Pazopanib Plus Lapatinib sammenlignet med Lapatinib alene hos personer med inflammatorisk brystkræft
31. januar 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et randomiseret, multicenter, fase III-studie, der sammenligner kombinationen af pazopanib og lapatinib versus lapatinib monoterapi hos patienter med ErbB2-overudtrykkende inflammatorisk brystkræft
Den dobbeltblinde del af undersøgelsen udføres for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af pazopanib i kombination med lapatinib med virkningen og sikkerheden af lapatinib alene hos forsøgspersoner med inflammatorisk brystkræft, hvis tumorer overudtrykker ErbB2-proteinet.
Der er også en åben-label pazopanib-arm til denne undersøgelse designet til at teste, om pazopanib givet alene og lapatinib givet alene ville være sikkert og effektivt til behandling af patienter med inflammatorisk brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
163
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- GSK Investigational Site
-
Jette, Belgien, 1090
- GSK Investigational Site
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Región De La Araucania
-
Temuco, Región De La Araucania, Chile, 481-0469
- GSK Investigational Site
-
-
Región Metro De Santiago
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500921
- GSK Investigational Site
-
-
Valparaíso
-
Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 254-0364
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420111
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Den Russiske Føderation, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bebington, Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egypten, 11796
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filippinerne, 6000
- GSK Investigational Site
-
Manila, Filippinerne, 1000
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Filippinerne, 1101
- GSK Investigational Site
-
Sampaloc Manila, Filippinerne, 1008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80205
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- GSK Investigational Site
-
Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
- GSK Investigational Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forenede Stater, 4074
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Frankrig, 64100
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- GSK Investigational Site
-
Clermont-Ferrand cedex, Frankrig, 63011
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrig, 59020
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrig, 69008
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex BP 156, Frankrig, 13273
- GSK Investigational Site
-
Mulhouse, Frankrig, 68070
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Frankrig, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 5, Frankrig, 75248
- GSK Investigational Site
-
Saint-Cloud, Frankrig, 92210
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Frankrig, 44805
- GSK Investigational Site
-
Tours, Frankrig, 37044
- GSK Investigational Site
-
Valenciennes, Frankrig, 59322
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 185 47
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Sheung Wan, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Tuen Mun, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- GSK Investigational Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- GSK Investigational Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Israel, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Sassari, Sardegna, Italien, 07100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Prato (PO), Toscana, Italien, 59100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34390
- GSK Investigational Site
-
Izmir, Kalkun
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100071
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Incheon City, Korea, Republikken, 400-711
- GSK Investigational Site
-
seodaemun-gu, Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- GSK Investigational Site
-
songpa-gu, Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Casablanca, Marokko
- GSK Investigational Site
-
Hassan Rabat, Marokko
- GSK Investigational Site
-
Rabat, Marokko
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
-
Lahore, Pakistan, 53400
- GSK Investigational Site
-
Multan, Pakistan, 60000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 34
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien, 022328
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumænien, 700106
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28033
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- GSK Investigational Site
-
Tao-Yuan county, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40000
- GSK Investigational Site
-
Lampang, Thailand, 52000
- GSK Investigational Site
-
Phitsanulok, Thailand, 65000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tjekkiet, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ariana, Tunis, Tunesien, 2080
- GSK Investigational Site
-
Sfax, Tunesien, 3000
- GSK Investigational Site
-
Sousse, Tunesien, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12163
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68161
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89075
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80637
- GSK Investigational Site
-
Rosenheim, Bayern, Tyskland, 83022
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47166
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44623
- GSK Investigational Site
-
Troisdorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53840
- GSK Investigational Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42551
- GSK Investigational Site
-
Witten, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 58452
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Lohsa, Sachsen, Tyskland, 02999
- GSK Investigational Site
-
Zwickau, Sachsen, Tyskland, 08060
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Pinneberg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 25421
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Specifikke oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre relevante oplysninger om forsøgsproduktet, som kan påvirke patientens egnethed, er angivet i ordinationsoplysningerne for pazopanib IB og lapatinib (eller lapatinib IB).
For kohorte 1 af denne undersøgelse opfyldte kvalificerede patienter inklusionskriterier skitseret i den originale version af protokollen og protokoltillæg 1.
For kohorte 2 af denne undersøgelse skal kvalificerede patienter opfylde alle følgende kriterier:
- Patienter skal have evaluerbar inflammatorisk brystcancer (IBC) underbygget af alle følgende forudsætninger før randomisering:
- Anamnese med invasiv brystkræft dokumenteret ved en biopsi og medfølgende patologirapport
- Aktuelle fotografier* (global visning og nærbilleder af alle hudlæsioner) indsendt ved screening, der viser utvetydige beviser for IBC som bestemt af enten den medicinske monitor alene eller i samråd med en eller flere af undersøgelsens hovedforskere.
- Alle patienter skal have fotografering ved screening. Canfield Scientific Inc. vil sørge for centraliseret overvågning, sporing og indsamling af patienters fotografier gennem hele undersøgelsen. Screeningsbilleder skal uploades til Canfield Scientific Incs hjemmeside og godkendes af Canfield Scientific Inc, som den centrale fotoleverandør. Fotografierne skal sammen med det udfyldte Inflammatory Breast Cancer Skin Assessment Tool (IBSAT) gennemgås og godkendes af GSK, før en patient kan randomiseres. Websteder bør tillade mindst 3 hverdage til denne proces. Websteder, der indsender kvalitetsbilleder og IBSAT'er regelmæssigt, vil modtage en undtagelse fra dette krav for fremtidige patienter.
- Patienter med sekundær IBC er berettigede.
- Målbare læsioner (kutane eller radiografiske) kan være inden for tidligere standard- eller palliativ strålebehandling; dog skal der gå mindst 4 uger mellem sidste strålebehandling og baseline-scanningen, der dokumenterer sygdomsstatus, for at læsionen kan måles. Hvis den bestrålede læsion er det eneste sygdomssted, kræves dokumenteret progression af den bestrålede læsion.
- Sygdomsprogression eller tilbagefald efter behandling for invasiv brystkræft, som skal have omfattet et kemoterapiregime. I regioner, hvor trastuzumab er tilgængeligt uden adgangsbarrierer*, skal patienterne have modtaget tidligere trastuzumab ud over kemoterapi for at være berettiget. * (Barrierer for adgang kan omfatte økonomiske overvejelser.)
- Utvetydig ErbB2-overudtrykkende brystkræft, defineret som 3+-farvning ved immunhistokemi (IHC) eller 2+-farvning med IHC i forbindelse med ErbB2-genamplifikation med FISH/CISH eller ErbB2-genamplifikation med FISH/CISH alene (hos forsøgspersoner, hvis tumorblokke var ikke vurderet af IHC). ErbB2-genamplifikation er defineret ved: > seks (6) ErbB2-genkopier/kerne til testsystemer uden en intern kontrolprobe eller et ErbB2/CEP 17-forhold på mere end 2,2.
Steder skal indsende en kopi af laboratorierapporten, der viser utvetydig ErbB2-overekspression, hvis test udføres på et lokalt laboratorium, sammen med screeningsarket. Arkiveret tumor skal leveres til alle patienter til ErbB2 FISH-testning af centrallaboratoriet. Patienterne forbliver i undersøgelse baseret på lokale ErbB2-ekspressionsresultater. Hvis arkiveret tumor ikke er tilgængelig, skal en biopsi indhentes ved screening og sendes til TMD Laboratories for ErbB2 FISH-testning.
- Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning. Procedurer, der udføres som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
Bemærk: Informeret samtykke kan opnås før det protokolspecificerede screeningsvindue (dvs. Dag -14 til Dag -1).
- Kvinder er ≥ 18 år, undtagen i Tunesien. I Tunesien skal patienter være ≥ 20 år for at være berettiget til denne undersøgelse.
- Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
- System (laboratorieværdier)
- Hæmatologisk:Absolut neutrofiltal (ANC)(≥ 1,5 X 10^9/L)Hæmoglobin1(≥9 g/dL) Blodplader(≥100 X 10^9/L)Internationalt normaliseret forhold (INR)(≤ 1,2 X øvre grænse for normal (ULN))Partiel tromboplastintid (PTT)(≤1,2 X ULN)
- Hepatisk: Total bilirubin2 (≤ 1,5 X øvre grænse for normal (ULN)) ASAT og ALT (≤ 2,5 X ULN)
- Nyre: Serumkreatinin (≤ 1,5 mg/dL) Eller, hvis serumkreatinin >1,5 mg/dL,
- Beregnet kreatininclearance (≥50 ml/min)
- Forholdet mellem protein og kreatinin i urin (<1)
- Patienterne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
- Undtagelse: Patienter med forhøjede bilirubinniveauer på grund af Gilberts syndrom er kvalificerede.
- Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram. MUGA-scanninger vil blive accepteret i tilfælde, hvor et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt, eller hvor MUGA-scanninger er den accepterede standard. Patienter med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjerteinsufficiens er ikke kvalificerede.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
- En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:
Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft:
- En hysterektomi
- En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
- En bilateral tubal ligering
- Er postmenopausal
- Patienter, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
Patienter skal afbryde HRT før studieindskrivning på grund af potentialet for hæmning af CYP-enzymer, der metaboliserer østrogener og progestiner (se afsnit 8). For de fleste former for HRT skal der gå mindst 2-4 uger mellem ophør af HRT og bestemmelse af menopausal status; længden af dette interval afhænger af typen og doseringen af HRT. Hvis en kvindelig patient er fast besluttet på ikke at være postmenopausal, skal de bruge passende prævention, som defineret umiddelbart nedenfor.
Den fødedygtige potentiale, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, har brugt tilstrækkelig prævention siden graviditetstesten og accepterer at bruge tilstrækkelig prævention som beskrevet nedenfor. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:
- En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
- Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige patients indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
- Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
- Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).
Bemærk: Orale præventionsmidler er ikke pålidelige på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner.
Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgsproduktet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
- Franske patienter: I Frankrig vil en patient kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis den enten er tilknyttet eller modtager af en social sikringskategori.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der opfylder nogen af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:
- Behandling i de 14 dage forud for randomisering med enhver cancerterapi (tumorembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) eller behandling med mitomycin inden for 6 uger før randomisering. En sådan behandling må ikke genoptages eller påbegyndes efter studiestart. Bemærk: Patienter, der modtager LH-RH-analogterapi før undersøgelsen, kan fortsætte med at modtage LH-RH-analoger, så længe studiedeltagelsen varer. Bisfosfonater er tilladt, hvis de påbegyndes før dag 1.
- Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad (med undtagelse af alopeci).
- Tidligere lapatinib-behandling eller anden Her2/ErbB2-målrettet behandling (undtagen trastuzumab).
- Forudgående terapi med et anti-VEGF-antistof eller anden VEGF/VEGF-R-målrettet terapi.
- Brug af et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet.
- Brug af enhver forbudt medicin inden for de tidsrammer, der er angivet i afsnit 8.1.3
- Historie om en anden malignitet.
- Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede. Hvis forsøgspersonen tidligere har haft brystkræft, skal det have været HER2+ med enten 3+ overekspression ved IHC eller utvetydig HER2-genamplifikation med FISH eller CISH.
- Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 2 måneder før første dosis af studere lægemiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.
- Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for GI-blødning, herunder, men ikke begrænset til:
- Aktiv mavesår sygdom
- Kendte intraluminale metastatiske læsioner med mistanke om blødning
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af forsøgsproduktet, herunder, men begrænset til:
- Malabsorptionssyndrom
- Større resektion af maven eller tyndtarmen.
- Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
- Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
- Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:
- Hjerteangioplastik eller stenting
- Myokardieinfarkt
- Ustabil angina
- Arteriel trombose
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) (se afsnit 15.9 Appendiks 9 for beskrivelse).
- Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mmHg].
Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt i screeningsperioden for at kontrollere en patients blodtryk før randomisering. Blodtrykket skal revurderes ved to lejligheder, der er adskilt med minimum 1 time. De gennemsnitlige SBP/DBP-værdier fra hver blodtryksvurdering skal være < 140/90 mmHg, for at en patient er kvalificeret til undersøgelsen. Se afsnit 6.2 og afsnit 6.4.2 for detaljer om blodtrykskontrol og revurdering forud for studietilmelding.
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, herunder TIA, lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT).
- Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (bortset fra sår på grund af inflammatorisk brystkræft).
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
- Hæmoptyse inden for 6 uger før første dosis af forsøgsprodukt.
- Kendte endobronchiale læsioner eller involvering af store lungekar af tumor.
- Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre patientens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
- Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib eller lapatinib.
- Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: arm 1
Lapatinib
|
Oral administration
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: arm 2
Pazopanib monoterapi (åben etiket)
|
Oral administration
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: arm 3
Lapatinib + pazopanib
|
Oral administration
Andre navne:
Oral administration
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med samlet respons (OR), defineret som de deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), vurderet pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0 og kutane læsioner
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald blev dokumenteret, vurderet i op til 66 uger
|
RECIST-baseret responsvurdering blev udført i uge (uge) 4 og 8 og hver 8. uge derefter.
Kutan sygdomsvurdering blev foretaget ved uge 4 og hver 4. uge derefter.
OR blev evalueret, da hud- og RECIST-vurderingerne faldt sammen.
Ifølge RECIST er CR forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner; PR er et fald på mindst 30 procent (%) i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD.
Kutan sygdom indeholdt ikke-målbar og målbar hudsygdom, som blev vurderet af hudvurderingsværktøjer.
|
Baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald blev dokumenteret, vurderet i op til 66 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median varighed af respons, defineret som det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil den første dokumentation for sygdomsforløb
Tidsramme: Fra datoen for det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 62 uger
|
RECIST-baseret responsvurdering blev udført ved 4. og 8. uge og hver 8. uge derefter.
Kutan sygdomsvurdering blev foretaget ved uge 4 og hver 4. uge derefter.
OR blev evalueret, da hud- og RECIST-vurderingerne faldt sammen.
Pr. RECIST er PD >=20 % stigning i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller forekomsten af >=1 ny læsion og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål læsioner.
Kutan sygdom indeholdt ikke-målbar og målbar hudsygdom, som blev vurderet af hudvurderingsværktøjer.
|
Fra datoen for det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 62 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse, defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og den tidligste dato for sygdomsprogression (PD) eller død på grund af enhver årsag (defineret af en efterforsker gennemgang af læsioner baseret på RECIST og kutan sygdom)
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet i op til 66 uger
|
RECIST-baseret responsvurdering blev udført ved 4. og 8. uge og hver 8. uge derefter.
Kutan sygdomsvurdering blev foretaget ved uge 4 og hver 4. uge derefter.
OR blev evalueret, da hud- og RECIST-vurderingerne faldt sammen.
Pr. RECIST er PD >=20 % stigning i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller forekomsten af >=1 ny læsion og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål læsioner.
Kutan sygdom indeholdt ikke-målbar og målbar hudsygdom, som blev vurderet af hudvurderingsværktøjer.
|
Fra datoen for randomiseringen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet i op til 66 uger
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet i op til 163 uger
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
For deltagere, der ikke døde, blev tid til død censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet i op til 163 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2007
Først opslået (SKØN)
14. november 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
4. februar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VEG108838
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .