Sulfato de selumetinib en el tratamiento de mujeres con cáncer de ovario de grado bajo recidivante o cáncer de peritoneo

Criterios de inclusión:

• Se incluyen en el estudio pacientes mayores de 18 años con los siguientes tumores:

  • Pacientes diagnosticadas inicialmente con carcinoma seroso de ovario o peritoneal de bajo grado que recidivan como carcinoma seroso de bajo grado (carcinoma seroso micropapilar invasivo o carcinomas serosos invasivos de grado I según la definición del Grupo de Oncología Ginecológica [GOG], Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia [FIGO] World Organización de la Salud [OMS] o Silverberg)
  • Pacientes diagnosticados inicialmente con carcinoma seroso borderline de ovario o peritoneal que recidivan como carcinoma seroso de bajo grado (carcinoma seroso micropapilar invasivo o carcinomas serosos invasivos de grado I según lo definido por GOG, FIGO OMS o Silverberg)

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible:

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará); cada lesión "objetivo" debe ser >= 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), o >= 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal

• El paciente debe tener un carcinoma seroso de bajo grado documentado (seroso micropapilar invasivo); la confirmación debe ocurrir antes de que el paciente sea considerado elegible para el ensayo

  • Los pacientes cuyo tumor primario era carcinoma seroso de ovario o peritoneal de bajo grado deben tener una muestra previa al tratamiento de su tumor primario o recurrente que documente carcinoma seroso de bajo grado (seroso micropapilar invasivo)
  • Los pacientes cuyo tumor primario era carcinoma seroso borderline de ovario o peritoneal deben tener una muestra previa al tratamiento de su tumor de su tumor recurrente que documente carcinoma seroso de bajo grado (seroso micropapilar invasivo)
• Creatinina CTCAE grado 0-1 (< 1,5 x límite superior de lo normal [LSN])
• Bilirrubina CTCAE grado 0-1 (< 1,5 x LSN)
• Transaminasas CTCAE grado 0-1 (< 2,5 x LSN)
• Neutrófilos CTCAE grado 0-1 (>= 1500/mcl)
• Plaquetas CTCAE grado 0-1 (>= 100.000/mcl)
• Neuropatía =< CTCAE grado 1
• Sin restricciones en la terapia previa; los pacientes no pueden haber recibido previamente AZD6244
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante cuatro semanas después de que cese la dosificación con AZD6244.
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244 o su excipiente Captisol
• Uso previo de inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK)
• Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado), incluida la insuficiencia cardíaca que cumple con la New York Heart Association ( NYHA) se excluyen las definiciones de clase III y IV
• Uso requerido de un medicamento concomitante que puede prolongar el intervalo QT
• Los pacientes no deben recibir ningún fármaco que se sepa que afecta o que pueda afectar a las isoenzimas CYP450 seleccionadas.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de AZD6244 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD6244
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD6244; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado