Pazopanib più Lapatinib rispetto a Lapatinib da solo nei soggetti con carcinoma mammario infiammatorio
31 gennaio 2013 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase III che confronta la combinazione di pazopanib e lapatinib rispetto alla monoterapia con lapatinib in pazienti con carcinoma mammario infiammatorio con sovraespressione di ErbB2
La parte in doppio cieco dello studio è stata condotta per confrontare l'efficacia e la sicurezza di pazopanib in combinazione con lapatinib con quella del solo lapatinib in soggetti con carcinoma mammario infiammatorio i cui tumori sovraesprimono la proteina ErbB2.
Esiste anche un braccio pazopanib in aperto per questo studio progettato per verificare se pazopanib somministrato da solo e lapatinib somministrato da solo sarebbero sicuri ed efficaci per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario infiammatorio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
163
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
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Bruxelles, Belgio, 1000
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Edegem, Belgio, 2650
- GSK Investigational Site
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Jette, Belgio, 1090
- GSK Investigational Site
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Wilrijk, Belgio, 2610
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
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Región De La Araucania
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Temuco, Región De La Araucania, Chile, 481-0469
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Región Metro De Santiago
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500921
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Valparaíso
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Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 254-0364
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Beijing, Cina, 100021
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Beijing, Cina, 100071
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Cina, 200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin, Cina, 300060
- GSK Investigational Site
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Incheon City, Corea, Repubblica di, 400-711
- GSK Investigational Site
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seodaemun-gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
- GSK Investigational Site
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songpa-gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- GSK Investigational Site
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Cairo, Egitto, 11796
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
- GSK Investigational Site
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Kazan, Federazione Russa, 420111
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Moscow, Federazione Russa, 115478
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Ryazan, Federazione Russa, 390011
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
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Cebu, Filippine, 6000
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Manila, Filippine, 1000
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Filippine, 1101
- GSK Investigational Site
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Sampaloc Manila, Filippine, 1008
- GSK Investigational Site
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Bayonne, Francia, 64100
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- GSK Investigational Site
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Clermont-Ferrand cedex, Francia, 63011
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59020
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69008
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex BP 156, Francia, 13273
- GSK Investigational Site
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Mulhouse, Francia, 68070
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 5, Francia, 75248
- GSK Investigational Site
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- GSK Investigational Site
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- GSK Investigational Site
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Tours, Francia, 37044
- GSK Investigational Site
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Valenciennes, Francia, 59322
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10367
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 12163
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68161
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89075
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Germania, 63739
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Germania, 80637
- GSK Investigational Site
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Rosenheim, Bayern, Germania, 83022
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Germania, 47166
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
- GSK Investigational Site
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Herne, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44623
- GSK Investigational Site
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Troisdorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 53840
- GSK Investigational Site
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Velbert, Nordrhein-Westfalen, Germania, 42551
- GSK Investigational Site
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Witten, Nordrhein-Westfalen, Germania, 58452
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Lohsa, Sachsen, Germania, 02999
- GSK Investigational Site
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Zwickau, Sachsen, Germania, 08060
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Pinneberg, Schleswig-Holstein, Germania, 25421
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 185 47
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Sheung Wan, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Tuen Mun, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Petach Tikva, Israele, 49100
- GSK Investigational Site
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Ramat Gan, Israele, 52621
- GSK Investigational Site
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Rehovot, Israele, 76100
- GSK Investigational Site
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Zrifin, Israele, 70300
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
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Sardegna
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Sassari, Sardegna, Italia, 07100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Prato (PO), Toscana, Italia, 59100
- GSK Investigational Site
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Casablanca, Marocco
- GSK Investigational Site
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Hassan Rabat, Marocco
- GSK Investigational Site
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Rabat, Marocco
- GSK Investigational Site
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Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
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Lahore, Pakistan, 53400
- GSK Investigational Site
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Multan, Pakistan, 60000
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, Lima 34
- GSK Investigational Site
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Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Brno, Repubblica Ceca, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Repubblica Ceca, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Repubblica Ceca, 180 00
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Romania, 022328
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romania, 400015
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romania, 700106
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 169610
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28033
- GSK Investigational Site
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Málaga, Spagna, 29010
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46010
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46009
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80205
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- GSK Investigational Site
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Zion, Illinois, Stati Uniti, 60099
- GSK Investigational Site
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Maine
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Scarborough, Maine, Stati Uniti, 4074
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- GSK Investigational Site
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Utah
-
Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- GSK Investigational Site
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Istanbul, Tacchino, 34390
- GSK Investigational Site
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Izmir, Tacchino
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Tailandia, 40000
- GSK Investigational Site
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Lampang, Tailandia, 52000
- GSK Investigational Site
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Phitsanulok, Tailandia, 65000
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 112
- GSK Investigational Site
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Tao-Yuan county, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Ariana, Tunis, Tunisia, 2080
- GSK Investigational Site
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Sfax, Tunisia, 3000
- GSK Investigational Site
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Sousse, Tunisia, 4000
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
Informazioni specifiche riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altre informazioni pertinenti sul prodotto sperimentale che possono influire sull'idoneità del paziente sono fornite nelle informazioni sulla prescrizione di pazopanib IB e lapatinib (o lapatinib IB).
Per la coorte 1 di questo studio, i pazienti idonei soddisfacevano i criteri di inclusione delineati nella versione originale del protocollo e dell'emendamento 1 del protocollo.
Per la coorte 2 di questo studio, i pazienti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- I pazienti devono avere un carcinoma mammario infiammatorio (IBC) valutabile comprovato da tutti i seguenti prima della randomizzazione:
- Storia di carcinoma mammario invasivo documentato da una biopsia e da un rapporto patologico di accompagnamento
- Fotografie attuali* (vista globale e viste ravvicinate di tutte le lesioni cutanee) presentate allo screening che dimostrano prove inequivocabili di IBC come determinato dal monitor medico da solo o in consultazione con uno o più dei ricercatori principali dello studio.
- Tutti i pazienti devono avere una fotografia allo screening. Canfield Scientific Inc. fornirà il monitoraggio centralizzato, il monitoraggio e la raccolta delle fotografie dei pazienti durante lo studio. Le fotografie di screening devono essere caricate sul sito Web di Canfield Scientific Inc e approvate da Canfield Scientific Inc, in qualità di fornitore centrale di fotografie. Le fotografie, insieme allo strumento di valutazione della pelle del cancro al seno infiammatorio (IBSAT) completato, devono essere riviste e approvate da GSK prima che un paziente possa essere randomizzato. I siti dovrebbero consentire un minimo di 3 giorni lavorativi per questo processo. I siti che inviano regolarmente fotografie di qualità e IBSAT riceveranno un'esenzione da questo requisito per i futuri pazienti.
- I pazienti con IBC secondario sono idonei.
- Lesioni misurabili (cutanee o radiografiche) possono essere nel campo della precedente radioterapia standard o palliativa; tuttavia, affinché la lesione sia misurabile, deve trascorrere un periodo di almeno 4 settimane tra l'ultimo trattamento radioterapico e la scansione di base che documenta lo stato della malattia. Se la lesione irradiata è l'unica sede della malattia, è necessaria una progressione documentata della lesione irradiata.
- Progressione della malattia o recidiva dopo il trattamento del carcinoma mammario invasivo, che deve aver incluso un regime chemioterapico. Nelle regioni in cui il trastuzumab è disponibile senza barriere all'accesso*, i pazienti devono aver ricevuto in precedenza trastuzumab in aggiunta alla chemioterapia per essere idonei. * (Gli ostacoli all'accesso possono includere considerazioni finanziarie.)
- Carcinoma mammario con sovraespressione inequivocabile di ErbB2, definito come colorazione 3+ mediante immunoistochimica (IHC), o colorazione 2+ mediante IHC in combinazione con l'amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH/CISH, o amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH/CISH da solo (in soggetti i cui blocchi tumorali erano non valutato da IHC). L'amplificazione del gene ErbB2 è definita da: > sei (6) copie/nucleo del gene ErbB2 per i sistemi di test senza una sonda di controllo interna o un rapporto ErbB2/CEP 17 superiore a 2,2.
I centri devono presentare una copia del rapporto di laboratorio che dimostri l'inequivoca sovraespressione di ErbB2, se i test vengono eseguiti presso un laboratorio locale, insieme al foglio di lavoro per lo screening. Il tumore archiviato deve essere fornito a tutti i pazienti per il test ErbB2 FISH dal laboratorio centrale. I pazienti rimarranno nello studio sulla base dei risultati dell'espressione locale di ErbB2. Se il tumore archiviato non è disponibile, è necessario ottenere una biopsia allo screening e inviarla ai Laboratori TMD per il test ErbB2 FISH.
- I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up. Le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del paziente (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo.
Nota: il consenso informato può essere ottenuto prima della finestra di screening specificata dal protocollo (ad es. dal giorno -14 al giorno -1).
- Donne di età ≥ 18 anni, eccetto in Tunisia. In Tunisia, i pazienti devono avere ≥ 20 anni per essere ammessi a questo studio.
- Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:
- Sistema (valori di laboratorio)
- Ematologici: Conta assoluta dei neutrofili (CAN) (≥ 1,5 X 10^9/L) Emoglobina1 (≥ 9 g/dL) Piastrine (≥ 100 X 10 ^ 9/L) Rapporto internazionale normalizzato (INR) (≤ 1,2 X limite superiore di normale (ULN)) Tempo di tromboplastina parziale (PTT) (≤1,2 XULN)
- Epatico:Bilirubina totale2 (≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN))AST e ALT (≤ 2,5 X ULN)
- Renale: Creatinina sierica (≤ 1,5 mg/dL) Oppure, se la creatinina sierica >1,5 mg/dL,
- Clearance della creatinina calcolata (≥50 ml/min)
- Rapporto tra proteine urinarie e creatinina (<1)
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
- Eccezione: sono ammissibili i pazienti con livelli elevati di bilirubina dovuti alla sindrome di Gilbert.
- Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma. Le scansioni MUGA saranno accettate nei casi in cui un ecocardiogramma non può essere eseguito o è inconcludente o in cui le scansioni MUGA sono lo standard accettato. I pazienti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia non sono ammissibili.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
- Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:
Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno avuto:
- Un'isterectomia
- Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
- Una legatura tubarica bilaterale
- È post-menopausa
- I pazienti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno ed avere un'età superiore a 45 anni, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (<140 pmol/L).
I pazienti devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva prima dell'arruolamento nello studio a causa della potenziale inibizione degli enzimi CYP che metabolizzano estrogeni e progestinici (vedere paragrafo 8). Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della TOS e la determinazione dello stato menopausale; la durata di questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Se si determina che una paziente di sesso femminile non è in post-menopausa, deve usare una contraccezione adeguata, come definito immediatamente di seguito.
Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, abbia utilizzato un metodo contraccettivo adeguato dal test di gravidanza e accetti di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come descritto sotto. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:
- Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
- Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso della paziente ed è l'unico partner sessuale per quella donna.
- Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
- Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida).
Nota: i contraccettivi orali non sono affidabili a causa di potenziali interazioni farmacologiche.
Le pazienti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
- Pazienti francesi: in Francia, un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
- I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:
- Trattamento nei 14 giorni precedenti la randomizzazione con qualsiasi terapia antitumorale (embolizzazione tumorale, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale) o trattamento con mitomicina entro 6 settimane prima della randomizzazione. Tale trattamento non può essere ripreso o iniziato dopo l'ingresso nello studio. Nota: i pazienti che ricevono una terapia con analoghi LH-RH prima dello studio possono continuare a ricevere analoghi LH-RH per la durata della partecipazione allo studio. I bifosfonati sono consentiti se iniziati prima del giorno 1.
- Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità (ad eccezione dell'alopecia).
- Precedente terapia con lapatinib o altra terapia mirata Her2/ErbB2 (eccetto trastuzumab).
- Terapia precedente con un anticorpo anti-VEGF o altra terapia mirata VEGF/VEGF-R.
- Uso di un agente sperimentale, incluso un agente antitumorale sperimentale, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale.
- Uso di qualsiasi farmaco proibito entro i tempi elencati nella Sezione 8.1.3
- Storia di un altro tumore maligno.
- Nota: sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo. Se il soggetto aveva precedentemente un cancro al seno, doveva trattarsi di HER2+ con sovraespressione 3+ mediante IHC o amplificazione inequivocabile del gene HER2 mediante FISH o CISH.
- Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 2 mesi prima della prima dose di farmaco in studio. Lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.
- Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi, ma non limitati a:
- Ulcera peptica attiva
- Lesione/i metastatica/e intraluminale/i nota/e con sospetto sanguinamento
- Malattia infiammatoria intestinale
- Colite ulcerosa o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma limitati a:
- Sindrome da malassorbimento
- Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
- Presenza di infezione incontrollata.
- Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec.
- Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:
- Angioplastica cardiaca o stent
- Infarto miocardico
- Angina instabile
- Trombosi arteriosa
- Malattia vascolare periferica sintomatica
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA) (vedere Sezione 15.9 Appendice 9 per la descrizione).
- Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
Nota: l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito durante il periodo di screening, al fine di controllare la pressione arteriosa del paziente prima della randomizzazione. La pressione arteriosa deve essere rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora. I valori medi di SBP/DBP di ciascuna valutazione della pressione arteriosa devono essere <140/90 mmHg affinché un paziente sia idoneo per lo studio. Vedere la Sezione 6.2 e la Sezione 6.4.2 per i dettagli sul controllo e la rivalutazione della pressione arteriosa prima dell'arruolamento nello studio.
- Storia di accidente cerebrovascolare, incluso TIA, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP).
- - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (diverse dalle ulcere dovute a carcinoma mammario infiammatorio).
- Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
- Emottisi nelle 6 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
- Lesioni endobronchiali note o coinvolgimento di grossi vasi polmonari da parte del tumore.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
- Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib o lapatinib.
- Avere una malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: braccio 1
Lapatinib
|
Amministrazione orale
Altri nomi:
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: braccio2
Pazopanib in monoterapia (in aperto)
|
Amministrazione orale
Altri nomi:
|
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SPERIMENTALE: braccio3
Lapatinib + pazopanib
|
Amministrazione orale
Altri nomi:
Amministrazione orale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta complessiva (OR), definito come quei partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), valutati in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0 e lesioni cutanee
Lasso di tempo: Basale fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 66 settimane
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La valutazione della risposta basata su RECIST è stata effettuata alle settimane (settimane) 4 e 8 e successivamente ogni 8 settimane.
La valutazione della malattia cutanea è stata effettuata alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane.
OR è stato valutato quando le valutazioni della pelle e RECIST coincidevano.
Secondo RECIST, CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; PR è una diminuzione di almeno il 30 percento (%) nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma di baseline LD.
La malattia cutanea conteneva malattie della pelle non misurabili e misurabili, che sono state valutate mediante strumenti di valutazione della pelle.
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Basale fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 66 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata mediana della risposta, definita come la prima evidenza documentata di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione della malattia
Lasso di tempo: Dalla data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla data della prima progressione documentata della malattia o morte, valutata per un massimo di 62 settimane
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La valutazione della risposta basata su RECIST è stata effettuata alle settimane 4 e 8 e successivamente ogni 8 settimane.
La valutazione della malattia cutanea è stata effettuata alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane.
OR è stato valutato quando le valutazioni della pelle e RECIST coincidevano.
Secondo RECIST, la PD è >=20% di aumento della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di >=1 nuova lesione e/o la progressione inequivocabile di una esistente non target lesioni.
La malattia cutanea conteneva malattie della pelle non misurabili e misurabili, che sono state valutate mediante strumenti di valutazione della pelle.
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Dalla data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla data della prima progressione documentata della malattia o morte, valutata per un massimo di 62 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione, definita come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la prima data di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa (definita da una revisione delle lesioni da parte di un investigatore basata su RECIST e malattia cutanea)
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata per un massimo di 66 settimane
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La valutazione della risposta basata su RECIST è stata effettuata alle settimane 4 e 8 e successivamente ogni 8 settimane.
La valutazione della malattia cutanea è stata effettuata alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane.
OR è stato valutato quando le valutazioni della pelle e RECIST coincidevano.
Secondo RECIST, la PD è >=20% di aumento della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di >=1 nuova lesione e/o la progressione inequivocabile di una esistente non target lesioni.
La malattia cutanea conteneva malattie della pelle non misurabili e misurabili, che sono state valutate mediante strumenti di valutazione della pelle.
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Dalla data della randomizzazione fino alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata per un massimo di 66 settimane
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 163 settimane
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Per i partecipanti che non sono morti, il tempo alla morte è stato censurato al momento dell'ultimo contatto.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 163 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 maggio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2007
Primo Inserito (STIMA)
14 novembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
4 febbraio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 gennaio 2013
Ultimo verificato
1 gennaio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VEG108838
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