Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinibsulfat til behandling af kvinde med tilbagevendende lavgradig ovariecancer eller bughindekræft

2. december 2020 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-forsøg med AZD6244 (NSC# 748727) hos kvinder med tilbagevendende lavgradigt serøst karcinom i æggestokkene eller peritoneum

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt selumetinibsulfat virker ved behandling af patienter med lavgradig ovariecancer, der er kommet tilbage (tilbagevendende). Selumetinibsulfat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At undersøge tumorresponsraten for patienter på AZD6244 (selumetinibsulfat) (NSC #748727).

II. For at undersøge den akutte toksicitet af AZD6244 (NSC #748727) under det første behandlingsforløb ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

III. For at definere den farmakokinetiske profil for AZD6244, 100 mg indgivet oralt to gange dagligt.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At undersøge toksiciteten af ​​AZD6244 (NSC #748727) ved hjælp af de 21 hovedkategorier af CTCAE version 3.0.

II. For at undersøge dosis og antallet af givne kurser af AZD6244 (NSC #748727). III. At estimere den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for kvinder, der fik AZD6244 (NSC #748727).

OVERSÆTTELSE AF FORSKNINGSMÅL:

I. At undersøge isolering af deoxyribonukleinsyre (DNA) med sekventering af braf og ras mutationsanalyse og at undersøge deres forhold til tumorrespons med AZD6244 (NSC #748727).

II. At undersøge proteinniveauer af phosphoryleret (p)-ERK/ERKERK) og udforske deres forhold til tumorrespons hos patienter behandlet med AZD6244 (NSC #748727).

OMRIDS:

Patienter får selumetinibsulfat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til korrelative og farmakokinetiske undersøgelser og for at analysere selumetinib-sulfatspidskoncentrationer og de tilsvarende spidstidsværdier. Tidligere indsamlede arkiverede tumorvævsprøver opnås for at bestemme proteinniveauer af p-ERK/ERKERK, DNA-isolering og sekventering af BRAF og ras-mutationsanalyse ved immunhistokemi (IHC).

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter en gang om året i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Holland, Michigan, Forenede Stater, 49423
        • Holland Community Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49442
        • Mercy Health Partners-Hackley Campus
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • Cancer Research for the Ozarks NCORP
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Gynecologic Oncology Network
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år med følgende tumorer er inkluderet i undersøgelsen:

    • Patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med lavgradigt serøst ovarie- eller peritonealt karcinom, der gentager sig som serøst karcinom af lav grad (invasivt mikropapillært serøst karcinom eller invasiv grad I serøst karcinom som defineret af Gynecologic Oncology Group [GOG], International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] World Sundhedsorganisationen [WHO] eller Silverberg)
    • Patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med serøst borderline ovarie- eller peritonealcarcinom, der gentager sig som lavgradigt serøst carcinom (invasivt mikropapillært serøst carcinom eller invasivt grad I serøst carcinom som defineret af GOG, FIGO WHO eller Silverberg)

  • Patienter skal have målbar sygdom:

    • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver "mål"-læsion skal være >= 20 mm målt ved konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >= 10 mm målt ved spiral-CT

  • Patienten skal have dokumenteret lavgradigt serøst carcinom (invasivt mikropapillært serøst); bekræftelse skal ske, før patienten anses for at være berettiget til forsøget

    • Patienter, hvis primære tumor var lavgradigt serøst ovarie- eller peritonealt carcinom, skal have en forbehandlingsprøve af deres tumor fra deres primære eller tilbagevendende tumor, der dokumenterer serøst carcinom af lav grad (invasiv mikropapillær serøs)
    • Patienter, hvis primære tumor var serøst borderline ovarie- eller peritonealcarcinom, skal have en forbehandlingsprøve af deres tumor fra deres tilbagevendende tumor, der dokumenterer serøst carcinom af lav grad (invasiv mikropapillær serøs)
  • Kreatinin CTCAE grad 0-1 (< 1,5 x øvre grænse for normal [ULN])
  • Bilirubin CTCAE grad 0-1 (< 1,5 x ULN)
  • Transaminaser CTCAE grad 0-1 (< 2,5 x ULN)
  • Neutrofil CTCAE grad 0-1 (>= 1500/mcl)
  • Blodplader CTCAE grad 0-1 (>= 100.000/mcl)
  • Neuropati =< CTCAE grad 1
  • Ingen begrænsninger på forudgående terapi; patienter kan ikke tidligere have modtaget AZD6244
  • Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere at praktisere et effektivt præventionsmiddel før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i fire uger efter dosering med AZD6244 ophører
  • Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
  • Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
  • Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 eller dets hjælpestof Captisol
  • Tidligere brug af mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) hæmmer
  • Patienter med korrigeret QT (QTc)-interval > 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) inklusive hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association ( NYHA) klasse III og IV definitioner er udelukket
  • Påkrævet brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet
  • Patienter bør ikke modtage lægemidler, der vides at påvirke eller har potentiale til at påvirke udvalgte CYP450 isoenzymer
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af AZD6244 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendte; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med AZD6244
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD6244; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (selumetinib sulfat)
Patienterne får selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Selumetinib sulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Medicin: Selumetinib
Givet PO
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hæmmer AZD6244

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Hver anden cyklus
Komplet og delvis tumorrespons efter (responsevalueringskriterier i solide tumorer) RECIST 1.0
Hver anden cyklus
Uønskede hændelser (grad 3 eller højere) under første behandlingscyklus
Tidsramme: Cyklus 1
Cyklus 1
Area Under the Curve (AUC) for AZD6244, 100 mg administreret oralt to gange dagligt.
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 3 og 6 timer efter administration af lægemidlet på dag 7 efter påbegyndelse af AZD6244-behandling
Præ-dosis og 1, 3 og 6 timer efter administration af lægemidlet på dag 7 efter påbegyndelse af AZD6244-behandling
Maksimal koncentration (Cmax) for AZD6244, 100 mg administreret oralt to gange dagligt.
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 3 og 6 timer efter administration af lægemidlet på dag 7 efter påbegyndelse af AZD6244-behandling
Præ-dosis og 1, 3 og 6 timer efter administration af lægemidlet på dag 7 efter påbegyndelse af AZD6244-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver anden cyklus
Hver anden cyklus
Antal modtagne kurser
Tidsramme: Hver cyklus
Hver cyklus
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver cyklus under behandlingen, derefter hver 3. måned i de første 2 år, derefter hver sjette måned i de næste 3 år og derefter årligt i de næste 5 år
Hver cyklus under behandlingen, derefter hver 3. måned i de første 2 år, derefter hver sjette måned i de næste 3 år og derefter årligt i de næste 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John H Farley, NRG Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. december 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

23. juli 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2007

Først opslået (SKØN)

30. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00604 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000563965
  • GOG-0239 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner