Siarczan selumetynibu w leczeniu kobiet z nawracającym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości lub rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Do badania włączani są pacjenci w wieku powyżej 18 lat z następującymi nowotworami:

  • Pacjenci, u których początkowo rozpoznano surowiczego raka jajnika lub otrzewnej o niskim stopniu złośliwości, który nawraca jako rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości (inwazyjny rak surowiczy mikrobrodawkowaty lub inwazyjny rak surowiczy stopnia I zgodnie z definicją Gynecologic Oncology Group [GOG], Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa [FIGO] World Organizacja Zdrowia [WHO] lub Silverberg)
  • Pacjenci, u których początkowo rozpoznano raka surowiczego o granicznej złośliwości lub raka otrzewnej, który nawraca jako rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości (inwazyjny rak surowiczy mikrobrodawkowaty lub inwazyjny rak surowiczy stopnia I zgodnie z definicją GOG, FIGO WHO lub Silverberg)

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę:

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda „docelowa” zmiana musi mieć >= 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową (CT) i obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub >= 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej

• Pacjent musi mieć udokumentowany rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości (inwazyjny mikrobrodawkowaty surowiczy); potwierdzenie musi nastąpić, zanim pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do badania

  • Pacjenci, u których pierwotnym nowotworem był surowiczy rak jajnika lub otrzewnej o niskim stopniu złośliwości, muszą mieć przed leczeniem próbkę guza z pierwotnego lub nawrotowego guza, która dokumentuje raka surowiczego niskiego stopnia (inwazyjny mikrobrodawkowaty surowiczy)
  • Pacjentki, u których guzem pierwotnym był rak surowiczy o granicznej złośliwości lub rak otrzewnej, muszą mieć przed leczeniem próbkę guza z guza nawrotowego, która dokumentuje raka surowiczego o niskim stopniu złośliwości (inwazyjnego mikrobrodawkowatego surowiczego)
• Kreatynina stopnia 0-1 wg CTCAE (< 1,5 x górna granica normy [GGN])
• Bilirubina CTCAE stopień 0-1 (< 1,5 x GGN)
• Transaminazy stopnia 0-1 wg CTCAE (< 2,5 x GGN)
• Neutrofile CTCAE stopnia 0-1 (>= 1500/mcl)
• Płytki krwi stopnia 0-1 wg CTCAE (>= 100 000/mcl)
• Neuropatia =< stopnia 1. wg CTCAE
• Brak ograniczeń dotyczących wcześniejszej terapii; pacjenci nie mogli wcześniej otrzymać AZD6244
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez cztery tygodnie po zaprzestaniu podawania AZD6244
• Pacjenci, którzy spełnili wymagania wstępne
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244 lub jego substancji pomocniczej Captisol
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK).
• Pacjenci z skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeniami arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca NYHA) definicje klasy III i IV są wykluczone
• Wymagane jednoczesne stosowanie leku, który może wydłużyć odstęp QT
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na wybrane izoenzymy CYP450
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ AZD6244 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD6244
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD6244; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane