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Selumetinib solfato nel trattamento della donna con carcinoma ovarico ricorrente di basso grado o carcinoma del peritoneo

2 dicembre 2020 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II di AZD6244 (NSC# 748727) in donne con carcinoma sieroso ricorrente di basso grado dell'ovaio o del peritoneo

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia di selumetinib solfato nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico di basso grado che si è ripresentato (ricorrente). Selumetinib solfato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Esaminare il tasso di risposta del tumore dei pazienti trattati con AZD6244 (selumetinib solfato) (NSC n. 748727).

II. Per esaminare la tossicità acuta di AZD6244 (NSC #748727) durante il primo ciclo di trattamento utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.

III. Per definire il profilo farmacocinetico per AZD6244, 100 mg somministrati per via orale due volte al giorno.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esaminare la tossicità dell'AZD6244 (NSC #748727) utilizzando le 21 principali categorie della versione 3.0 del CTCAE.

II. Esaminare la dose e il numero di cicli di AZD6244 (NSC #748727) somministrati. III. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale delle donne che ricevono AZD6244 (NSC #748727).

OBIETTIVI DELLA RICERCA TRASLAZIONALE:

I. Esaminare l'isolamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) con il sequenziamento dell'analisi delle mutazioni braf e ras ed esplorare la loro relazione con la risposta tumorale con AZD6244 (NSC #748727).

II. Per esaminare i livelli proteici di fosforilato (p)-ERK/ERKERK) ed esplorare la loro relazione con la risposta del tumore nei pazienti trattati con AZD6244 (NSC #748727).

CONTORNO:

I pazienti ricevono selumetinib solfato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi correlativi e farmacocinetici e per analizzare le concentrazioni massime di selumetinib solfato e i corrispondenti valori del tempo di picco. Si ottengono campioni di tessuto tumorale archiviati precedentemente raccolti per determinare i livelli proteici di p-ERK/ERKERK, l'isolamento del DNA e il sequenziamento di BRAF e l'analisi della mutazione ras mediante immunoistochimica (IHC).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e poi una volta all'anno per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Hinsdale, Illinois, Stati Uniti, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Holland, Michigan, Stati Uniti, 49423
        • Holland Community Hospital
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49442
        • Mercy Health Partners-Hackley Campus
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
        • Cancer Research for the Ozarks NCORP
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Gynecologic Oncology Network
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Stati Uniti, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19001
        • Abington Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono inclusi nello studio pazienti di età superiore ai 18 anni con i seguenti tumori:

    • Pazienti con diagnosi iniziale di carcinoma ovarico o peritoneale sieroso di basso grado che recidiva come carcinoma sieroso di basso grado (carcinoma sieroso micropapillare invasivo o carcinoma sieroso invasivo di grado I come definito dal Gynecologic Oncology Group [GOG], International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Mondo Organizzazione Sanitaria [OMS] o Silverberg)
    • Pazienti con diagnosi iniziale di carcinoma ovarico o peritoneale borderline sieroso che si ripresenta come carcinoma sieroso di basso grado (carcinoma sieroso micropapillare invasivo o carcinoma sieroso invasivo di grado I come definito da GOG, FIGO WHO o Silverberg)

  • I pazienti devono avere una malattia misurabile:

    • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione "bersaglio" deve essere >= 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia normale, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI), o >= 10 mm se misurata mediante TC spirale

  • Il paziente deve avere documentato carcinoma sieroso di basso grado (siero micropapillare invasivo); la conferma deve avvenire prima che il paziente sia considerato idoneo per lo studio

    • Le pazienti il ​​cui tumore primario era carcinoma ovarico sieroso di basso grado o carcinoma peritoneale devono disporre di un campione di pretrattamento del loro tumore dal tumore primario o ricorrente che documenti carcinoma sieroso di basso grado (siero micropapillare invasivo)
    • Le pazienti il ​​cui tumore primario era un carcinoma sieroso ovarico borderline o peritoneale devono disporre di un campione di pretrattamento del loro tumore dal tumore ricorrente che documenta un carcinoma sieroso di basso grado (siero micropapillare invasivo)
  • Creatinina grado CTCAE 0-1 (< 1,5 x limite superiore della norma [ULN])
  • Bilirubina Grado CTCAE 0-1 (< 1,5 x ULN)
  • Transaminasi CTCAE grado 0-1 (< 2,5 x ULN)
  • Neutrofili grado CTCAE 0-1 (>= 1500/mcl)
  • Piastrine Grado CTCAE 0-1 (>= 100.000/mcl)
  • Neuropatia =< grado CTCAE 1
  • Nessuna restrizione sulla terapia precedente; i pazienti non possono aver ricevuto in precedenza AZD6244
  • I pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di praticare un efficace mezzo di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per quattro settimane dopo la cessazione della somministrazione di AZD6244
  • Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
  • I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
  • I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD6244 o al suo eccipiente Captisol
  • Precedente uso di inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK).
  • Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad es. NYHA) sono escluse le definizioni di classe III e IV
  • Uso richiesto di un farmaco concomitante che può prolungare l'intervallo QT
  • I pazienti non devono assumere farmaci noti per influenzare o potenzialmente influenzare isoenzimi CYP450 selezionati
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o una significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di AZD6244 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata sono sconosciuti; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD6244
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD6244; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (selumetinib solfato)
I pazienti ricevono selumetinib solfato PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Selumetinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-6244 Idrogeno solfato
  • AZD6244 Idrogeno solfato
  • Koselugo
  • Selumetinib solfato
Droga: Selumetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • Inibitore MEK AZD6244

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Ogni altro ciclo
Risposta tumorale completa e parziale secondo (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) RECIST 1.0
Ogni altro ciclo
Eventi avversi (grado 3 o superiore) durante il primo ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Ciclo 1
Ciclo 1
Area sotto la curva (AUC) per AZD6244, 100 mg somministrati per via orale due volte al giorno.
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento con AZD6244
Pre-dose e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento con AZD6244
Concentrazione massima (Cmax) per AZD6244, 100 mg somministrati per via orale due volte al giorno.
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento con AZD6244
Pre-dose e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento con AZD6244

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni altro ciclo
Ogni altro ciclo
Numero di corsi ricevuti
Lasso di tempo: Ogni ciclo
Ogni ciclo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni ciclo durante il trattamento, poi ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni sei mesi per i successivi tre anni e poi ogni anno per i successivi 5 anni
Ogni ciclo durante il trattamento, poi ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni sei mesi per i successivi tre anni e poi ogni anno per i successivi 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

NRG Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: John H Farley, NRG Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 dicembre 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

23 luglio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2007

Primo Inserito (STIMA)

30 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00604 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10CA027469 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000563965
  • GOG-0239 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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