Sulfate de sélumétinib dans le traitement d'une femme atteinte d'un cancer de l'ovaire de bas grade ou d'un cancer du péritoine récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients âgés de plus de 18 ans atteints des tumeurs suivantes sont inclus dans l'étude :

  • Patientes initialement diagnostiquées avec un carcinome séreux ovarien ou péritonéal de bas grade qui se reproduit sous forme de carcinome séreux de bas grade (carcinome séreux micropapillaire invasif ou carcinome séreux invasif de grade I tel que défini par Gynecologic Oncology Group [GOG], Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique [FIGO] Monde Organisation de la santé [OMS] ou Silverberg)
  • Patients initialement diagnostiqués avec un carcinome séreux borderline de l'ovaire ou du péritoine qui récidive en tant que carcinome séreux de bas grade (carcinome séreux micropapillaire invasif ou carcinome séreux invasif de grade I tel que défini par GOG, FIGO WHO ou Silverberg)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable :

  • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion "cible" doit être >= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spirale

• Le patient doit avoir un carcinome séreux documenté de bas grade (séreux micropapillaire invasif); la confirmation doit avoir lieu avant que le patient ne soit considéré comme éligible pour l'essai

  • Les patients dont la tumeur primaire était un carcinome séreux de l'ovaire ou du péritoine de bas grade doivent avoir un échantillon de prétraitement de leur tumeur de leur tumeur primaire ou récurrente qui documente le carcinome séreux de bas grade (séreux micropapillaire invasif)
  • Les patients dont la tumeur primitive était un carcinome séreux borderline de l'ovaire ou du péritoine doivent avoir un échantillon de prétraitement de leur tumeur provenant de leur tumeur récurrente qui documente le carcinome séreux de bas grade (séreux micropapillaire invasif)
• Créatinine CTCAE grade 0-1 (< 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN])
• Bilirubine CTCAE grade 0-1 (< 1,5 x LSN)
• Transaminases CTCAE grade 0-1 (< 2,5 x LSN)
• Neutrophile CTCAE grade 0-1 (>= 1500/mcl)
• Plaquettes CTCAE grade 0-1 (>= 100 000/mcl)
• Neuropathie =< grade CTCAE 1
• Aucune restriction sur les traitements antérieurs ; les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant AZD6244
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter de pratiquer un moyen efficace de contraception avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant quatre semaines après l'arrêt de l'administration d'AZD6244
• Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD6244 ou son excipient Captisol
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK)
• Patients présentant un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long), y compris l'insuffisance cardiaque qui répond aux exigences de la New York Heart Association ( NYHA) les définitions des classes III et IV sont exclues
• Utilisation obligatoire d'un médicament concomitant pouvant allonger l'intervalle QT
• Les patients ne doivent recevoir aucun médicament connu pour affecter ou susceptible d'affecter certaines isoenzymes du CYP450.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie intestinale inflammatoire), ou une résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets de l'AZD6244 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD6244
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AZD6244 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant