Selumetinib-Sulfat bei der Behandlung von Frauen mit wiederkehrendem niedriggradigem Eierstockkrebs oder Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von über 18 Jahren mit den folgenden Tumoren werden in die Studie aufgenommen:

  • Patientinnen, bei denen zunächst ein niedriggradiges seröses Ovarial- oder Peritonealkarzinom diagnostiziert wurde, die als niedriggradiges seröses Karzinom wiederkehren (invasives mikropapilläres seröses Karzinom oder invasives seröses Karzinom Grad I gemäß der Definition der Gynecologic Oncology Group [GOG], International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] World Gesundheitsorganisation [WHO] oder Silverberg)
  • Patientinnen, bei denen zunächst ein seröses Borderline-Ovarial- oder Peritonealkarzinom diagnostiziert wurde, die als niedriggradiges seröses Karzinom wiederkehren (invasives mikropapilläres seröses Karzinom oder invasives seröses Karzinom Grad I gemäß Definition von GOG, FIGO WHO oder Silverberg)

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben:

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; Jede "Ziel"-Läsion muss >= 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRI), oder >= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird

• Der Patient muss ein dokumentiertes niedriggradiges seröses Karzinom (invasives mikropapilläres seröses) haben; Eine Bestätigung muss erfolgen, bevor der Patient für die Studie infrage kommt

  • Patienten, deren Primärtumor ein niedriggradiges seröses Ovarial- oder Peritonealkarzinom war, müssen eine Vorbehandlungsprobe ihres Tumors aus ihrem primären oder rezidivierenden Tumor haben, die ein niedriggradiges seröses Karzinom (invasives mikropapilläres seröses) dokumentiert.
  • Patienten, deren Primärtumor ein seröses Borderline-Ovarial- oder Peritonealkarzinom war, müssen eine Vorbehandlungsprobe ihres Tumors aus ihrem rezidivierenden Tumor haben, die ein niedriggradiges seröses Karzinom (invasives mikropapilläres seröses) dokumentiert.
• Kreatinin CTCAE Grad 0-1 (< 1,5 x Obergrenze des Normalwertes [ULN])
• Bilirubin CTCAE Grad 0-1 (< 1,5 x ULN)
• Transaminasen CTCAE Grad 0-1 (< 2,5 x ULN)
• Neutrophiler CTCAE-Grad 0-1 (>= 1500/mcl)
• Blutplättchen CTCAE Grad 0-1 (>= 100.000/mcl)
• Neuropathie =< CTCAE-Grad 1
• Keine Einschränkung der Vortherapie; Patienten dürfen zuvor AZD6244 nicht erhalten haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vor Eintritt in die Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für vier Wochen nach Beendigung der Einnahme von AZD6244 ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD6244 oder seinem Hilfsstoff Captisol zugeschrieben werden
• Frühere Verwendung von mitogenaktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitoren
• Patienten mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall > 450 ms oder anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom), einschließlich Herzinsuffizienz, die den Anforderungen der New York Heart Association entspricht ( NYHA) Klasse III und IV Definitionen sind ausgeschlossen
• Erforderliche Einnahme eines Begleitmedikaments, das das QT-Intervall verlängern kann
• Patienten sollten keine Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie bestimmte CYP450-Isoenzyme beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung) oder eine signifikante Darmresektion, die eine adäquate Resorption ausschließen würde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von AZD6244 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis unbekannt sind; Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD6244 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AZD6244 nicht geeignet; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist