Selumetinib sulfát při léčbě ženy s recidivujícím nízkým stupněm rakoviny vaječníků nebo rakovinou peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Do studie jsou zahrnuti pacienti starší 18 let s následujícími nádory:

  • Pacientky s původně diagnostikovaným serózním ovariálním nebo peritoneálním karcinomem nízkého stupně, které se opakují jako serózní karcinom nízkého stupně (invazivní mikropapilární serózní karcinom nebo invazivní serózní karcinomy I. stupně, jak je definováno Gynecologic Oncology Group [GOG], Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví [FIGO] World Zdravotnická organizace [WHO] nebo Silverberg)
  • Pacientky, u kterých byl původně diagnostikován serózní hraniční ovariální nebo peritoneální karcinom, který se opakoval jako serózní karcinom nízkého stupně (invazivní mikropapilární serózní karcinom nebo invazivní serózní karcinomy stupně I, jak je definováno GOG, FIGO WHO nebo Silverbergem)

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění:

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá „cílová“ léze musí být >= 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo >= 10 mm při měření spirálním CT

• Pacient musí mít zdokumentovaný serózní karcinom nízkého stupně (invazivní mikropapilární serózní); potvrzení musí proběhnout dříve, než bude pacient považován za způsobilého pro studii

  • Pacienti, jejichž primárním nádorem byl serózní ovariální nebo peritoneální karcinom nízkého stupně, musí mít před léčbou vzorek jejich nádoru z primárního nebo recidivujícího nádoru, který dokumentuje serózní karcinom nízkého stupně (invazivní mikropapilární serózní).
  • Pacienti, jejichž primárním nádorem byl serózní hraniční ovariální nebo peritoneální karcinom, musí mít před léčbou vzorek nádoru z jejich recidivujícího nádoru, který dokumentuje serózní karcinom nízkého stupně (invazivní mikropapilární serózní).
• Kreatinin CTCAE stupeň 0-1 (< 1,5 x horní hranice normy [ULN])
• Bilirubin CTCAE stupeň 0-1 (< 1,5 x ULN)
• Transaminázy CTCAE stupeň 0-1 (< 2,5 x ULN)
• Neutrofil CTCAE stupeň 0-1 (>= 1500/mcl)
• Krevní destičky CTCAE stupeň 0-1 (>= 100 000/mcl)
• Neuropatie =< CTCAE stupeň 1
• Žádná omezení předchozí terapie; pacienti nemohli dříve dostávat AZD6244
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s tím, že budou používat účinný způsob antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu čtyř týdnů po ukončení podávání AZD6244
• Pacienti, kteří splnili předvstupní požadavky
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacienti musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244 nebo jeho pomocná látka Captisol
• Předchozí použití inhibitoru mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK).
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) intervalem > 450 ms nebo jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně srdečního selhání, které odpovídá New York Heart Association ( NYHA) definice třídy III a IV jsou vyloučeny
• Nutné použití souběžné medikace, která může prodloužit QT interval
• Pacienti by neměli dostávat žádné léky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivňovat vybrané izoenzymy CYP450
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by zabránila adekvátní absorpci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky AZD6244 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD6244
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD6244; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie