Selumetinibisulfaatti hoidettaessa naista, jolla on toistuva matala-asteinen munasarjasyöpä tai vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen sisällytetään yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on seuraavat kasvaimet:

  • Potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu matala-asteinen seroosinen munasarja- tai vatsakalvosyöpä, joka uusiutuu matala-asteisena seroottisena karsinoomana (invasiivinen mikropapillaarinen seroosisyöpä tai invasiivinen asteen I seroosisyöpä, kuten Gynecologic Oncology Group [GOG], International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] World Terveysjärjestö [WHO] tai Silverberg)
  • Potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu seroottinen munasarja- tai peritoneaalinen karsinooma, joka uusiutuu matala-asteisena seroottisena karsinoomana (invasiivinen mikropapillaarinen seroosisyöpä tai invasiivinen asteen I seroosisyöpä GOG:n, FIGO WHO:n tai Silverbergin määrittelemällä tavalla)

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus:

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen "kohdeleesion" on oltava >= 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai >= 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä

• Potilaalla on oltava dokumentoitu matala-asteinen seroottinen karsinooma (invasiivinen mikropapillaarinen seroosi); varmistus on tapahduttava, ennen kuin potilas katsotaan kelvolliseksi tutkimukseen

  • Potilailla, joiden primaarinen kasvain oli matala-asteinen seroosinen munasarja- tai vatsakalvosyöpä, on oltava esikäsittelynäyte heidän primaarisesta tai uusiutuvasta kasvaimesta, joka dokumentoi matala-asteisen seroosisen karsinooman (invasiivinen mikropapillaarinen seroosi).
  • Potilailla, joiden primaarinen kasvain oli seroosin rajallinen munasarja- tai vatsakalvosyöpä, on oltava esikäsittelynäyte kasvaimesta toistuvasta kasvaimesta, joka dokumentoi matala-asteisen seroosisen karsinooman (invasiivinen mikropapillaarinen seroosi).
• Kreatiniinin CTCAE-aste 0–1 (< 1,5 x normaalin yläraja [ULN])
• Bilirubiinin CTCAE-aste 0-1 (< 1,5 x ULN)
• Transaminaasit CTCAE-aste 0-1 (< 2,5 x ULN)
• Neutrofiilien CTCAE-aste 0-1 (>= 1500/mcl)
• Verihiutaleet CTCAE luokka 0-1 (>= 100 000/mcl)
• Neuropatia = < CTCAE-aste 1
• Ei rajoituksia aikaisemmalle hoidolle; potilaat eivät ole aiemmin saaneet AZD6244:ää
• Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja neljän viikon ajan AZD6244-annoksen lopettamisen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat täyttäneet pääsyvaatimukset
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden GOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai sen apuaine Captisol
• Aiempi mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) estäjän käyttö
• Potilaat, joilla on korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä suvussa), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin NYHA) luokan III ja IV määritelmät ovat poissuljettuja
• Vaaditaan samanaikaisen lääkkeen käyttöä, joka voi pidentää QT-aikaa
• Potilaat eivät saa saada lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan tai jotka voivat vaikuttaa tiettyihin CYP450-isoentsyymeihin
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska AZD6244:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; Koska imettävien imeväisten äidin hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD6244-valmisteella.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD6244:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa