívánatos események (TEAE) a kezelési fázis során

TEAE = bármely mellékhatás, amely bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelés során vagy azt követően jelentkezik vagy rosszabbodik. Kapcsolódó = a vizsgáló azt gyanítja, hogy összefüggésben áll a vizsgálati kezeléssel. National Cancer Institute [NCI] Közös toxicitási kritériumok nemkívánatos eseményekre [CTCAE], 3.0 verzió, fokozatok: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halál.

Nemkívánatos esemény (AE) = bármely olyan káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózisnál előfordul, és amely egy résztvevőnél a vizsgálat során jelentkezhet vagy súlyosbodhat, beleértve az új interkurrens betegséget, a súlyosbodó kísérő betegséget, sérülést vagy bármilyen egyidejű károsodást. a résztvevő egészségi állapota, beleértve a laboratóriumi vizsgálati értékeket is, etiológiától függetlenül. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) = minden olyan nemkívánatos esemény, amely halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; fontos orvosi eseménynek számít.

Sürgős nemkívánatos események (TEAE) kezelése a meghosszabbítási szakaszban

TEAE = bármely mellékhatás, amely bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelés során vagy azt követően jelentkezik vagy rosszabbodik. Kapcsolódó = a vizsgáló azt gyanítja, hogy összefüggésben áll a vizsgálati kezeléssel. National Cancer Institute [NCI] Közös toxicitási kritériumok nemkívánatos eseményekre [CTCAE], 3.0 verzió, fokozatok: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halál.

Nemkívánatos esemény (AE) = bármely olyan káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózisnál előfordul, és amely egy résztvevőnél a vizsgálat során jelentkezhet vagy súlyosbodhat, beleértve az új interkurrens betegséget, a súlyosbodó kísérő betegséget, sérülést vagy bármilyen egyidejű károsodást. a résztvevő egészségi állapota, beleértve a laboratóriumi vizsgálati értékeket is, etiológiától függetlenül. Súlyos mellékhatás (SAE) = minden olyan nemkívánatos esemény, amely: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; fontos orvosi eseménynek számít.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 ponttal csökkentették a 0–5 pontos skálán az alapértéket a statikus orvosi globális értékelésben (sPGA) a 12. héten

A statikus Physician's Global Assessment (sPGA) a vizsgáló általános klinikai értékelését a résztvevő plakk vastagságáról, bőrpírjáról és hámlásáról egy 0-tól (tiszta, kivéve a maradék elszíneződést) 5-ig terjedő skálán értékelte (a plakkok többsége súlyos vastagságú). , erythema és pikkelysömör). Az sPGA-pontszám hozzárendeléséhez a vizsgáló megvizsgálta az összes pszoriázisos elváltozást, és 0-tól 5-ig terjedő súlyossági pontszámot adott a vastagságra, a bőrpírra és a hámlásra. A vastagságra, bőrpírra és hámlásra vonatkozó pontszámokat összeadjuk, és ennek a 3 pontszámnak az átlaga megegyezik az általános sPGA-pontszámmal. Az sPGA csökkenése megfelel a klinikai javulásnak.

A Psoriasis Area Severity Index (PASI) pontszámának százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten

A PASI-pontszám a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió kvalitatív jellemzőit (bőrpír, vastagság és hámlás), valamint a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai régióján: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig terjedő érintettség) terjedő skálán értékelik. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal. Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten PASI-75 pontszámot értek el

A PASI-75 válasz azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 75%-os csökkenést (javulást) értek el a PASI pontszámban a kiindulási értékhez képest a 12. héten. A PASI-pontszám javulását használták a hatékonyság mértékeként. A PASI a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió minőségi jellemzőit és a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai régióján: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelték. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten PASI-50 pontszámot értek el

A PASI -50 válasz azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 50%-os csökkenést (javulást) értek el a PASI pontszámban a kiindulási értékhez képest a 12. héten. A PASI-pontszám javulását használták a hatékonyság mértékeként. A PASI a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió minőségi jellemzőit és a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai területén: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelték. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal.

Minden résztvevő számára dokumentált maximális PASI-válasz a kezelési fázis során

A PASI a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió minőségi jellemzőit (bőrpír, vastagság és hámlás), valamint a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai területén: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig terjedő érintettség) terjedő skálán értékelik. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, a vastagság és a hámlás pontszámának összege) megszorozzuk az érintettség mértékével minden egyes anatómiai régióban, majd megszorozzuk egy konstanssal. Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a pikkelysömörrel érintett testfelület (BSA) érintettségében a 12. héten

A BSA becslése a résztvevő tenyerének felületén alapult, amely a teljes testfelület 1%-ának felel meg.

Klinikailag releváns válaszidő (A PASI-50 eléréséig eltelt idő) a kezelési fázisban

A kezelési fázisban a klinikailag releváns válasz eléréséig eltelt időt (a PASI-50 eléréséhez szükséges időt) nem elemezték. A PASI a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió minőségi jellemzőit (bőrpír, vastagság és hámlás), valamint a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai területén: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelték. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal. Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.

A PASI-75 elérésének ideje a kezelési fázisban

A PASI-75 eléréséhez szükséges időt a kezelési fázisban nem elemezték. A PASI a pszoriázisos betegség súlyosságának mértéke volt, figyelembe véve a lézió minőségi jellemzőit (bőrpír, vastagság és hámlás), valamint a bőrfelület érintettségének mértékét meghatározott anatómiai régiókban. A PASI pontszámok 0 és 72 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik. A bőrpírt, vastagságot és hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai régióján: fej, törzs, felső végtagok és alsó végtagok. Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelték. A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal. Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.

A pikkelysömör visszaeséséig eltelt idő (a maximális PASI pontszám 50%-os elvesztése azoknál a résztvevőknél, akik legalább PASI-50 értéket értek el a kezelési szakaszban) a megfigyelési nyomon követési fázis alatt

A pikkelysömör visszaeséséig eltelt időt (azoknál a résztvevőknél, akik a kezelési szakaszban legalább PASI-50 értéket értek el) a maximális PASI-pontszám javulásának 50%-os elvesztése) a megfigyelési követési szakaszban nem elemezték. A pikkelysömör visszaeséséig eltelt időt a maximális PASI-pontszám javulásának 50%-os elvesztéseként határozták meg azoknál a résztvevőknél, akik legalább PASI-50 értéket értek el a kezelési vagy kiterjesztési szakaszban. A test egyes területein lévő elváltozásokat vörösség, vastagság és hámlás szempontjából értékeltük.

A Psoriaticus Arthritisben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akik 20%-os javulást értek el az American College of Rheumatology (ACR-20) szerint a 12. héten

Egy résztvevő akkor volt válaszadó, ha az alábbi 3 kritérium teljesült a kiindulási állapothoz képest:

• ≥ 20%-os javulás a 78 érzékeny ízületek számában;
• ≥ 20%-os javulás a 76 duzzadt ízületek számában; és
• ≥ 20%-os javulás az alábbi 5 paraméter közül legalább 3 esetében: A páciens fájdalomértékelése (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve); A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (100 mm-es VAS-on mérve); Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (100 mm-es VAS-on mérve); A páciens fizikai funkciójának önértékelése (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); C-reaktív protein.

A Psoriatic Arthritis visszaesésének ideje a megfigyelési nyomon követési fázisban

A visszaesést úgy határozták meg, mint az American College of Rheumatoid (ACR) maximális pontszámának 50%-os javulását azoknál a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő résztvevőknél, akik legalább ACR 20 pontszámot értek el a kezelési szakaszban.

A visszaeséseket csak az egyidejű pszoriázisos kezelés felírása előtt rögzítették.

A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület 0-12 óra az adagolás után (AUC 0-12)

Az apremilaszt plazmakoncentrációit validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) határoztuk meg. Az 1. napra az AUC0-12 értéket a WinNonlin lineáris trapézfelület módszerével (lineáris-lineáris trapéz alakú) számítottuk ki. A 85. és a 169/170. napon az AUC értéket egy adagolási intervallum (12 óra) alatt (AUC0-12) steady-state állapotban számítottuk ki a WinNonlin részleges területfüggvényével.

.

A gyógyszer maximális (maximális) plazmakoncentrációja (Cmax)

Az apremilaszt maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax); a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) közvetlenül az 1., 85. és 169/170. napon megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk.

Minimális plazmakoncentráció (Cmin)

Az apremilaszt minimális megfigyelt plazmakoncentrációját (Cmin) közvetlenül a 85. napon megfigyelt pre-AM dóziskoncentrációból határoztuk meg.

A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) a kezelési fázisban

A Cmax eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül a 85. napon megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk. A ténylegesen felhasznált időket a Tmax értékek jelentésére használtuk.

Az Apremilast terminális fázis eliminációs felezési ideje (t½)

A terminális fázis eliminációs felezési idejét (t1/2) a következőképpen számítottuk ki: t1/2 = 0,693/λz. A terminális eliminációs sebességi állandót (λZ) a log-transzformált koncentráció-idő adatok lineáris regressziójával becsültük meg.

Az apremilaszt látszólagos teljes kiürülése a plazmából extravaszkuláris beadás után (CLz/F) a kezelési fázis alatt

Az apremilaszt látszólagos teljes clearance-e a plazmából extravascularis beadást követően (CLz/F); az 1. napon a gyógyszer látszólagos kiürülését a plazmából (CL/F) nem számították ki.

A 85. napon a gyógyszer látszólagos kiürülését a plazmából extravaszkuláris beadás után (CL/F) a következőképpen számítottuk ki: CL/F= Dózis/AUC^12, ahol τ=12.

Látszólagos teljes eloszlási térfogat a terminális fázisban az extravascularis beadás után (Vz/F) a kezelési fázis alatt

Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban extravaszkuláris beadást követően (Vz/F) (1., 85. és 169/170. napon)

1. Az 1. napra a Vz/F nem lett kiszámítva.
2. A 85. és 169/170. napra a gyógyszer látszólagos eloszlási térfogatát (V/z) a terminális fázis alapján a következőképpen számítottuk ki: Vz/F=Dózis/(λ*AUC^12)

Felhalmozási index (R)

A felhalmozódás az adagolási intervallum és a gyógyszer eliminációjának sebessége közötti összefüggést jelenti.

Átlagos tartózkodási idő (MRT) a kezelési fázis alatt

Az átlagos tartózkodási idő (MRT) azt az átlagos időtartamot jelenti, amelyet a gyógyszer a szervezetben tölt. Az átlagos koncentrációt egyensúlyi állapotban (Cavg) (a 85. napra a következőképpen számítottuk ki: Cavg = (85. nap AUC0-12)/(12).

Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás vér T-sejtek, B-sejtek és NK-sejtek alcsoportjaiban a 12. héten

A T-sejtek vagy T-limfociták, a fehérvérsejtek egy fajtája, szerepet játszanak a sejt által közvetített immunitásban. A T-sejteket a T-sejt-receptor (TCR) jelenléte különbözteti meg más limfocitáktól a sejtfelszínen, és a csecsemőmirigyben érnek. A B-sejtek, az adaptív immunrendszer humorális immunitásának egyfajta limfocita, a B-sejtek külső felszínén található fehérje, az úgynevezett B-sejt-receptor (BCR) alapján különböztethetők meg. Ez a receptorfehérje lehetővé teszi a B-sejtek számára, hogy egy specifikus antigénhez kötődjenek, és antitesteket termeljenek az antigének [(antigénprezentáló sejtek APC-k)] ellen, és az antigénkölcsönhatás általi aktiválás után memória B-sejtekké fejlődjenek. A természetes gyilkos sejtek (NK) a citotoxikus limfociták egy fajtája, amelyek kritikusak a veleszületett immunrendszer számára. Szerepük analóg a citotoxikus T-sejtekével a gerincesek adaptív immunválaszában. Ezek alkotják a B- és T-limfocitákat generáló közös limfoid progenitortól megkülönböztetett harmadik sejttípust, és a csontvelőben érnek.

Százalékos változás a CD3 kiindulási értékéhez képest a pszoriázisos bőrbiopszia dermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a CD3 kiindulási értékéhez képest a pikkelysömörös bőrbiopszia epidermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a CD 11c kiindulási állapotához viszonyítva a pikkelysömörben szenvedő bőrbiopszia dermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a CD11c kiindulási értékéhez viszonyítva a pikkelysömörben végzett bőrbiopszia epidermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a CD56 kiindulási értékéhez képest a pszoriázisos bőrbiopszia dermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a CD56 kiindulási értékéhez képest a pikkelysömörös bőrbiopszia epidermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a Langerin kiindulási értékéhez képest a pszoriázisos bőrbiopszia dermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a Langerin kiindulási értékéhez képest a pikkelysömör bőrbiopsziás epidermiszében a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás az epidermisz vastagságának kiindulási értékéhez képest a pikkelysömörben szenvedő bőrbiopsziában a 12. héten

A vizsgálat célja az apremilaszt farmakodinámiás hatásainak mérése volt plakkos pikkelysömörben szenvedő résztvevőknél a pikkelysömör által érintett bőrön, az immunsejtek vérereken keresztül jutnak be a bőrbe, és az epidermisz nagyon gyors növekedését okozzák, és leállítják a megfelelő leválást. Ez a bőr megvastagodását, valamint az elhalt bőrsejtekből álló pikkelyes lerakódást okozza a pikkelysömör által érintett területeken.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az indukálható nitrogén-monoxid (iNOS) gyulladásos markerében a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az interleukin (IL) IL-22 gyulladásos markerében a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a p40 gyulladásos markerben pszoriázisos bőrbiopsziában

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a Defensin Beta 4 (DEFB4) gyulladásos markerében a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a keratin16 (K16) gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a pluripotens19 (P19) gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az IL8 gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az MX1-ben (az interferon által kiváltott p78 fehérjét kódoló gén) gyulladásos marker pszoriázisos bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az IL17A gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a tumor necrosing faktor (TNF) alfa-gyulladásos markerében a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az interferon (INF) gamma gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az IL10 gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a kemokin ligandumban (CXCL9) a gyulladásos markerben a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az IL2 gyulladásos markerben pszoriázisos bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a dendritikus sejtben (CD83) gyulladásos marker a pikkelysömörös bőrbiopsziákban

A pikkelysömörhöz kapcsolódó gyulladásos markereket (bőrbiopsziák segítségével) használták az akut gyulladás kimutatására és a kezelési válasz markereiként. A gyulladásos markereket reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mértük, és a hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) mértük.

Változás a kiindulási értékhez képest a Dermatology Life Quality Indexben (DLQI) a 12. héten

A DLQI a bőrgyógyászat-specifikus életminőség (QOL) mérőszáma volt, amelyet a pikkelysömörben szenvedő betegeknél alkalmaztak. A DLQI egy validált, önkitöltős, 10 elemből álló kérdőív, amely a bőrbetegségek hatását méri a résztvevők életminőségére, az elmúlt hét visszaemlékezései alapján. Ide tartoznak a tünetek, érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka, személyes kapcsolatok és kezelés. A lehetséges válaszok mind a 10 elemre: egyáltalán nem, kicsit, sokat és nagyon. Minden kérdés egy 0-tól 3-ig terjedő skálán van értékelve, összesen 0-tól 30-ig. A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a betegség nagyobb hatással van a QOL-ra

Változás az Orvosi Eredmény Tanulmány 36 tételes Egészségfelmérés (SF-36) pontjainak, mentális és fizikai összetevőinek kiindulópontjáról a 12. hétre

Az SF-36 egy önadagolható eszköz volt, amely 8 többtételes skálából állt, amelyek 8 egészségügyi területet értékelnek: 1) a fizikai tevékenységek egészségügyi problémák miatti korlátozásai; 2) a szociális tevékenységek fizikai vagy érzelmi problémák miatti korlátai; 3) fizikai egészségügyi problémák miatti korlátok a szokásos szereptevékenységekben; 4) testi fájdalom; 5) általános mentális egészség (pszichológiai szorongás és jólét); 6) érzelmi problémák miatti korlátok a szokásos szereptevékenységekben; 7) vitalitás (energia és fáradtság); és 8) általános egészségfelfogás. A kiindulási érték utáni magasabb pontszám a betegség állapotának javulását jelzi. Az összesített fizikai egészségi pontszám a fizikai működést, a szerep-fizikai, a testi fájdalmat és az általános egészségi állapotot tartalmazza. Az összesített mentális egészségi pontszám a következőket tartalmazza: vitalitás, szociális működés, szerep-érzelmi és mentális egészség. Az egyes alskálákra kapott pontszámot ezután standardizáljuk, így 0 és 100 közötti értékeket kapunk, a magasabb értékek pedig jobb QOL-t jeleznek.

A plazmakoncentráció alatti terület időgörbe 0 és 12 óra között az adagolás után (AUC 0-12) a meghosszabbítási fázis alatt

Az apremilaszt plazmakoncentrációit validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) határoztuk meg.

Csúcs (maximális) apremilaszt plazmakoncentráció (Cmax) a meghosszabbítási fázis alatt

A CC-10004 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax); a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) közvetlenül a 169/170. napon megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk.

A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) a meghosszabbítási fázisban

A Cmax eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül a 169/170. napon megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk. A tényleges felhasznált időket a Tmax értékek jelentéséhez használtuk.

A terminális fázis eliminációja Az Apremilast felezési ideje (t½) a meghosszabbítási fázis alatt

A terminális fázis eliminációs felezési idejét (t1/2) a következőképpen számítottuk ki: t1/2 = 0,693/λz. A terminális eliminációs sebességi állandót (λZ) a log-transzformált koncentráció-idő adatok lineáris regressziójával becsültük meg.

Az apremilaszt látszólagos teljes kiürülése a plazmából az extravascularis beadást követően (CL/F) a meghosszabbítási fázis alatt

A 169/170 arányban a gyógyszer látszólagos clearance-ét a plazmából extravaszkuláris beadás után (CL/F) a következőképpen számítottuk ki: CL/F= Dózis/AUC12

Látszólagos teljes eloszlási térfogat a terminális fázisban az extravascularis beadás után (Vz/F) a kiterjesztési fázis alatt

A 169/170. napra a gyógyszer látszólagos megoszlási térfogatát (V/z) a terminális fázis alapján a következőképpen számítottuk ki: Vz/F=dózis/(λ*AUC12), ahol λ = a terminális eliminációs sebességi állandó

Felhalmozási index a kiterjesztési fázis alatt

A felhalmozódás az adagolási intervallum és a gyógyszer eliminációjának sebessége közötti összefüggést jelenti.

Átlagos tartózkodási idő (MRT) a meghosszabbítási szakasz alatt

Az átlagos tartózkodási idő (MRT) azt az átlagos időtartamot jelenti, amelyet a gyógyszer a szervezetben tölt. Az átlagos koncentrációt egyensúlyi állapotban (Cavg) (169/170 napra) a következőképpen számítottuk ki: Cavg = (169/170 nap)/(12)